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布地奈德粉吸入劑（普米克都保）
【藥品名稱】
通用名：布地奈德粉吸入劑
商品名：普米克都保
英文名：Budesonide Powder for Inhalation
漢語(yǔ)拼音：Budinaide Fenxiruji
布地奈德粉吸入劑（普米克都保）主要成份及其化學(xué)名稱為：
主要成份：布地奈德
化學(xué)名稱：16α,17α-22R,S-丙基亞甲基二氧－孕甾-1,4-二烯-11β,21-二羥基-3,20二酮。
其結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C25H34O6
分子量:430.5
【性狀】
白色至灰白色圓形顆粒，輕壓后成為粉末狀，填入特制的吸入氣流驅(qū)動(dòng)的多劑量粉末吸入器中。
【藥理毒理】
局部抗炎作用
糖皮質(zhì)激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治療中的確切機(jī)制尚不十分清楚。糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，如抑制炎性介質(zhì)的釋放和抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，可能在哮喘治療中起重要作用。以激素對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力大小來(lái)比較，布地奈德粉吸入劑（普米克都保）的內(nèi)在效力比潑尼松龍高約15倍。
一項(xiàng)比較吸入和口服布地奈德對(duì)哮喘作用的臨床研究證實(shí)，吸入布地奈德的作用與安慰劑相比有顯著差異，而口服的與安慰劑相比無(wú)顯著差異。因此吸入常規(guī)劑量的布地奈德的治療作用只能用其對(duì)呼吸道的直接作用來(lái)解釋。
對(duì)動(dòng)物和患者所進(jìn)行的誘發(fā)試驗(yàn)顯示：布地奈德具有抗過(guò)敏和抗炎作用，能緩解速發(fā)及遲發(fā)過(guò)敏反應(yīng)所引起的支氣管阻塞。
對(duì)哮喘惡化的作用
研究發(fā)現(xiàn)，吸入布地奈德一日一次或一日二次，可有效地預(yù)防兒童和成人哮喘的惡化。
對(duì)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘的作用
吸入布地奈德一日一次或一日二次可有效地預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。
對(duì)氣道反應(yīng)性的影響
在高反應(yīng)性患者，布地奈德能降低氣道對(duì)直接和間接刺激的反應(yīng)。
對(duì)慢性阻塞性肺病(COPD)的作用
患輕至中度COPD的患者，吸入布地奈德400μg，一天二次，與安慰劑相比，治療3－6個(gè)月后，可改善患者的FEV1，在三年的治療中可維持這種改善。
對(duì)下丘腦－垂體－腎上腺（HPA）軸功能的影響
ACTH試驗(yàn)顯示，吸入推薦劑量的布地奈德，對(duì)腎上腺功能的影響明顯低于10mg潑尼松。成人一日劑量高達(dá)1600μg，兒童一日劑量高達(dá)800μg，連續(xù)使用3個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)血漿皮質(zhì)醇水平以及對(duì)ACTH刺激的反應(yīng)發(fā)生有臨床意義的改變。長(zhǎng)達(dá)52周的隨訪證實(shí)沒(méi)有發(fā)生HPA軸抑制。
對(duì)生長(zhǎng)的影響
兒童用都保吸入布地奈德2～6年，一日劑量高達(dá)400μg，與非糖皮質(zhì)激素治療相比，無(wú)證據(jù)表明這樣用藥對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育有影響。
臨床前安全性研究資料
急性、亞急性和長(zhǎng)期毒性研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德粉吸入劑（普米克都保）的全身作用，如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質(zhì)萎縮，比其它糖皮質(zhì)激素弱或者與其它糖皮質(zhì)激素相似。
經(jīng)過(guò)六個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)測(cè)試系統(tǒng)評(píng)價(jià)，布地奈德無(wú)致突變和致畸作用。
雄性SD大鼠在服用布地奈德后，大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率有所增加，但結(jié)果被認(rèn)為是不確定的。進(jìn)一步在雄性SD和Fischer大鼠中進(jìn)行的研究表明，在布地奈德治療組中，神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率很低，與糖皮質(zhì)激素對(duì)照組或空白對(duì)照組之間沒(méi)有區(qū)別�，F(xiàn)已得出結(jié)論，認(rèn)為布地奈德治療不會(huì)增加大鼠大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率。
已有的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，沒(méi)有證據(jù)顯示布地奈德或其它糖皮質(zhì)激素在人體會(huì)引起腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤和原發(fā)性肝細(xì)胞腫瘤。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
經(jīng)都保吸入給藥后，沉積到肺里的藥物約為標(biāo)定量的25－35%，約相當(dāng)于pMDI的2倍。
吸入單劑布地奈德800μg后，30分鐘內(nèi)達(dá)最大血藥濃度約4nmol/L。經(jīng)都保吸入布地奈德的全身生物利用度約為標(biāo)示量的38％，其中1/6左右來(lái)自經(jīng)口吞咽的部分。
分布
布地奈德分布容積約3L/kg，平均血漿蛋白結(jié)合率為85－90％。
生物轉(zhuǎn)化
布地奈德粉吸入劑（普米克都保）經(jīng)肝臟首過(guò)代謝的程度很高(>>90％)，代謝物的糖皮質(zhì)激素活性較低。主要代謝物6β－羥布地奈德和16α－羥潑尼松龍的活性不到布地奈德的1％。布地奈德主要通過(guò)細(xì)胞色素P450的亞族CYP3A4代謝。
消除
布地奈德的代謝物以其原形或結(jié)合的形式經(jīng)腎排泄。尿中檢測(cè)不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高，約1.2L/min，靜脈注射給藥的血漿半衰期平均為2－3小時(shí)。
藥代動(dòng)力學(xué)線性
在臨床治療劑量，布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué)是與劑量成比例的。
【適應(yīng)癥】
本品適用于需使用糖皮質(zhì)激素維持治療以控制基礎(chǔ)炎癥的支氣管哮喘患者。
布地奈德粉吸入劑（普米克都保）也適用于慢性阻塞性肺病患者（COPD），規(guī)律地使用本品可減緩COPD患者FEV1的加速下降。
【用法用量】
支氣管哮喘
本品的劑量應(yīng)個(gè)體化。根據(jù)患者原先的哮喘治療狀況，推薦使用本品的起始劑量和最高劑量見(jiàn)下表。
在重度哮喘和哮喘加重期時(shí)，每天劑量分3-4次給予可能對(duì)某些患者有益。
原有治療 推薦起始劑量 最高推薦劑量
成人 無(wú)激素治療 一次200～400μg， 一次800μg，
一日一次；或一次 一日二次
100～400μg，一日
二次
吸入糖皮質(zhì)激素 一次200～400μg， 一次800μg，
一日一次；或一次 一日二次
100～400μg，一日
二次
口服糖皮質(zhì)激素 一次400～800μg， 一次800μg，
一日二次 一日二次
6歲和6歲 無(wú)激素治療 一
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