替米沙坦氫氯噻嗪片
【英文名】Telmisartan and Hydrochlorothiazide Tablets
【成份】每片含替米沙坦(美卡素)80mg,氫氯噻嗪12.5mg
【性狀】替米沙坦氫氯噻嗪片為紅色和白色,橢圓形,雙層片,白色層上可能有紅色斑點,表面刻有“公司標(biāo)識”與“H8”編碼
【適應(yīng)癥】用于治療原發(fā)性高血壓。本藥固定劑量復(fù)方制劑(替米沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg)用于治療那些單用替米沙坦不能充分控制血壓的患者。
【用法用量】成人:對于單用替米沙坦不能充分控制血壓的成人患者,應(yīng)給予1次/日,飲水送服,餐前或餐后服用。建議在改用復(fù)合制劑之前,應(yīng)對復(fù)合制劑中2種成分分別進(jìn)行劑量滴定。
在病情適合的情況下,也可以考慮將替米沙坦單藥治療直接轉(zhuǎn)換為復(fù)合制劑。
對于使用替米沙坦80mg治療不能充分控制血壓的患者,可給予本復(fù)方制劑(80/12.5mg)治療。
腎功能損傷用藥:建議定期監(jiān)測腎功能(參見注意事項)。
肝功能損傷用藥:對于伴有輕至中度肝功能損傷的患者,給藥劑量不應(yīng)超過40/12.5mg,1次/日。對于伴有重度肝功能損傷的患者,不應(yīng)使用本藥治療。對于伴有肝功能損傷的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用噻嗪類利尿劑(參見注意事項)。
【藥物過量】應(yīng)對患者進(jìn)行密切監(jiān)測,并進(jìn)行對癥及支持性治療。根據(jù)服用本藥的時間以及癥狀的嚴(yán)重程度確定所采取的治療措施。建議的措施包括催吐和/或洗胃。過量時采用活性炭吸附是有效的。應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血清電解質(zhì)及肌酐水平。一旦發(fā)生低血壓,應(yīng)使患者處于仰臥位,并迅速補充鹽和血容量。
預(yù)期替米沙坦過量的最常見臨床表現(xiàn)為低血壓和心動過速,也可能發(fā)生心動過緩。氫氯噻嗪過量則會出現(xiàn)過度利尿所致的電解質(zhì)耗竭(低鉀血癥/低氯血癥)和脫水。本藥過量的最常見體征和癥狀為惡心和嗜睡。
低鉀血癥可導(dǎo)致肌肉痙攣和/或與伴隨使用洋地黃糖苷或某些抗心律失常藥物相關(guān)的重度心律失常。
尚無人類過量使用替米沙坦時的相關(guān)資料。血液透析并不能清除替米沙坦。血液透析能在何種程度上清除氫氯噻嗪亦未確定。
【禁忌】對替米沙坦氫氯噻嗪片活性成分或任何賦形劑過敏;對其他磺胺衍生物過敏(因為氫氯噻嗪是一種磺胺衍生物);妊娠期第二個和第三個3個月以及哺乳期;膽汁郁積性疾病以及膽道梗阻性疾。恢囟雀喂δ軗p傷;重度腎功能損傷(肌酐清除率<30mL/min);難治性低鉀血癥、高鈣血癥患者禁用。
【注意事項】肝功能損傷:對于伴有膽汁郁積性疾病、膽道梗阻性疾病以及嚴(yán)重肝功能衰竭的患者不應(yīng)使用本藥(見禁忌癥),這是因為替米沙坦大部分經(jīng)膽汁排泄。預(yù)期上述患者的替米沙坦肝臟清除率將降低。
此外,伴有肝功能損傷以及進(jìn)展性肝臟疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本藥,這是因為電解質(zhì)和液體平衡的輕度改變即可能誘發(fā)肝昏迷。尚無本藥用于肝功能損傷患者的臨床經(jīng)驗。
腎血管性高血壓:對于患有雙側(cè)腎動脈狹窄或者孤立功能腎患腎動脈狹窄的患者,使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時發(fā)生嚴(yán)重低血壓以及腎功能損傷的危險性將增加。
腎功能損傷和腎移植:伴有重度腎功能損傷的患者(肌酐清除率<30mL/min)不應(yīng)使用本藥進(jìn)行治療(見禁忌癥)。尚無新近進(jìn)行腎移植的患者使用本品的相關(guān)經(jīng)驗。在輕至中度腎功能損傷患者中使用本藥的經(jīng)驗也很少,因此,建議使用本品期間定期監(jiān)測血鉀、血肌酐及血尿酸濃度。伴有腎功能損傷的患者使用本藥時可能發(fā)生噻嗪類利尿劑相關(guān)性氮質(zhì)血癥。
血容量不足:對于因接受強力利尿劑治療、低鹽飲食以及腹瀉或嘔吐而致容量不足和/或低血鈉患者,使用本品時有發(fā)生癥狀性低血壓的危險,尤其在首次使用后更易發(fā)生。因此在給予本藥前應(yīng)首先糾正上述情況。
刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的其他情況:對于血管緊張度以及腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者(如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或伴有包括腎動脈狹窄在內(nèi)的潛在腎臟疾病的患者),使用可影響該系統(tǒng)的藥物時可引起急性低血壓、高氮血癥、少尿或罕見急性腎功能衰竭。
原發(fā)性醛固酮增多癥:原發(fā)性醛固酮增多癥患者通常對通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮作用的抗高血壓藥物治療無反應(yīng),因此不推薦使用本藥治療。
主動脈瓣及二尖瓣狹窄、肥厚型梗阻性心肌病:與其他血管擴張劑相同,主動脈瓣及二尖瓣狹窄、肥厚型梗阻性心肌病患者使用本品時應(yīng)特別注意。
代謝與內(nèi)分泌效應(yīng):噻嗪類利尿劑治療可損傷葡萄糖耐量。因此,糖尿病患者使用本藥時需調(diào)整胰島素或口服降糖藥用量。隱性糖尿病患者在噻嗪類利尿劑治療期間可發(fā)生顯性糖尿病。
噻嗪類利尿劑治療期間可能會發(fā)生血膽固醇及甘油三酯水平升高。然而,本藥中僅含有12.5mg氫氯噻嗪。報告顯示,其對血膽固醇及甘油三酯水平的影響很小或不存在影響。接受噻嗪類利尿劑治療的部分患者可發(fā)生高尿酸血癥或痛風(fēng)。
電解質(zhì)平衡紊亂:與任何接受利尿劑治療的患者一樣,接受本藥治療的患者應(yīng)以適當(dāng)?shù)拈g隔定期檢測血清電解質(zhì)。
包括氫氯噻嗪在內(nèi)的噻嗪類利尿劑均可引起液體或電解質(zhì)失衡(包括低鉀血癥、低鈉血癥以及低氯性堿中毒)。液體或電解質(zhì)失衡的警示性征象,包括:口干、口渴、無力、昏睡、困倦、坐立不安、肌肉疼痛或痛性痙攣、肌肉疲勞、低血壓、少尿、心動過速以及胃腸道紊亂(如惡心或嘔吐)(見不良反應(yīng))。
低鉀血癥:使用噻嗪類利尿劑治療可發(fā)生低鉀血癥,但伴隨使用替米沙坦治療時可減輕利尿劑引起的低鉀血癥。伴有肝硬化的患者、使用強力利尿的患者、經(jīng)口攝入電解質(zhì)不足的患者以及接受皮質(zhì)激素或促腎上腺皮質(zhì)激素伴隨治療的患者發(fā)生低鉀血癥的危險性較高(參見藥物相互作用)。
高鉀血癥:相反,由于本藥中替米沙坦成分具有血管緊張素II受體(AT1)拮抗作用,因此使用本藥治療時可發(fā)生高鉀血癥。在本藥治療期間未發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的高鉀血癥,發(fā)生高鉀血癥的危險因素包括腎功能損傷和/或心力衰竭以及糖尿病。保鉀利尿劑、鉀補充劑或含鉀鹽替代品與美嘉素合用時應(yīng)十分小心(見藥物相互作用)。
低鈉血癥和低氯性堿中毒:無任何證據(jù)顯示本藥可減輕或預(yù)防利尿劑引起的低鈉血癥。氯缺乏一般為輕度,通常無需治療。
高鈣血癥:不存在已知的鈣代謝疾病的情況下,噻嗪類利尿劑可導(dǎo)致尿鈣排泄量的降低從而引起間斷性的血清鈣水平的輕度升高。顯著的高鈣血癥可能是患有甲狀旁腺機能亢進(jìn)的證據(jù)。在進(jìn)行甲狀旁腺機能測試之前,應(yīng)停止使用噻嗪類利尿劑。
低鎂血癥:研究顯示,噻嗪類利尿劑可增加尿鎂排泄量,從而導(dǎo)致低鎂血癥(見藥物相互作用)。
山梨醇:所推薦的每日劑量本藥(80/12.5mg)中含有338mg山梨醇。因此,遺傳性果糖耐受不良的患者不宜服用本品。
種族差異:與所有其他血管緊張素拮抗劑一樣,本藥在黑人患者中的降壓效應(yīng)低于非黑人種,這可能與黑人高血壓人群中的低腎素狀態(tài)發(fā)生率較高有關(guān)。
其他:和其他抗高血壓藥物一樣,對于患有缺血性心臟病或缺血性心血管疾病的患者,過度降壓可以引起心肌梗塞或中風(fēng)。
全身反應(yīng):伴有或不伴有過敏史或支氣管哮喘史的患者均可發(fā)生對氫氯噻嗪的超敏反應(yīng),但伴有過敏史或支氣管哮喘病史的患者更易于發(fā)生。有報告顯示,使用噻嗪類利尿劑治療時可導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡惡化或活動。
【藥理作用】藥物治療學(xué)分組:血管緊張素II拮抗劑和利尿劑,ATC編碼:C09DA。
本藥是一種血管緊張素II受體拮抗劑(替米沙坦)與一種噻嗪類利尿劑(氫氯噻嗪)的復(fù)方制劑。這2種成分的復(fù)方制劑具有累加的抗高血壓效應(yīng),與2種成分單獨使用相比,復(fù)方制劑降壓作用更強。在整個治療劑量范圍內(nèi),本藥每日1次給藥可產(chǎn)生有效的平穩(wěn)的降壓作用。
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