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恩理思(地氯雷他定片)
【成 份】
主要成份及其化學(xué)名稱：地氯雷他定 ，其化學(xué)名稱為：8-氯-6，11-二氫-11-（4-氮己環(huán)叉）-5H-苯-[5，6]環(huán)庚[1，2-b]吡啶
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C19H19ClN2
分子量：310.83
【性 狀】恩理思(地氯雷他定片)為淺藍(lán)色圓形薄膜衣片，有壓痕。
【批準(zhǔn)文號(hào) 】：國(guó)藥準(zhǔn)字J20030058
【藥理毒理】
藥理作用
恩理思(地氯雷他定片)是一種非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效組胺拮抗劑，具有強(qiáng)效、選擇性的拮抗外周H1受體的作用。已證實(shí)地氯雷他定具有抗過(guò)敏、抗組胺及抗炎作用。
口服后，地氯雷他定被有效地拒于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）之外，因此可選擇性地阻斷外周組胺H1受體。
大量體外（主要是人體組織細(xì)胞）和體內(nèi)研究表明，除抗組胺作用外，地氯雷他定還顯示出抗過(guò)敏和抗炎作用。這些研究表明地氯雷他定可以抑制過(guò)敏性炎癥初期及進(jìn)展期的多個(gè)環(huán)節(jié)，包括：
·炎癥細(xì)胞因子IL-4，IL-6，IL-8，IL-13的釋放；
·重要的炎癥趨化因子的釋放，如RANTES（正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的活性調(diào)節(jié)因子）；
·多形核嗜中性粒細(xì)胞激活時(shí)產(chǎn)生的活性氧自由基；
·嗜酸性粒細(xì)胞粘附及趨化作用；
·粘附分子如選擇蛋白P的表達(dá)；
·組胺、前列腺素PGD2、白三烯LTC4的IgE依賴性釋放；
·動(dòng)物模型中的急性過(guò)敏性支氣管痙攣反應(yīng)和過(guò)敏性咳嗽。
在地氯雷他定20毫克/日×14日的多劑量的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)或臨床相關(guān)意義的心血管作用。在臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，服用地氯雷他定45毫克/日（臨床劑量的9倍）×10日，未見(jiàn)QTc間期延長(zhǎng)。
恩理思(地氯雷他定片)不易透過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在推薦劑量5毫克/日下嗜睡反應(yīng)發(fā)生率不超過(guò)安慰劑。 臨床試驗(yàn)中, 即使在7.5毫克/日劑量下, 地氯雷他定也不會(huì)影響智力操作性能。單劑量服用地氯雷他定5mg對(duì)飛行能力的標(biāo)準(zhǔn)量度，包括嗜睡的加劇或有關(guān)飛行的任務(wù)無(wú)影響。
臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中, 地氯雷他定與酒同服并不增加酒精所引起的行為能力的損害或嗜睡。無(wú)論是單獨(dú)服用還是與酒同服, 地氯雷他定組和安慰劑組在精神運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)方面均無(wú)顯著差別。
對(duì)于過(guò)敏性鼻炎患者，本品可有效緩解過(guò)敏性鼻炎的癥狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；眼癢、流淚和充血；腭癢。本品可在24小時(shí)內(nèi)有效地控制以上癥狀。
在兩項(xiàng)為期4周的對(duì)季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎并發(fā)哮喘患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，地氯雷他定能有效緩解季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的癥狀（流涕、鼻塞、鼻癢及打噴嚏；眼癢及燒灼感；流淚；充血；腭癢或耳癢）及哮喘的癥狀（咳嗽、喘鳴及呼吸困難），并能減少β受體激動(dòng)劑的使用。地氯雷他定組和安慰劑組的第一秒用力呼氣量（FEV1）均未改變。
在對(duì)慢性特發(fā)性蕁麻疹患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，服用本品1天后即可有效緩解瘙癢并減少蕁麻疹的數(shù)量及大小。在各項(xiàng)試驗(yàn)中，地氯雷他定在24小時(shí)的服藥間隔內(nèi)能夠維持療效。服用地氯雷他定能夠減少嗜睡對(duì)日間生活的影響，提高患者睡眠及日常生活質(zhì)量。
對(duì)過(guò)敏性鼻—結(jié)膜炎患者的問(wèn)卷調(diào)查表明，地氯雷他定片能夠有效緩解季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者的負(fù)擔(dān)，能夠顯著改善癥狀所造成的日常不便。
毒理作用
恩理思(地氯雷他定片)是氯雷他定的主要活性代謝產(chǎn)物。地氯雷他定和氯雷他定的臨床前對(duì)比研究表明：在與地氯雷他定相當(dāng)?shù)谋┞端较�，兩者的毒理學(xué)表現(xiàn)在質(zhì)和量上均無(wú)差別。
對(duì)地氯雷他定所進(jìn)行的常規(guī)臨床前研究，包括安全性藥理、重復(fù)給藥毒性 、遺傳毒性和生殖毒性研究，其結(jié)果表明地氯雷他定對(duì)人無(wú)特別的危害。由氯雷他定的致癌性研究可以證明地氯雷他定也無(wú)潛在的致癌作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
恩理思(地氯雷他定片)口服后30分鐘可測(cè)得其血漿濃度,吸收較好，約3小時(shí)后達(dá)到血藥峰濃度，終末半衰期約為27小時(shí)。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期(約27小時(shí))及每日一次的服藥次數(shù)一致。地氯雷他定的生物利用度在5mg-20mg范圍內(nèi)與劑量成正比。
地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結(jié)合（83％-87％）。每日一次服用地氯雷他定（5mg-20mg）14天，未見(jiàn)有臨床相關(guān)意義的藥物蓄積。
尚未確立地氯雷他定代謝對(duì)酶的依賴性，因而不完全排除其與其他藥物間的相互作用。與CYP3A4及CYP2D6的特異性抑制劑的體內(nèi)試驗(yàn)表明，這些酶在地氯雷他定的代謝中并不重要。 地氯雷他定不抑制CYP3A4或CYP2D6而且也不是P-糖蛋白的底物或抑制劑。
在一項(xiàng)服用7.5毫克地氯雷他定的單劑量試驗(yàn)中，食物（高脂肪、高熱量早餐）對(duì)地氯雷他定的分布無(wú)影響。在另一研究中，葡萄柚汁對(duì)地氯雷他定的分布無(wú)影響。
【適 應(yīng) 癥】
恩理思(地氯雷他定片)用于快速緩解過(guò)敏性鼻炎的相關(guān)癥狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；以及眼癢、流淚和充血；腭癢及咳嗽。
恩理思(地氯雷他定片)還用于緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀如瘙癢，并可減少蕁麻疹的數(shù)量及大小。
【用法用量】
成人及12歲或12歲以上的青少年：口服，每日一次，每次1片。進(jìn)食不影響服藥效果。
【不良反應(yīng)】
在一系列以過(guò)敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹為適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)中，患者按每天5毫克的推薦劑量服用地氯雷他定，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組高3％。超過(guò)安慰劑組的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為疲倦（1.2%），口干（0.8%）和頭痛（0.6%）。
在恩理思(地氯雷他定片)上市后罕有過(guò)敏性反應(yīng)報(bào)道，包括過(guò)敏和皮疹。另外罕有心動(dòng)過(guò)速、心悸、肝酶升高, 肝炎及膽紅素增加的報(bào)道。
【禁 忌】 對(duì)恩理思(地氯雷他定片)活性成分或輔料過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.未見(jiàn)地氯雷他定對(duì)駕駛及操作機(jī)器的能力造成影響。
2.嚴(yán)重腎功能不全患者慎用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
由于尚無(wú)孕婦使用地氯雷他定的臨床資料，孕期內(nèi)使用地氯雷他定的安全性尚未確定。除非潛在的益處超過(guò)可能的風(fēng)險(xiǎn)，孕期內(nèi)不應(yīng)使用地氯雷他定。
地氯雷他定可經(jīng)乳汁排泌，因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。
給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定，未發(fā)現(xiàn)對(duì)大鼠的總體生育能力有影響，在動(dòng)物試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定有致畸和致突變作用。
【兒童用藥】
恩理思(地氯雷他定片)對(duì)12歲以下的兒童患者的有效性和安全性尚未確定。
【老年患者用藥】尚缺乏老年患者用藥的研究資料。
【藥物相互作用】
臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定存在有臨床相關(guān)意義的相互作用。地氯雷他定在與酮康唑、紅霉素、阿奇霉素、氟西汀和西米替丁的多劑量藥物相互作用試驗(yàn)中,血漿濃度未出現(xiàn)有臨床相關(guān)意義的改變。然而，地氯雷他定的代謝酶尚未確定，因此與其他藥物的相互作用尚不能完全排除。
進(jìn)食或飲用葡萄柚汁對(duì)地氯雷他定的分布無(wú)影響。
地氯雷他定與酒精同時(shí)使用時(shí)不會(huì)加強(qiáng)酒精對(duì)人行為能力的損害作用。
【藥物過(guò)量】
服藥過(guò)量時(shí)應(yīng)考慮采取標(biāo)準(zhǔn)治療措施去除未吸收的活性物質(zhì)。建議進(jìn)行對(duì)癥及支持治療。
在一項(xiàng)對(duì)成人和青少年進(jìn)行的多劑量臨床試驗(yàn)中，受試者接受高達(dá)45mg的地氯雷他定（臨床實(shí)際用量的9倍），未見(jiàn)臨床相關(guān)的不良反應(yīng)。
恩理思(地氯雷他定片)</A
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