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派汀(加巴噴丁膠囊)
【適應(yīng)癥】 癲癇：派汀(加巴噴丁膠囊)用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3～12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。
【用法用量】 加巴噴丁可與其它抗癲癇藥物合用進(jìn)行聯(lián)合治療。
加巴噴丁的給藥途徑為口服，分次給藥（每日3次）。給藥方法從初始低劑量逐漸遞增至有效劑量。12歲以上患者：在給藥第一天可采用每日一次，每次300mg；第二天為每日二次，每次300mg，第三天為每日三次，每次300mg，之后維持此劑量服用。據(jù)國(guó)外研究文獻(xiàn)報(bào)道，加巴噴丁的用藥劑量可增至每日1800mg，還有部分病人在用藥劑量達(dá)每日2400mg仍能耐受。每天2400mg以后劑量的安全性尚不確定。
3～12歲的兒科患者：開(kāi)始劑量應(yīng)該為10～15mg/kg/d，每日3次，在大約3天達(dá)到有效劑量。在5歲以上的患者加巴噴丁的有效劑量為25～35 mg/kg/d，每日三次。3～4歲的兒科患者的有效劑量是40 mg/kg/d，每日三次。如有必要，劑量可增為50 mg/kg/d。長(zhǎng)期臨床研究表明劑量增加到50 mg/kg/d耐受性良好。
兩次服藥之間的間隔時(shí)間最長(zhǎng)不能超過(guò)12小時(shí)。為減少頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生，第一天用藥可在睡前服用。
在加巴噴丁用藥過(guò)程中無(wú)需監(jiān)測(cè)加巴噴丁的血藥濃度。而且，由于加巴噴丁在藥代動(dòng)力學(xué)方面與其它常規(guī)抗癲癇藥物之間無(wú)明顯的相互作用，所以與此藥聯(lián)合治療不會(huì)改變這些常規(guī)抗癲癇藥物的血漿濃度。
在治療過(guò)程中，加巴噴丁的停藥或新治療方案的加入均需逐漸進(jìn)行，時(shí)間最少為一周。
門診病人很難測(cè)量肌酐清除率。腎功能穩(wěn)定的患者的肌酐清除率（Ccr）可以根據(jù)Cockcroft和Gault的方程式合理的估計(jì)：
女性Ccr=（0.85）(140-age)(weight)/[(72)(Scr)]
男性Ccr=(140-age)(weight)/[(72)(Scr)]
其中年齡單位是年，體重單位是千克，Scr是血清肌酐單位是mg/dL。
12歲以上腎功能損傷的或正在進(jìn)行血液透析的患者推薦進(jìn)行如下劑量調(diào)整：
表 依據(jù)患者腎功能情況進(jìn)行的加巴噴丁用藥劑量調(diào)節(jié)
腎功能情況 肌酐清除率 （mL/min） 每日用藥總量 （mg/day） 劑量方案 （mg）
>60 1200 400T.I.D
30～60 600 300B.I.D
15～30 300 300Q.D
<15 150 300Q.D.O.Da
血液透析 -- 200～300b
a.隔日給藥。
b.未接受過(guò)加巴噴丁治療的患者的初始劑量為300～400mg，然后每透析4小時(shí)給加巴噴丁200～300mg.
12歲以下腎功能損傷患者尚未進(jìn)行加巴噴丁使用的研究。
老年患者給藥劑量：
因?yàn)槔夏昊颊吆芸赡苣I功能下降，在劑量選擇上應(yīng)該慎重，對(duì)這些患者應(yīng)該根據(jù)肌酐清除率調(diào)整給藥劑量。
【不良反應(yīng)】 最常見(jiàn)的不良事件是嗜睡、疲勞、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐、體重增加、緊張、失眠、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、感覺(jué)異常及厭食。
偶有出現(xiàn)衰弱、視覺(jué)障礙（弱視、復(fù)視）、震顫、關(guān)節(jié)脫臼、異常思維、健忘、口干、抑郁及情緒化傾向。
在臨床研究中以下情況偶有發(fā)生：消化不良、便秘、腹痛、尿失禁、食欲增加、鼻炎、咽炎、咳嗽、肌痛、背痛、面部和肢端或全身水腫、勃起功能下降、 、牙齦炎、瘙癢癥、白細(xì)胞減少癥、骨折、血管擴(kuò)張及高血壓。
另外，在12歲以下兒童的臨床試驗(yàn)中觀察到攻擊性行為、情緒不穩(wěn)定、多動(dòng)（過(guò)多的運(yùn)動(dòng)，部分不能控制）、病毒感染、發(fā)熱。
派汀(加巴噴丁膠囊)治療的患者中有發(fā)生出血性胰腺炎的報(bào)道。
有個(gè)別病例服用加巴噴丁膠囊治療時(shí)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道（Stevens-Johnson綜合癥，多形性紅斑）。
實(shí)驗(yàn)室檢查 臨床對(duì)照研究中，有16%的患者出現(xiàn)可能與臨床相關(guān)的血糖波動(dòng)（小球3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范圍3.5～5.5 mmol/L）。與其它抗癲癇藥同時(shí)使用，有肝功能試驗(yàn)結(jié)果升高的報(bào)道。
【禁忌】 已知對(duì)該藥中任一成分過(guò)敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁膠囊。
加巴噴丁膠囊對(duì)于原發(fā)性全身發(fā)作，如失神發(fā)作的患者無(wú)效。
【注意事項(xiàng)】 國(guó)外研究報(bào)道：
撤藥促使癲癇發(fā)作以及癲癇持續(xù)狀態(tài)
抗癲癇藥物不應(yīng)該突然停止服用，因?yàn)榭赡茉黾影d癇發(fā)作的頻率。
在安慰劑對(duì)照研究中，加巴噴丁治療組患者癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率為0.6%（3/543），而安慰劑組為0.5%(2/378)。在所有研究（包括對(duì)照和非對(duì)照的）中用加巴噴丁治療的2074名患者中有31名（1.5%）出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。其中14名患者在以前的治療中或服用其他藥物時(shí)未出現(xiàn)過(guò)癲癇持續(xù)狀態(tài)。由于沒(méi)有足夠的病史資料可以用，所以不能說(shuō)加巴噴丁的治療是否與癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率比未用加巴噴丁治療者高或低有關(guān)系。
潛在的致癌作用：
動(dòng)物致癌性臨床前研究發(fā)現(xiàn)雄性大鼠胰腺腺泡腺瘤的發(fā)生率較高，該結(jié)果的臨床意義尚不清楚。加巴噴丁上市前臨床研究對(duì)于預(yù)測(cè)其誘發(fā)人體腫瘤的潛在可能性尚不明確。
臨床研究包括2085名長(zhǎng)期服藥的患者，在停止服用加巴噴丁后2年內(nèi)其中10名患者出現(xiàn)了新的腫癌（2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宮內(nèi)膜癌），11名患者出現(xiàn)腫瘤惡化（其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。派汀(加巴噴丁膠囊)由于沒(méi)有未經(jīng)過(guò)加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發(fā)生和復(fù)發(fā)率上的背景資料，因此不可能知道該研究中治療是否會(huì)影響發(fā)生率。
突然的和不能解釋的死亡：
在加巴噴丁上市前研究過(guò)程中，2203名治療者（其中2103名患者為長(zhǎng)期治療）中有8人出現(xiàn)了突然的和不能解釋的死亡。
這些死亡者中的一些可解釋為癲癇發(fā)作導(dǎo)致的死亡，例如在晚上癲癇發(fā)作未被察覺(jué)。該情況的發(fā)生率為0.0038人/年。盡管該比率已經(jīng)超過(guò)了相同年齡和性別健康者的比率，但卻在未服用加巴噴丁的癲癇者突然死亡發(fā)生率的范圍之內(nèi)（從普通者的0.0005～與該試驗(yàn)相似的臨床試驗(yàn)人群的0.003，或0.0005～難治患者的0.005）。因此，結(jié)果是否可信取決于接受加巴噴丁治療的人群的可比性和統(tǒng)計(jì)的精確性。
特殊注意事項(xiàng)：
臨床對(duì)照研究中，16%的患者出現(xiàn)了可能有臨床意義的血糖波動(dòng)（3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范圍3.5～5.5 mmol/L）。因此糖尿病患者需經(jīng)常監(jiān)測(cè)血糖，如必要，隨時(shí)調(diào)整降糖藥劑量。
腎功能不全的患者，服用派汀(加巴噴丁膠囊)必須減量（見(jiàn)用法用量）。
曾有服用本品發(fā)生出血性胰腺炎的報(bào)告。因此，如出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀（持續(xù)性腹痛、惡心、反復(fù)嘔吐），應(yīng)立即停用本品，并進(jìn)行全面的體檢，臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查以期盡早診斷胰腺炎。
對(duì)慢性胰腺炎的患者，尚無(wú)充分的使用加巴噴丁的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)由醫(yī)生決定加巴噴丁的使用。
對(duì)駕駛及機(jī)械操作的影響
本品作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可引起：鎮(zhèn)靜、眩暈或類似癥狀。
因此，即便按照規(guī)定劑量服用本品，也可降低反應(yīng)速度，使駕駛能力、操縱復(fù)雜機(jī)器的能力和在暴露環(huán)境中工作的能力受到損害，特別在治療初期、藥物加量、更換藥物時(shí)或者同時(shí)飲酒時(shí)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 目前尚無(wú)孕期婦女使用本品的經(jīng)驗(yàn)，只有在充分評(píng)估利益/風(fēng)險(xiǎn)后，才可以使用本品。
本品在母乳中有分泌，因尚不能排除派汀(加巴噴丁膠囊)可致嬰兒嚴(yán)重不良事件的可能，所以哺孕期婦女在必須使用本品時(shí)，應(yīng)停止哺乳或停止使用本品（考慮到對(duì)母親進(jìn)行抗癲癇治療的必要性）。
【兒童用藥】 有關(guān)兒童的用法用量參見(jiàn)“用法用量”項(xiàng)下。
【老年患者用藥】 65歲以上的人群，未進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)的研究。然而臨床觀察表明，該年齡段人群中不良事件的表現(xiàn)與較年輕者未見(jiàn)不同。
【藥物的相互作用】 加巴噴丁很少代謝，也不干擾其他一般合用的抗癲癇藥物的代謝。
這部分描述的藥物相互作用數(shù)據(jù)是從相關(guān)健康成人和癲癇癥患者的研究中得到的。
苯妥英：已服用苯妥英治療維持至少二個(gè)月的癲癇患者（N=8）進(jìn)行加巴噴�。看�400mg，每日三次）單次和多次給藥的研究，結(jié)果表明加巴噴丁對(duì)苯妥英的穩(wěn)態(tài)血漿濃度沒(méi)有影響，并且苯妥英對(duì)加巴噴丁的藥代動(dòng)力學(xué)也沒(méi)有影響。
卡巴咪嗪 服用加巴噴丁（每次400mg，每日三次；N=12）不影響卡巴咪嗪和卡巴咪嗪10,11環(huán)氧化物的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。同樣地，服用卡巴咪嗪也不會(huì)改變加巴噴丁的藥代動(dòng)力學(xué)。
丙戊酸 在同時(shí)服用加巴噴�。看�400mg，每日三次；N=17）前和服用期間，丙戊酸平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度無(wú)差異，加巴噴丁的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)也不受丙戊酸的影響。
鎮(zhèn)靜安眠劑 不管是單獨(dú)服用還是聯(lián)合用藥，鎮(zhèn)靜安眠劑或加巴噴丁（每次300mg，每日三次；N=12）穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)評(píng)估是一樣的。
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