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奧氮平片（歐蘭寧）
【藥品名稱】
通用名稱：奧氮平片
商品名稱：歐蘭寧
英文名稱：Olanzapine Tablets
漢語(yǔ)拼音：Aodanping Pian
【成份】
奧氮平片（歐蘭寧）主要成份為奧氮平。
化學(xué)名稱：2-甲基-4-（4-甲基-1-哌嗪基）-10H-噻酚并[2,3-b][1,5]苯二氮雜。
分子式：C17H20N4S
分子量：312.43
【性狀】奧氮平片（歐蘭寧）為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯淡黃色。
【適應(yīng)癥】
適用于精神分裂癥和其它有嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀（例如：妄想、幻覺(jué)、思維障礙、敵意和猜疑）和/或陰性癥狀（例如：情感淡漠、情感和社會(huì)活動(dòng)退縮、言語(yǔ)貧乏）的精神病的急性期和維持治療。奧氮平亦可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見(jiàn)的繼發(fā)性情感癥狀，對(duì)于取得初步療效、需要繼續(xù)治療的患者，奧氮平可有效維持其臨床癥狀的緩解。
【用法用量】
奧氮平片（歐蘭寧）的推薦起始劑量為每日10毫克（1片），服藥與是否進(jìn)食無(wú)關(guān)，因其吸收不受進(jìn)食影響。奧氮平的劑量范圍在每日5毫克（半片）至20毫克（2片）。每日劑量須根據(jù)臨床狀況而定，超過(guò)每日10毫克（1片）的常規(guī)劑量用藥，應(yīng)先進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床評(píng)估。
在臨床狀況許可的情況下，老年患者起始劑量為每日5毫克（半片），嚴(yán)重腎功能損害或中度肝功能損害患者，起始劑量亦為每日5毫克（半片），患者如有多種可減慢奧氮平代謝的因素（女生、老年、非吸煙者），起始劑量亦應(yīng)降低，奧氮平尚未有在18歲以下人群中研究的數(shù)據(jù)。
【不良反應(yīng)】
對(duì)2500名患者服用奧氮平的原始數(shù)據(jù)庫(kù)，治療條件和療程差異顯著，包括開(kāi)放和雙盲研究、住院和門(mén)診治療以及短程和長(zhǎng)期用藥。臨床試驗(yàn)中與奧氮平使用有關(guān)的唯一不良反應(yīng)是嗜睡和體重增加，34%服用奧氮平的患者血漿催乳素濃度有一過(guò)性的輕度升高（末點(diǎn)數(shù)不超過(guò)正常值上限，與安慰劑無(wú)統(tǒng)計(jì)差異）。相關(guān)臨床表現(xiàn)（例如：男性乳房增大、泌乳及乳房增大）罕見(jiàn)，絕大多數(shù)患者的激素水平無(wú)需停藥即可回復(fù)至正常范圍。臨床試驗(yàn)中偶見(jiàn)不良反應(yīng)（1~10%），包括頭暈、靜坐不能、食欲增強(qiáng)、外周水腫、直立性低血壓、口干及便秘。偶見(jiàn)肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶ALT/SGPT和AST/SGOT無(wú)癥狀的一過(guò)性升高。
*根據(jù)測(cè)量值評(píng)估
【禁忌】禁用于已知對(duì)該藥中任意一種成份過(guò)敏的患者。
【注意事項(xiàng)】
1.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥(NMS)：臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)有奧氮平所致的NMS報(bào)道。但NMS是一種潛在的致命綜合癥，在其它抗精神病藥使用中已有報(bào)道，NMS的臨床表現(xiàn)有高熱、肌強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變及自主神經(jīng)紊亂（脈搏和血壓不規(guī)則、心動(dòng)過(guò)速、大汗淋漓及心律不齊），其它體征可有肌酸磷酸激酶升高、肌血紅蛋白尿、（橫紋肌溶解）及急性腎功能衰竭�；颊呷绯霈F(xiàn)NMS的臨床表現(xiàn)，或僅有高熱而無(wú)NMS的臨床表現(xiàn)，均應(yīng)停用所有抗精神病藥，包括奧氮平。
2.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：與氟哌啶醇比較研究6周以上，奧氮平所致急性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率較低，具有統(tǒng)計(jì)顯著性。但長(zhǎng)期作用抗精神病藥遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙風(fēng)險(xiǎn)增加，如果患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的體征或癥狀，應(yīng)減藥或停藥，上述癥狀可在停藥時(shí)惡化，甚至在停藥后出現(xiàn)。
3.肝功能指標(biāo)：偶見(jiàn)出現(xiàn)肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、AST不伴癥狀的一過(guò)性升高，多見(jiàn)于用藥初期，有ALT和/或AST升高、肝臟損害體征和癥狀、用藥前已有與肝功能儲(chǔ)備受到有關(guān)疾病以及使用具有潛在肝臟毒性藥物的患者，應(yīng)加以觀察。治療中如出現(xiàn)ALT和/或AST升高，應(yīng)考慮隨訪和減藥。
4.癲癇：與其它抗精神病藥類似，奧氮平慎用于有癲癇史或有癲癇相關(guān)疾病的患者。
5.血液學(xué)指標(biāo)：與其它精神病藥類似，奧氮平慎用于有下列情況的患者：
·任何原因所致的白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞降低；
·藥物所致骨髓抑制/毒性反應(yīng)史；
·伴發(fā)疾病，放療或化療所致的骨髓抑制；
·嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)多性疾病或骨髓及外骨髓增殖性疾病。
臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，許多有氯氮平所致粒細(xì)胞減少癥或粒細(xì)胞缺乏癥病史的患者使用奧氮平后未見(jiàn)復(fù)發(fā)。
6.抗膽堿能活性：臨床試驗(yàn)表明，抗膽堿能作用發(fā)生率較低，但患者有合并癥時(shí)服用奧氮平的資料有限，建議在合并前列腺增生、麻痹性腸梗阻，窄角性青光眼或相關(guān)疾病時(shí)慎用。
7.多巴胺能拮抗作用：奧氮平在體外有多巴胺拮抗作用。從理論上說(shuō)，奧氮平和其它抗精神病藥一樣，能拮抗左旋多巴和多巴胺激動(dòng)劑的作用。
8.中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性：奧氮平的原初作用部分就是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但在與其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)物包括在酒精合并使用時(shí)應(yīng)加以注意。
9. 奧氮平可引起嗜睡，患者在操作危險(xiǎn)性機(jī)器包括機(jī)動(dòng)車(chē)時(shí)應(yīng)慎用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚未有充分而對(duì)照良好的設(shè)計(jì)來(lái)研究妊娠婦女使用的情況，服用奧氮平期間，如果懷孕或打算懷孕，應(yīng)告知醫(yī)生，由于該藥在臨床中使用的經(jīng)驗(yàn)有限，對(duì)胎兒有潛在風(fēng)險(xiǎn)，妊娠期間用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。因尚不明確奧氮平是否可在哺乳婦女乳汁中分泌，建議服用奧氮平期間避免哺乳嬰兒。
【兒童用藥】 尚未有在18歲以下患者中研究的數(shù)據(jù)。
【老年用藥】 請(qǐng)見(jiàn)[用法用量]
【藥物相互作用】
奧氮平片（歐蘭寧）的代謝受P450細(xì)胞色素異體抑制或誘導(dǎo)劑的影響，特別是CYP1A2的活性。吸煙或合并卡馬西平可增加奧氮平的清除率，吸煙和卡馬西平療法能誘導(dǎo)CYP1A2的活性。已知CYP1Y2活性的強(qiáng)效抑制劑可降低奧氮平的清除率。奧氮平并非CYP1A2活性的強(qiáng)效抑制劑。茶堿主要由CYP1A2代謝，其藥代動(dòng)力學(xué)不受奧氮平影響。
在臨床試驗(yàn)中，下列藥物與單劑量奧氮平合并給藥，未見(jiàn)代謝抑制現(xiàn)象；丙咪嗪或其代謝產(chǎn)物去甲丙咪嗪（CYP2D6,CYP3A,CYP1A2）、華法令(CYP2C19)、茶堿（CYP1A2）或安定（CYP3A4, CYP2C19)，奧氮平與鋰鹽或雙環(huán)哌丙醇合并用藥時(shí)亦未見(jiàn)交互作用。
奧氮平穩(wěn)態(tài)濃度對(duì)乙醇的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。但服用奧氮平的同時(shí)服用乙醇可出現(xiàn)附加的藥理學(xué)作用，如鎮(zhèn)靜作用加強(qiáng)。
單劑量的含鋁及含鎂抗酸劑或西咪替丁對(duì)奧氮平的口服生物利用度沒(méi)有影響，合并活性炭可降低奧氮平的口服生物利用度50%或60%。
奧氮平的吸收不受進(jìn)食影響。
人類肝臟微粒體體外試驗(yàn)表明，奧氮平較少影響細(xì)胞色素P450異體CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A。
【藥物過(guò)量】
奧氮平用藥過(guò)量方面的資料有限，臨床試驗(yàn)中，67例患者有意或無(wú)意用藥過(guò)量，最大服量為300mg，癥狀僅有倦睡和言語(yǔ)不清，住院觀察病例包括那位用藥300mg的患者無(wú)化驗(yàn)或心電圖異常改變，用藥過(guò)量后生命指征通常在正常范圍內(nèi)。
動(dòng)物試驗(yàn)表明，早期癥狀事實(shí)上是該藥已知藥理作用的強(qiáng)化，癥狀包括嗜睡、視物模糊、呼吸抑制、低血壓，亦可有錐體外系反應(yīng)。
奧氮平無(wú)特殊解毒劑，因此中毒時(shí)應(yīng)予支持療法，處理時(shí)還應(yīng)注意，中毒涉及的藥物往往不止一種。
用藥過(guò)量的處理：急性用藥過(guò)量者，應(yīng)建立并維持呼吸通路，保證充足供氧和通氣，給予活性炭，可減少奧氮平的生物利用度50%至60%，亦可洗胃（如患者意識(shí)不清，應(yīng)先插管）。
應(yīng)妥善處理低血壓和循環(huán)衰竭，如靜脈補(bǔ)液和/或予擬交感藥如去甲腎上腺素，不可使用腎上腺或其它激動(dòng)β受體的擬交感藥，β受體激動(dòng)可加重低血壓，因?yàn)閵W氮平已阻斷了α受體，應(yīng)予心血管系統(tǒng)監(jiān)護(hù)，患者意識(shí)恢復(fù)前應(yīng)予密切觀察。
【藥理毒理】
1.藥理作用：
奧氮平片（歐蘭寧）與其它治療精神分裂癥的藥物一樣，作用機(jī)制尚不清楚。然而，奧氮平治療精神分裂癥的使用可能是通過(guò)對(duì)多巴胺和5-羥色胺2（5-HT2）的拮抗作用。奧氮平與Ⅰ型雙相精神障礙有關(guān)的治療急性躁狂發(fā)作的作用機(jī)制尚不清楚。
除了對(duì)多巴胺和5-HT2的拮抗作用外，奧氮平對(duì)其他類似受體的親和力可以解釋其某些其他的治療作用和副作用。奧氮平的抗膽堿能的作用可能是由其拮抗毒覃堿M1-5受體的作用引起的。奧氮平的嗜睡作用可能是由其抗組胺H1受體的作用引起。奧氮平的直立性低血壓的作用可能是其抗腎上腺素能α1受體的作用引起的。
2.毒理研究：
（1）重復(fù)給藥：用奧氮平進(jìn)行的動(dòng)物研究表明，主要的血液學(xué)改變包括個(gè)別狗在給藥劑量為10mg/kg（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的17倍）時(shí)，出現(xiàn)可逆性外周血細(xì)胞減少，小鼠淋巴細(xì)胞、中性白細(xì)胞和大鼠淋巴細(xì)胞劑量相關(guān)性減少。狗給藥劑量為10 mg/kg，在給藥1~10月期間，出現(xiàn)可逆性白細(xì)胞減少和/或可逆性溶血
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