|
鹽酸伐昔洛韋緩釋片
【通用名】：鹽酸伐昔洛韋緩釋片
【英文名】：Valaciclovir Hydrochloride Tablets
【漢語(yǔ)拼音】：Yansuan Faxiluowei Pian
【成分】：鹽酸伐昔洛韋,其化學(xué)名為L(zhǎng)-纈氨酸-2-[（6-氧代-2-氨基-1，6-二
氫- 9H -嘌呤-9-基）甲氧基]乙基酯鹽酸鹽。
【分子式】：C13H20N6O4·HCL
【分子量】：360.80
【性狀】
本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。
【藥理毒理】
本品是阿昔洛韋的前體藥物，口服后吸收迅速并在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，其抗
病毒作用為阿昔洛韋所發(fā)揮,藥物被磷酸化成活化型無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷三磷酸酯，與脫氧核苷
競(jìng)爭(zhēng)病毒胸腺嘧啶激酶或細(xì)胞激酶，與脫氧鳥(niǎo)嘌呤三磷酸酯競(jìng)爭(zhēng)病毒DNA多聚酶，
從而抑制了病毒DNA合成，顯示抗病毒作用。
本品體內(nèi)的抗病毒活性優(yōu)于阿昔洛韋，對(duì)單純性皰疹病毒I型和II型的治療指數(shù)分
別比阿昔洛韋高42.91%和30.13%。對(duì)水痘帶狀皰疹病毒也有很高的療效，對(duì)哺乳動(dòng)物宿
主細(xì)胞的毒性很低。
大鼠和小鼠灌胃給藥的LD50分別4.4g/kg和1.51g/kg。由于本品在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為
阿昔洛韋，其代謝物在體內(nèi)沒(méi)有蓄積現(xiàn)象。在不同階段的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中，本品與阿昔
洛韋具有相同的安全性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品口服后迅速吸收轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，血中阿昔洛韋達(dá)峰時(shí)間為0.88～1.75小時(shí)。
口服生物利用度為67±13%，是阿昔洛韋的3～5倍。本品進(jìn)入體內(nèi)后廣泛分布，可分布
至多種組織中，其中胃、小腸、腎、肝、淋巴結(jié)和皮膚組織中濃度最高，腦組織中的濃
度最低。本品在體內(nèi)全部轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，代謝物主要從尿中排除，其中阿昔洛韋占46%～
59%，8-羥基-9-鳥(niǎo)嘌呤占25%～30%，9-羥基甲氧基鳥(niǎo)嘌呤占11%～12%。阿昔洛韋原形為
單相消除，血消除半衰期（t1/2β）為2.86±0.39小時(shí)。
【適應(yīng)癥】
用于治療水痘帶狀皰疹及I型、II型單純皰疹病毒感染，包括初發(fā)和復(fù)發(fā)的生殖器
皰疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韋的所有適應(yīng)癥。
【用法用量】
口服，一次0.3g，一日2次，飯前空腹服用。帶狀皰疹連續(xù)服藥10日。單純性皰疹
連續(xù)服藥7日。
【不良反應(yīng)】
偶有頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、腹瀉、胃部不適、食欲減退、口渴、白細(xì)
胞下降、蛋白尿及尿素氮輕度升高、皮膚瘙癢等，長(zhǎng)程給藥偶見(jiàn)痤瘡、失眠、月經(jīng)紊亂。
【禁忌癥】
對(duì)本品及阿昔洛韋過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.對(duì)更昔洛韋過(guò)敏者也可能對(duì)本品過(guò)敏。
2.脫水或已有肝、腎功能不全者慎用。腎功能不全者在接受本品治療時(shí),需根據(jù)肌酐
清除率來(lái)校正劑量。
3.嚴(yán)重免疫功能缺陷者長(zhǎng)期或多次應(yīng)用本品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰
疹病毒對(duì)本品耐藥。如單純皰疹患者應(yīng)用本品后皮損不見(jiàn)改善者應(yīng)測(cè)試單純皰疹病毒對(duì)
本品的敏感性。
4.隨訪檢查：由于生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少應(yīng)一年檢查一
次，以早期發(fā)現(xiàn)。
5.一旦皰疹癥狀與體征出現(xiàn)，應(yīng)盡早給藥。
6.服藥期間應(yīng)給予患者充分的水，防止阿昔洛韋在腎小管內(nèi)沉淀。
7.一次血液透析可使阿昔洛韋的血藥濃度減低60%，因此血液透析后應(yīng)補(bǔ)給一次劑
量。
8.生殖器復(fù)發(fā)性皰疹感染以間歇短程療法給藥有效。由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)曾發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生
育的影響及致突變作用，因此口服劑量與療程不應(yīng)超過(guò)推薦標(biāo)準(zhǔn)。生殖器復(fù)發(fā)性皰疹的
長(zhǎng)程療法也不應(yīng)超過(guò)6個(gè)月。
9.本品對(duì)單純皰疹病毒的潛伏感染和復(fù)發(fā)無(wú)明顯效果，不能根除病毒。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
阿昔洛韋能通過(guò)胎盤(pán)，孕婦用藥需權(quán)衡利弊。
阿昔洛韋在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6～4.1倍，哺乳期婦女應(yīng)慎用。
【兒童用藥】
兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。
【藥物相互作用】
1.與齊多夫定（Zidovudine）合用可引起腎毒性，表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞。
2.與丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)性抑制有機(jī)酸分泌,合用丙磺舒可使阿昔洛韋的排泄減慢,半衰期延
長(zhǎng),體內(nèi)藥物蓄積。
【藥理毒理】
本品是阿昔洛韋的前體藥物，口服后吸收迅速并在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，其抗病毒作用為阿昔洛韋所發(fā)揮，阿昔洛韋進(jìn)入皰疹感染細(xì)胞之后，與脫氧核昔競(jìng)爭(zhēng)病毒胸腺嘧啶激酶或細(xì)胞激酶，藥物被磷酸化成活化型無(wú)環(huán)鳥(niǎo)昔三磷酸酷，作為病毒復(fù)制的底物與脫氧鳥(niǎo)嘌呤三磷酸酯競(jìng)爭(zhēng)病毒DNA多聚酶，從而抑制了病毒DNA合成，顯示抗病毒作甩。本品體內(nèi)的抗病毒活性優(yōu)于阿昔洛韋，對(duì)單純性皰疹病毒I型和II型的治療指數(shù)分別比阿昔洛韋高42.91和 30.13%0對(duì)水痘帶狀皰疹病毒也有很高的療效，對(duì)哺乳動(dòng)物宿主細(xì)胞的毒性很低。大鼠和小鼠灌胃給藥的LD50分別為4.4g/kg和1.51 g/kg o由于本品在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，其代謝物在體內(nèi)沒(méi)有蓄積現(xiàn)象。在不同階段的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中，本品與阿昔洛韋具有相同的安全性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品口服后迅速吸收轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，血中阿昔洛韋達(dá)峰時(shí)間為0.88～1.75小時(shí)�？诜锢枚葹�67士13％，是阿昔洛韋的3～5倍。本品進(jìn)入體內(nèi)后廣泛分布，可分布至多種組織中，其中胃、小腸、腎、肝、淋巴結(jié)和皮膚組織中濃度最高，腦組織中的濃度最低。本品在體內(nèi)全部轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，代謝物主要從尿中排除，其中阿昔洛韋占46%～59%，8-羥基一9一鳥(niǎo)嘌呤占25%～30%, 9-羥基甲氧基鳥(niǎo)嘌呤占11%～12%.阿昔洛韋原形為單相消除，血消除半衰期(t1/2β）為2.86士0.39小時(shí)。
【老年用藥】
由于生理性腎功能的衰退，本品劑量與用藥間期需調(diào)整。
|
