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百為坦（氯雷他定）片
I藥品名稱l
通用名氯雷他定片
商品名：百為坦
英文名：Loratadine Tablets
漢語拼音：LiJleitading Pian
本品主要成份為氯雷他定．其化學名稱為4-(8一氯一5其結構式為：
分子式：Cz2Hz3CINzOz分子量：382 89
性狀l本品為白色或類白色片。藥理毒理l
6--"氫一1 1H-苯并[5_6]環(huán)庚并[1．2叫吡啶一11亞基]一1一哌啶甲酸乙酯。
【藥理作用】
百為坦（氯雷他定）片為長效三環(huán)類抗組胺藥，可通過選擇性地拮抗外周H，受體．緩解季節(jié)性過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部癥狀．或治療特發(fā)性蕁麻疹。
毒理研究
●遺傳毒性：在Ames試驗、正向點突變試驗(cHO-HGPRT)、DNA損傷試驗(大鼠原代培養(yǎng)肝細胞異常DNA分析)、染色體畸變試驗(人外周血淋巴細胞基因突變試驗和小鼠骨髓微核試驗)中．均未見本品有致突變作用。在小鼠淋巴瘤試驗中．在非活化狀態(tài)時．出現(xiàn)陽性結果．活化狀態(tài)時未見陽性。
●生殖毒性：雄性大鼠經(jīng)口給予本品劑量達64mg／kg(按體表面積折算．約相當于臨床推薦最大日口服劑量的50倍)時，可致生育力下降．表現(xiàn)為雌鼠受孕率降低。經(jīng)口給予本品劑量達24mg／kg(按體表面積折算，約相當于臨床推薦最大日口服劑量的20倍)時．對雌雄大鼠生育力無影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予百為坦（氯雷他定）片劑量達96mg／kg c按體表面積折算．分別約相當于臨床推薦最大日口服劑量的75和1 50倍)時，未見致畸作用。但目前尚無充分的和嚴格對照的孕婦研究資料。因為動物生殖試驗并不總能預示人的反應，只有確實需要時．才可在孕期服用本品。氯雷他定及其代謝物脫羧乙氧氯雷他定易分泌至乳汁中．并達到與血漿相同的濃度(氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的AUC乳法／AUC血漿，分別為1．1 7和0 85)。單次口服本品40rag后．有少量的氯雷他定分泌至乳汁中(48h內(nèi)約0 03％)。因此應根據(jù)百為坦（氯雷他定）片對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。
●致癌性：小鼠連續(xù)1 8個月經(jīng)口給予本品．劑量達40mg／kg(以AUC計．氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的暴露量分別是臨床推薦成人最大日口服劑量時的3 6和1 8倍，兒童最大日口服劑量時的5倍和20倍)時，雄性小鼠肝細胞癌(包括腺瘤和癌)發(fā)生率明顯增加：大鼠連續(xù)2年經(jīng)口給予本品．劑量迭25mg．／kg(以AUC計．氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的暴露量分別是臨床推薦成人最大日口服劑量時的28和67倍、兒童最大日口服劑量時的40倍和80倍)時，10mg／kg(以AUC計．氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的暴露量分別是臨床推薦兒童最大日口服劑量時的10和20倍)組雄鼠和25mg／kg組雌鼠大鼠肝細胞瘤(包括腺瘤和癌)的發(fā)生率明顯增加。人長期服用百為坦（氯雷他定）片時．上述發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。
I藥代動力學l本品口服迅速吸收。健康成年人每天1次10mg，連續(xù)服藥10天．本品與其主要代謝物脫羧乙氧氯雷他定的達峰時間(Tmax)分別為1 3h和2 5h。單次用藥，食物分別使氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的AUC增加40％和1 5％．Tmax延遲1h，峰濃度不受食物的影響。用藥10天內(nèi)，大約80％的藥物以其代謝物的形式等比例分布于尿液和糞便中．幾乎所有患者．其代謝物的AUC高于原型藥物的AUC．對于健康成年人(n=54)．氯雷他定及脫羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期《tl／2)分別為8 4h(3·20h)和28h(8 8-92h)．一般第5天血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，由于百為坦（氯雷他定）片具有首過效應．因此．藥代動力學參數(shù)的個體差異較大。人肝臟微粒體酶的離體試驗表明．本品主要通過細胞色素P450 3A4(CYP3A4)代謝為脫羧乙氧氯雷他定，少部分由細胞色素P450 2D6(CYP2D6)代謝，當與CYP3A4抑制劑酮康唑同服時．本品主要通過CYP2D6代謝威脫羧氯雷他定，本品與酮康唑、紅霉素(兩者均為CYP3A4抑制劑)或西米替T(CYP2D6和CYP3A4抑制劑)同時服用，血漿氯雷他定濃度增加。文獻報導．6-1 2歲兒童口服氯雷他定糖漿的藥代學與成年人類似．13名兒童志愿者{8-1 2歲)口服10rag／10ml氯雷他定糖漿的藥代動力學指數(shù)(AUC和Cmax)與成年人口服等量糖漿的藥代學指數(shù)無顯著差異。2—5歲兒童(n=l 8)口服百為坦（氯雷他定）片的藥代動力學參數(shù)與成年人類似．單次給予5mL氯雷他定糖漿．與成年人或8歲以上兒童口服10mg片劑或糖漿的AUC和 Cmax類似。1 2位健康老年人(66．78歲)口服本品．血漿氯雷他定和脫羧氯雷他定的AUC和Cmax均比健康成年人高出50％．氯雷他定和脫羧氯雷他定的半衰期分別為1呂．2h(6．7—37h)和17．5h(11—38h)。與6名腎功正常(肌酐清除率≥80mL／min)的受試者比．1 2位慢性腎功不全患者f肌酐清除率<30mL／min)口服本品后，氯雷他定的AUC和Cmax增加約73％，脫羧乙氧氯雷他定的AUC和Cmax增加約1 20％，血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的tmax分別為7 6h和23 9h。血透并不影響本品在慢性腎功不全息者體內(nèi)的藥代動力學過程。與健康受試者相比．7名慢性酒精性肝病患者服用本品，血漿氯雷他定的AUC和Cmax增加1倍．而脫羧乙氧氯雷他定無明顯改變．氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的血漿tl／2分別為24h和37h，而且11／2隨著肝臟損傷程度的加重而延長。
適應癥 用于緩解季節(jié)性過敏性鼻炎的鼻部和非鼻部癥狀及緩解慢性蕁麻疹的癥狀和體征。
【用法與用量】成人及6歲以上的兒童：百為坦（氯雷他定）片口服，每天1次，每次10mg。2·5歲兒童：每天1次，每次5mg。成人及6歲以上兒童有肝功能衰竭或腎功能衰竭時(GFR<30mL／min)．起始劑量是lOmg，每兩天1次。2—5歲有肝功能衰竭或腎功能衰竭的兒童，起始劑量為5mg．每兩天1次。
[不良反應]慢性特發(fā)性蕁麻疹患者服用百為坦（氯雷他定）片的不良反應與過敏性鼻炎者類似。另外．百為坦（氯雷他定）片的不良反應不隨年齡、性別、種族的不同而不同。發(fā)生率大于2％的不良反應包括：頭痛、嗜睡、乏力、口干、神經(jīng)質(zhì)、喘息、過度運動、腹痛、結膜炎、口吃、抑郁、上呼吸道感染等。除了上述不良反應以外．偶有消化不良、惡心、嘔吐、心悸、心動過速、皮疹、尿頻等。
【禁忌】禁用于對百為坦（氯雷他定）片及其所合成份過敏者。
[注意事項]肝臟及腎臟功能不全者應減少用量．建議lOmg，每2天服用1次。
[孕婦及哺乳期婦女用藥]因孕婦應用百為坦（氯雷他定）片的安全性尚未確定，而百為坦（氯雷他定）片可分泌至浮汁中
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