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                             鹽酸馬普替林片（路滴美）     

藥理作用    
鹽酸馬普替林片（路滴美）是四環(huán)類抗抑郁藥，能阻止中樞神經(jīng)突觸前膜對去甲腎上腺素的再攝取，具有解除精神遲滯作用，從而達到抗抑郁的效果，消除憂郁情緒。其抗膽堿作用比三環(huán)類抗抑郁藥弱。 
 
藥代動力學(xué)   
藥代藥動力學(xué)研究顯示，口服 鹽酸馬普替林片（路滴美）后，其活性物質(zhì)馬普替林吸收緩慢而完全。一次口服50 mg馬普替林后，8小時之內(nèi)，其血藥濃度高峰為45-150 毫微摩爾/L（13-47 ng/mL）。多次口服馬普替林每日150 mg，無論每日用藥一次或分三次服用，在治療的第二周均可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度320-1270 毫微摩爾/L（100-400 mg/mL）。雖然絕對濃度的個體差異很大，但穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量呈線性關(guān)系。馬普替林在血和血漿之間的分隔系數(shù)是1.7。腦脊液中活性物質(zhì)濃度約為血清中的2-13%，在治療濃度或更高的血漿濃度下，其蛋白結(jié)合率為88-89%。其表觀分布容積為23 L/kg體重。馬普替林從血中清除的半衰期平均為43小時（范圍27-58小時）。經(jīng)計算其平均體內(nèi)總清除率為514 mL/分。一次用藥后，在21天之內(nèi)，其總量的57%經(jīng)尿、30%從糞便以原型（主要是葡萄糖醛酸化物）排泄，有約2-4%以原型從尿排出。老年患者（年齡60歲以上）的穩(wěn)態(tài)血濃度較使用相同劑量的年輕患者為高。特殊臨床情況下的動力學(xué) ：有腎功能損害時（肌酐清除率為24-37 mL/分），若肝功能仍然正常，馬普替林的半衰期和腎臟排泄幾乎不受影響，但代謝物從尿的排泄會減少，而這種排泄減少又可通過增加經(jīng)膽道排到糞便中的量而得到補償。 
 
適應(yīng)癥   
內(nèi)源性抑郁癥，遲發(fā)性抑郁癥（更年期性抑郁癥）。精神性抑郁癥，反應(yīng)性和神經(jīng)性抑郁癥、耗竭性抑郁癥。 
 
用法用量   
治療期間，應(yīng)將病人置于醫(yī)療監(jiān)督下。 確定劑量時應(yīng)個體化，并根據(jù)病人的情況和反應(yīng)進行調(diào)整，以盡可能小的劑量，達到治療效果，并緩慢地增加劑量。每日用藥量不宜超過 150 mg。
輕度到中度抑郁癥 特別是用于治療可以自行就診的病人 ：口服25 mg，每日1-3次，或25-75 mg，每日1次，應(yīng)根據(jù)病人病情嚴重程度和反應(yīng)而定。
嚴重抑郁癥 特別是住院病人 ：口服25 mg，每日3次，或75 mg，每日1次，必要時根據(jù)病人的反應(yīng)，將每日劑量逐漸增至150 mg，分數(shù)次或1次服用。
兒童和青少年患者 應(yīng)逐漸增加劑量，開始用25 mg，每日1次。必要時根據(jù)病人的反應(yīng)將每日劑量逐漸增至25 mg，每日3次，或75 mg，每日1次。本藥用于兒科的經(jīng)驗尚有限，所推薦的劑量只是粗略的指導(dǎo)原則。對青少年，可按具體情況將劑量增至接近成年人的水平。
老年患者 逐漸增加劑量，開始用25 mg，每日1次；必要時根據(jù)病人的反應(yīng)將每日劑量逐漸至25 mg，每日3次；或75 mg，每日1次。
 
不良反應(yīng)    
  路滴美

所引起的各種副作用一般輕微而短暫，通常繼續(xù)治療下或減少劑量后消失。某些癥狀常難以區(qū)分是藥物副作用或抑郁癥的癥狀，例如乏力、睡眠障礙、激動、焦慮、便秘、口干。如有嚴重副作用，例如神經(jīng)病學(xué)或精神病學(xué)癥狀，應(yīng)停用本藥。老年人對抗膽堿能、神經(jīng)病學(xué)、精神病學(xué)或心血管方面的副作用尤其敏感。
中樞神經(jīng)系統(tǒng) ：
神經(jīng)性 ：偶見或常見頭暈、頭痛、暈眩。罕見驚厥、錐體外系癥狀，例如震顫、靜坐不能、肌陣攣、共濟失調(diào)。個別或罕見發(fā)音困難、疲弱無力，感覺異常（麻木、麻刺感）。
精神性 ：偶見或常見暫時性乏力，日間鎮(zhèn)靜作用、嗜睡。罕見睡眠障礙、激動、焦慮。個別患者出現(xiàn)惡夢、精神錯亂、譫妄、幻覺、輕躁狂或躁狂。
抗膽堿能神經(jīng)作用 ：偶見或常見口干。罕見視力模糊。個別或罕見尿潴留。
個別病例有口炎。有報告長期用抑郁癥藥治療，齲齒的發(fā)生率上升。因此，在長期治療期間宜定期作牙科檢查。
皮膚 ：偶見皮膚反應(yīng)（皮疹、蕁麻疹），有時伴有發(fā)熱。個別患者出現(xiàn)瘙癢、紫癜、光過敏反應(yīng)、水腫。
胃腸道 ：偶見惡�、呕吐。罕见或偶见便秘�?BR>心血管系統(tǒng) ：罕見或偶見體位性低血壓，心動過速，心律失常。個別患者出現(xiàn) ：心臟傳導(dǎo)障礙（例如房室傳導(dǎo)阻滯）、心悸、高血壓、暈厥。
呼吸道 ：個別患者出現(xiàn)伴有或不伴有嗜酸細胞增多的過敏性肺炎。
內(nèi)分泌系統(tǒng) ：個別患者出現(xiàn)乳房增大，溢乳癥。
肝臟 ：罕見血清轉(zhuǎn)氨酶升高。個別患者出現(xiàn)伴有或不伴有黃疸的肝炎。
血液 ：個別患者出現(xiàn)白細胞減少，粒細胞缺乏癥，嗜酸細胞增多癥。
感覺器官 ：個別患者出現(xiàn)耳鳴、味覺障礙。
偶見或常見出汗。偶見體重增加，罕見性功能紊亂。個別患者出現(xiàn)潮紅、脫發(fā)或無發(fā)。
 
禁忌癥   
已知對馬普替林過敏者。已知或疑有癲癇、低驚厥閾，或親近有心肌梗塞或束支傳導(dǎo)阻滯，窄角型青光眼、尿潴留（例如由前列腺疾病所引起）的病例。對于酒精、安眠藥、止痛藥或治療精神病藥物急性中毒，應(yīng)忌用或停用本藥。哺乳期婦女禁用。 
 
注意事項    
  鹽酸馬普替林片（路滴美）對于有肝、腎功能損害、排尿困難或有眼內(nèi)壓升高病史的病人，均應(yīng)慎用。
 路滴美（鹽酸馬普替林片）對于心臟病患者，包括有心肌梗塞病史和老年患者，也應(yīng)慎用，必須應(yīng)用時，應(yīng)在嚴密觀察，監(jiān)護心臟功能的情況下進行，必要時監(jiān)測病人的心電圖。
自殺的危險是抑郁癥臨床特征的一部分，發(fā)作明顯減輕前其危險都可能存在，因此，病人在接受本藥治療期間，應(yīng)小心監(jiān)護，以最小的劑量達到最適當(dāng)?shù)闹委煛?br /> 如用于治療伴有甲狀腺機能亢進癥，或同時服用甲狀腺激素制劑的患者，由于有增加心臟副作用的可能性，也應(yīng)慎用。
有體位性低血壓傾向的患者，應(yīng)定期測量血壓。
應(yīng)避免將本藥與單胺氧化酶抑制劑合用，因為目前還缺乏這種聯(lián)合治療的臨床經(jīng)驗。
眾所周知，抗抑郁藥可導(dǎo)致血象的變化，雖然本藥引起白細胞計數(shù)變化僅有個別報道，因此，對使用本藥治療的病人應(yīng)給予適當(dāng)觀察（例如發(fā)熱和喉痛的發(fā)生，白細胞計數(shù)），尤其在治療的最初數(shù)月。
本藥的鎮(zhèn)靜作用影響患者的反應(yīng)能力和警覺性。所以，在駕駛車輛或操縱機器時應(yīng)小心。
用三環(huán)類抗抑郁癥藥治療的精神分裂癥患者的精神性危象偶爾會變得明顯。因此，應(yīng)用本藥應(yīng)記住這一可能性。同樣，也有報告表明，患周期性情感性障礙的患者，在抑郁期間用三環(huán)類抗抑郁癥藥治療時引起輕躁狂或躁狂癥。對于這些病例，可能需要減少本藥的劑量或停藥，或給予治療精神病的藥物。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
動物生殖毒性研究表明，鹽酸馬普替林片（路滴美）
對胚胎無致畸作用，但由于未做妊娠婦女的對照研究，所以妊娠期間應(yīng)避免應(yīng)用本藥。 
 
藥物相互作用   
由于馬普替林可減弱或消除腎上腺素能神經(jīng)元抑制劑，諸如胍乙腚和芐甲胍的降壓作用，并加重利血平或甲基多巴的中樞鎮(zhèn)靜作用，因此應(yīng)同時合用其他類型的降壓藥（例如利尿藥、血管擴張劑或無明顯生物轉(zhuǎn)化作用的受體阻斷劑），并應(yīng)監(jiān)測病人的血壓。
如果在應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑治療后準備換用