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磷酸奧司他韋膠囊（達(dá)菲）
【藥物名稱】奧司他韋 oseltamivir
【藥物類別】抗病毒藥 摘自： 醫(yī) 學(xué)教 育網(wǎng)www.med66.com
【藥物別名】達(dá)菲 Tamiflu
【分子式成分】磷酸奧司他韋（達(dá)菲）的化學(xué)名為(3R，4R，5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3-(1-丙氧乙酯)-1-環(huán)己烷-1-羧酸乙酯磷酸鹽。分子式為C16H28N2O4•H3PO4，分子量為410.4。
本品為灰白色和淺黃色雙色膠囊，內(nèi)容物為白色至黃白色粉末。每粒膠囊含98.5 mg的磷酸奧司他韋，相當(dāng)于75 mg的奧司他韋 醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng)搜集整理 。
【制劑規(guī)格】膠囊:98.5mg
【藥理毒理】
磷酸奧司他韋（達(dá)菲）是其活性代謝產(chǎn)物的藥物前體，其活性代謝產(chǎn)物是強(qiáng)效的選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。病毒神經(jīng)氨酸酶活性對(duì)新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞的釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步傳播是關(guān)鍵的。藥物的活性代謝產(chǎn)物抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶。體外在很低的毫微克分子濃度即有抑制效應(yīng)。在體外觀察到活性代謝產(chǎn)物抑制流感病毒生長，在體內(nèi)也觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。磷酸奧司他韋（達(dá)菲）通過抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。 醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng)搜集整理
在III期臨床試驗(yàn)中，病人從出現(xiàn)臨床癥狀后開始用磷酸奧司他韋（達(dá)菲）治療，不超過60小時(shí)。這種治療顯著縮短了流感癥狀和體征持續(xù)的時(shí)間，最多時(shí)減少45小時(shí)。與安慰劑對(duì)照，確診為流行性感冒的病人服用磷酸奧司他韋（達(dá)菲）可使疾病的嚴(yán)重程度減輕大約40%。更重要的是，磷酸奧司他韋(達(dá)菲）減少那些與抗生素治療流感相關(guān)的并發(fā)癥的發(fā)生率，在健康年輕成年人群減少50%，老年人群減少75%。這些并發(fā)癥包括氣管炎、肺炎和鼻竇炎。
對(duì)自然獲得的和實(shí)驗(yàn)室獲得的流行性感冒進(jìn)行的研究顯示 ：應(yīng)用磷酸奧司他韋（達(dá)菲）并沒有損害人類對(duì)感染的正�？贵w反應(yīng)。受試者對(duì)流感滅活疫苗的抗體反應(yīng)并沒有受磷酸奧司他韋（達(dá)菲）治療的影響。
對(duì)病毒耐藥的可能性給予了深入的研究。在臨床分離株中，病毒耐藥性的發(fā)生率取決于亞型，大約為2%。耐藥病毒的攜帶者可以象正常情況一樣清除病毒，臨床上并沒有趨于惡化的跡象。耐藥基因型無優(yōu)勢可言，并且對(duì)人的感染性降低。
[作用與用途] 磷酸奧司他韋（達(dá)菲） 是第一個(gè)被制成口服制劑的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，它可以在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成為對(duì)流感病毒神經(jīng)氨酸酶有抑制作用的活性代謝物。已知流感病毒的復(fù)制周期分為以下階段反復(fù)進(jìn)行：病毒表面的糖蛋白激血素(HA)水解激活一HA與細(xì)胞表面特異的神經(jīng)氨酸酶受體結(jié)合一宿主細(xì)胞攝粒，病毒與核內(nèi)體膜融合一核殼體脫去外殼一增殖(合成病毒RNA和mRNA)一新生成的病毒在神經(jīng)氨酸酶作用下從宿主細(xì)胞表面釋放。達(dá)菲的活性代謝物可以抑制甲、乙型流感病毒顆粒的釋放和傳播。本品口服后活性代謝物可以進(jìn)入氣管、肺泡、鼻黏膜等流感病毒所在的部位。半衰期6~10小時(shí)，主要由腎臟排泄。本品除可治療預(yù)感外，對(duì)流感也有預(yù)防作用。
[用量與用法] 成人每次75mg，每日2次，共用5天，腎功能不全者應(yīng)減量。預(yù)防流感可以每次75mg，每日1—2次，連服6周，預(yù)防總有效率74％。
[不良反應(yīng)與注意意項(xiàng)] 不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、失眠、頭痛、腹瀉、頭暈、鼻塞、咽痛與咳嗽，除頭痛、惡心較常見(12．1％一14．6％)外，其他不良反應(yīng)少見，故本品的耐受性較好；與其他藥物的相互作用也較少。孕婦、哺乳期婦女和兒童應(yīng)慎用，嚴(yán)重的腎功能不全者應(yīng)慎用。同服丙磺舒可使羥基奧司他非腎清除下降50％，半衰期延長2．5倍。
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