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麥利平馬來酸氨氯地平片

【藥理作用】氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑（鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑）。心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。麥利平馬來酸氨氯地平片選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品是外周動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實驗可觀察到負性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。本品不影響血漿鈣濃度。
15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩(wěn)，峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關，降壓幅度與治療前血壓相關，中度高血壓者（舒張壓105-114mmHg）的療效比輕度高血壓者（舒張壓90-104mmHg）高，血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強。
本品緩解心絞痛的準確機制尚不明確，但可能在運動時，本品通過降低外周阻力（后負荷）減少心臟做功和速率血壓乘積，減少心肌氧需治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮，恢復缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示，本品顯著延長運動誘發(fā)勞力型心絞痛的時間；并降低心絞痛發(fā)作頻率。并且不顯著影響血壓和心率。
心功能正常的患者服用本品后測定靜息和運動狀態(tài)下血流動力學，心臟射血分數(shù)有所增加，但對dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。治療劑量下，麥利平馬來酸氨氯地平片單獨使用甚或與?；-阻滯劑合用，均不引起負性肌力作用。麥利平馬來酸氨氯地平片不影響竇房結功能和房室傳導。腎功能正常的高血壓患者用藥后，腎血管阻力降低、腎小球濾過率和腎血流增加，但濾過分數(shù)或尿蛋白不變。

【適 應 證】麥利平馬來酸氨氯地平片用于（1）高血壓（單獨或與其他藥物合并使用）（2）心絞痛：尤其自發(fā)性心絞痛（單獨或與其他藥物合并使用） 。
【用法用量】通常口服起始劑量為5毫克，每日一次，最大不超過10毫克，每日一次。瘦小者、體質虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2.5毫克，每日一次開始用藥；合用其它抗高血壓藥者也從此劑量開始用藥。用藥劑量根據(jù)個體需要進行調整，調整期應不少于7-14天，以便醫(yī)生充分評估患者對該劑量的反應。但在臨床有保障的前提下，可以加快調整速度。治療心絞痛的推薦劑量是5-10毫克，老年患者或肝功能受損者需減量。
【注意事項】
⑴心絞痛和/或心肌梗死：罕見。有嚴重的阻塞性冠狀動脈疾病的患者，在開始應用鈣通道拮抗劑治療或加量時，會出現(xiàn)心絞痛發(fā)作頻率、時程和/或嚴重性上升，或發(fā)展為急性心肌梗死，機制不明。
⑵低血壓：由于麥利平(馬來酸氨氯地平片)逐漸產(chǎn)生擴血管作用，口服一般很少出現(xiàn)急性低血壓。但麥利平馬來酸氨氯地平片與其它外周擴血管藥物合用時仍需謹慎，特別是對于有嚴重主動脈瓣狹窄的病人。
⑶心力衰竭患者：鈣通道阻滯劑應慎用于心衰患者。
⑷肝功能不全患者：嚴重肝功能不全患者應慎用麥利平(馬來酸氨氯地平片)。
⑸腎功能衰竭患者：腎衰患者的起始劑量可以不變。
⑹停用β-阻滯劑：麥利平(馬來酸氨氯地平片)對突然停用b-阻滯劑所產(chǎn)生的反跳癥狀沒有保護作用。因此，停用b-阻滯劑仍需逐漸減量。
⑺麥利平(馬來酸氨氯地平片)在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質異常疾病的病人中可以安全使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥：對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據(jù)動物試驗結果，麥利平(馬來酸氨氯地平片)只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知麥利平(馬來酸氨氯地平片)能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。
兒童用藥：兒童的安全性和有效性尚未確定。
老年患者用藥：臨床研究未證實老年人對該藥的反應與年輕人不同，但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退，并伴有其它疾病和相應的藥物治療，一般起始用藥采用劑量范圍的下限。老年人對麥利平(馬來酸氨氯地平片)的清除率降低，藥時曲線(AUC)增加約40%-60%，也需采用較低的起始劑量。
【藥物相互作用】
⑴西米替丁、葡萄柚汁、致酸劑：合用時不改變麥利平(馬來酸氨氯地平片)的藥代動力學。
⑵阿伐他汀、地高辛、乙醇：麥利平(馬來酸氨氯地平片)不影響它們的藥代動力學。
⑶昔多芬：原發(fā)性高血壓患者單劑服用昔多芬（ò）對麥利平(馬來酸氨氯地平片)的藥代動力學沒有影響。兩藥合用時獨立產(chǎn)生降壓效應。
⑷華法令：麥利平(馬來酸氨氯地平片)不改變?nèi)A法令的凝血酶原作用時間。
⑸地高辛、芬妥因和華法令：與麥利平(馬來酸氨氯地平片)合用對血漿蛋白結合率沒有影響。
⑹：吸入烴類與麥利平(馬來酸氨氯地平片)合用可引起低血壓。
⑺非甾體類抗炎藥：尤其吲哚美辛可減弱麥利平(馬來酸氨氯地平片)的降壓作用。
⑻β-阻滯劑：與麥利平(馬來酸氨氯地平片)合用耐受性良好，但可引起過度低血壓，罕見加重心力衰竭。
⑼雌激素：合用可引起體液潴留而增高血壓。
⑽磺吡酮：合用可增加麥利平(馬來酸氨氯地平片)的蛋白結合率，產(chǎn)生血藥濃度變化。
⑾鋰：合用可引起神經(jīng)中毒，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、共濟失調、震顫和/或麻木，需慎重。
⑿擬交感胺：可減弱麥利平(馬來酸氨氯地平片)降壓作用。
⒀舌下硝酸和長效硝酸酯制劑：與麥利平(馬來酸氨氯地平片)合用可加強抗心絞痛效應。雖未報告有反跳作用，但停藥時應在醫(yī)生指導下逐漸減量。
⒁噻嗪類利尿藥、ACEI、地高辛、華法令、抗生素和口服降糖藥：可與麥利平(馬來酸氨氯地平片)安全合用。
【藥物過量】藥物過量可導致外周血管過度擴張，引起低血壓，還可能出現(xiàn)反射性心動過速。發(fā)生藥物過量后，必須監(jiān)測血壓，同時進行心臟和呼吸監(jiān)測。一旦發(fā)生低血壓，則采取支持療法，包括抬高肢體和根據(jù)需要擴容。如果些手段無效，在循環(huán)血容量和尿量允許的情況下可以考慮給予升壓劑（如去氧腎上腺素）。靜脈給予葡萄糖酸鈣有助于逆轉鈣拮抗作用。由于麥利平(馬來酸氨氯地平片)與血漿蛋白高度結合，透析處理沒有作用。