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替米沙坦片(美卡素)

【通 用 名】 替米沙坦
【商 品 名】 美卡素
【英 文 名】 telmisartan
【藥理作用】
替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑。替米沙坦替代血管緊張素Ⅱ受體與ATⅠ受體亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點(diǎn)）高親和性結(jié)合。替米沙坦在ATⅠ受體位點(diǎn)無(wú)任何部位激動(dòng)劑效應(yīng)，替米沙坦選擇性與ATⅠ受體結(jié)合，該結(jié)合作用持久。替米沙坦對(duì)其他受體（包括AT2和其它特征更少的AT受體）無(wú)親和力。上述其它受體的功能尚未可知，由于替米沙坦導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ水平增高，從而可能引起的受體過(guò)度刺激效應(yīng)亦不可知。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。替米沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ，該酶亦可降解緩激肽作用增強(qiáng)導(dǎo)致的不良反應(yīng)。在人體給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高。抑制效應(yīng)持續(xù)24小時(shí)，在48小時(shí)仍可測(cè)到。首劑替米沙坦后3小時(shí)內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸明顯。在治療開(kāi)始后4周可獲得最大降壓效果，并可在長(zhǎng)期治療中維持。替米沙坦治療如突然中斷，數(shù)天后血壓逐漸恢復(fù)到治療前水平，而不出現(xiàn)反彈性高血壓。在直接比較兩種高血壓藥物的臨床試驗(yàn)研究中，替米沙坦治療組的患者干咳發(fā)生率顯著低于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療組。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
替米沙坦口服吸收迅速，食物不影響吸收。絕對(duì)生物利用度平均值約50％。大部分與血漿蛋白結(jié)合（>99.5％）。平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積（Vss）約為500L，靶器官組織親和力高。替米沙坦不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝，通過(guò)母體化合物與葡糖苷酸結(jié)合代謝。結(jié)合產(chǎn)物無(wú)藥理活性。最終清除半衰期為24小時(shí)，故只需每日口服一次。達(dá)峰時(shí)0.5～1小時(shí)，口服降壓起效迅速。臨床未見(jiàn)相關(guān)的替米沙坦蓄積作用�？诜�時(shí)，替米沙坦幾乎完全隨糞便排泄，完全以未改變的化合物形式排出。
【適 應(yīng) 癥】 治療原發(fā)性高血壓。
【用法用量】
成人：一次80mg，一日一次。服用時(shí)間不受飲食影響。
輕或中度腎功能不良的病人，以及老人服用本品不需調(diào)整劑量。輕或中度肝功能不全的病人，本品用量不應(yīng)超過(guò)40mg/日。對(duì)于兒童：替米沙坦片(美卡素)的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。
【不良反應(yīng)】
腹瀉和血管性水腫。大多為輕微的和暫時(shí)的，一般不需停止治療。其發(fā)生與劑量無(wú)相關(guān)性。
【禁 忌 癥】
對(duì)替米沙坦片(美卡素)活性成份及任一種賦形劑成份過(guò)敏者；妊娠及哺乳者；膽道阻塞性疾病患者；嚴(yán)重肝或腎功能不全患者；兒童禁用。
【藥物過(guò)量】
尚無(wú)人過(guò)量使用方面的資料，一旦出現(xiàn)癥狀性低血壓，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的支持治療。替米沙坦不能通過(guò)血液透析清除。
【藥物相互作用】
藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)已經(jīng)研究了本品與地高辛、華法林、氫氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、撲熱息痛、氨氯地平等藥物的相互作用。如可升高地高辛平均波谷血藥濃度20％，與地高辛合用時(shí)，須監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度。鋰劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，可引起可逆性的血鉀水平升高和毒性反應(yīng)，與替米沙坦合用不能排除這種可能性，因此與鋰劑合用時(shí)應(yīng)小心監(jiān)測(cè)血鉀水平。