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特素(紫杉醇注射液)
【藥理毒理】紫杉醇為抗微管類(lèi)的搞抗腫瘤藥，它可通過(guò)促進(jìn)紡綞體向管蛋白亞單位的聚合而促進(jìn)微管的裝配，即使在正常微管裝配所需要的介質(zhì)（如三磷酸鳥(niǎo)苷，GSP）缺失的情況下也可產(chǎn)生這種作用，從而形成穩(wěn)定的，無(wú)功能的微管，盡管該藥明確的作用機(jī)制尚不清楚，紫杉醇干擾了微管系統(tǒng)中的動(dòng)態(tài)平衡，使細(xì)胞停止在細(xì)胞周期的G2晚期和有絲分裂期，從而抑制了細(xì)胞的復(fù)制并使神經(jīng)組織的功能受到損傷。
【藥代動(dòng)力學(xué)】靜脈應(yīng)用紫杉醇后，血漿濃度呈兩相衰減，第一快速衰減相表示紫杉醇向周邊室的分布和清除，隨后的時(shí)相為紫杉醇從周邊室中相對(duì)緩慢地清除。
患者接受紫杉醇135mg/m2,輸注3小時(shí)和175mg/m2，輸注24小時(shí)，得到以下藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)范圍。
增均終末半衰期3.0-52.7小時(shí)，
總清除率：11.6-24.01/h/m2
平均總態(tài)分布容積：198-6881/m2
以上數(shù)據(jù)說(shuō)明紫杉醇在血管系統(tǒng)和/或組織結(jié)合部位以外有廣的分布。
以下藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的平均值來(lái)源于靜脈輸注紫醇175mg/m2，持續(xù)3小時(shí)的用法。
平均終末半衰期：9.9小時(shí)
平均總清除率：12.4L/h/m2
紫杉醇的血清蛋白結(jié)合為89%
肝臟是紫杉醇的主要代謝部位，有報(bào)道表明尿中原形藥物的累積回收率為給藥劑量的1.8-12.6%
【適應(yīng)癥 】特素(紫杉醇注射液)適用于
1、與鉑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療卵巢癌
2、常規(guī)治療失敗后的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療
3、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）
4、與阿霉素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療結(jié)節(jié)陽(yáng)性乳腺癌
【用法用量】紫杉醇只能靜脈輸注給藥，不能通過(guò)顱內(nèi)或腹腔內(nèi)給藥，紫杉醇注射液稀釋后方可靜脈輸注。靜脈輸注紫杉醇前須確定插管位置，否則由于不正確的輸注將導(dǎo)致藥液外滲，組織壞死和/或血栓性靜脈炎。
所有患者在接受紫杉醇治療之前均須預(yù)防性用藥，經(jīng)防止嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生，每一治療周期前須預(yù)防性用藥如下：
地塞松20mg紫杉醇開(kāi)始輸注前12小時(shí)和6小時(shí)口服
異丙嗪25-50mg紫杉醇開(kāi)如輸注前30分鐘，靜脈輸注
西米替丁300mg或雷尼替丁50mg 紫杉醇開(kāi)始輸注前30分鐘，靜脈輸注持續(xù)15分鐘以上。
對(duì)于初治的卵患者，紫杉醇的推薦劑量為135mg/m2，靜脈輸注持繼三小時(shí)以上，然后給予順鉑75mg/m2。第3周重復(fù)一次。
對(duì)于轉(zhuǎn)移性卵巢癌或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，單藥治療的紫杉醇推薦劑量為175mg/m2，靜脈 輸注三小時(shí)，在患者可耐受情況下第3周重復(fù)一次，患者可耐受高達(dá)9周期的紫杉醇治療，但理想的治療周期尚不清楚。
對(duì)于初始的或繼發(fā)的非小細(xì)胞肺癌，紫杉醇的推薦劑量為175mg/m2靜脈輸注持繼三小時(shí)以上，第3周重復(fù)一次。
對(duì)節(jié)陽(yáng)性乳腺癌，紫杉醇的推薦劑量為175mg/m2靜脈輸注3小時(shí)以上，聯(lián)合應(yīng)用阿霉素，環(huán)磷酰胺，每三周重復(fù)，4個(gè)療程。
當(dāng)患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)至少為1.55*109個(gè)/L（1500個(gè)/mm3）周是血小板計(jì)數(shù)至少為100*109個(gè)/L（100000個(gè)/m3）時(shí)，方推薦重復(fù)應(yīng)用紫杉醇，如果在紫杉醇治療中出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于0.5*109介/L，持續(xù)7天以上）或嚴(yán)重的周?chē)窠?jīng)病變，則下一周期紫杉醇的劑量應(yīng)減少20%。
藥液配制：特素(紫杉醇注射液)靜脈輸注前必須用5%葡萄糖注射液或0.9%，生理鹽水稀釋?zhuān)♂屢航K濃度應(yīng)為0.3-1.2mg/ml。紫杉醇注射液終稀釋后，緩慢旋轉(zhuǎn)瓶子使紫杉醇分散，不要搖動(dòng)，配制輸液時(shí)，紫杉醇溶液不應(yīng)接角聚氯乙烯塑料（PVC）裝置，導(dǎo)管或器械在玻璃瓶中制備和崇藏稀釋的紫杉醇溶液，盡管上述方法制備的紫杉醇輸注液在室溫下（20度）可穩(wěn)定48小時(shí)，但由于輸注液不含抗菌劑，建議溶液配制好后立即使用，輸注應(yīng)于配制后24小時(shí)內(nèi)完成，任何剩余廢液應(yīng)按照細(xì)胞毒藥物處置規(guī)則處理，以上注意事項(xiàng)均為避免增塑劑， DEHP物質(zhì)從PVC輸液袋或裝置中濾出，紫杉醇溶液應(yīng)通過(guò)聚乙烯輸注裝置，應(yīng)用IMED給藥。
過(guò) 濾：建議所有紫杉醇輸注應(yīng)首先通過(guò)直徑不超過(guò)0.22微米的微也濾膜過(guò)濾，已發(fā)現(xiàn)IMED0.2微米聚砜過(guò)濾裝置和IVEX0.2微米纖維素過(guò)濾裝置適用于安素泰濃縮注射液。
【不良反應(yīng)】過(guò)每反應(yīng)：盡管預(yù)先給予皮質(zhì)激素，抗級(jí)胺藥物和H2受體拮抗劑，仍有報(bào)道在接受紫杉醇治療的患者中有2%出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。
通常用于開(kāi)始輸注的每一個(gè)小時(shí)中出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀，最常見(jiàn)的有呼吸困難，低血壓和胸痛，在一些患者中，暫時(shí)停止輸注就足以緩解癥狀，而另一些患者則需要應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑，腎上腺素、抗組胺藥和皮質(zhì)激素單用或聯(lián)合治療，總之，紫杉醇治療周期中過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率為21%。首次過(guò)敏反應(yīng)最常見(jiàn)于開(kāi)始治療的2周期中，過(guò)敏反應(yīng)的輕微表現(xiàn)包括潮紅（32%的患者）皮疹，和呼吸困難。
血液學(xué)：骨髓抑制是紫杉醇的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘�，最常�?jiàn)的血液學(xué)不良反應(yīng)為劑量相親的中性粒細(xì)胞減少，這種反應(yīng)在持續(xù)靜脈輸注24小時(shí)的患者中比靜脈輸注3小時(shí)更為嚴(yán)重，總之，有68%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，紫杉醇治療的第一周期中58%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，紫杉醇治療后，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的最低點(diǎn)平均出現(xiàn)在第11天，即往接受過(guò)敏放療或順鉑治療的患者更容易出現(xiàn)骨髓抑制，程度也更嚴(yán)重，有報(bào)道 表明，紫杉醇治療后出現(xiàn)血小板減少的頻率比中性粒細(xì)胞減少的頻率要低，而且程度出較輕，有5%的患者有接受紫杉醇治療后，第8天或第9天出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)的最低點(diǎn)。有報(bào)道接受紫杉醇治療的患者發(fā)生出血現(xiàn)象，但并未顯示出血與血板減少有相關(guān)性，3%的患者的可能需要輸注血小板，。
接受紫杉醇治療的患者中90%出現(xiàn)貧血。貧血發(fā)生率及嚴(yán)重程度與紫杉醇治療的劑量直接相關(guān)。
所有接受紫杉醇治療的患者均需定期進(jìn)行血細(xì)胞記數(shù)，如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制，下一周期應(yīng)減少紫杉醇的劑量，有必要時(shí)，應(yīng)靜脈輸注血小板或紅細(xì)胞。
感染：5%的治療周期中出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，30%的治療擊期中出現(xiàn)感染，最常見(jiàn)的感染包括上呼吸道，尿道和血液。2期臨床研究中，有5例患者由于敗血癥而導(dǎo)致死亡 。
神經(jīng)系統(tǒng)：劑量依賴(lài)性的周?chē)窠?jīng)病變通常表現(xiàn)為輕度麻木，應(yīng)用推薦劑量紫杉醇治療的患者中，有60%的患者出現(xiàn)1度毒性，10%的患者出現(xiàn)2度毒性，2%出現(xiàn)3度毒性，更高劑量紫杉醇治療的神經(jīng)毒性發(fā)生率為87%，應(yīng)用高劑量紫杉醇治療時(shí)，嚴(yán)重神經(jīng)毒性癥狀（3度）的發(fā)生率從4%上升到10%。嚴(yán)重的神經(jīng)病變僅偶爾發(fā)生，主要見(jiàn)于接受大劑量紫杉醇治療時(shí)，當(dāng)患者再次接受紫杉醇治療時(shí)，通常癥狀會(huì)加重，有2%的患者由于周?chē)窠?jīng)毒性需要停用紫杉醇治療的患者中，當(dāng)患者再次接受紫杉醇治療時(shí)，通常癥狀會(huì)加重，有2%的患者由于周?chē)窠?jīng)毒性需要停用紫杉醇治療，通常停用紫杉醇幾個(gè)月以后，感覺(jué)方面的癥癥狀才會(huì)改善或消失，對(duì)于既往由于紫杉醇治療出現(xiàn)的過(guò)神經(jīng)病變的患者，再次應(yīng)用紫杉醇治療的作用尚不清楚，。
曾有報(bào)道，一例應(yīng)用紫杉醇治療的患者治部后出現(xiàn)癲癇大發(fā)作，再次用藥后第二次發(fā)作，另有一例報(bào)道，一位有明顯肝功能損害的患者在輸注紫杉醇過(guò)程中也出現(xiàn)了癲癇大發(fā)作，其它報(bào)道描述了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末稍神經(jīng)退化，以及自主神經(jīng)病變導(dǎo)致麻痹性腸梗阻和直立性低血壓。
心血管系統(tǒng)：分別有25%和12%的患者在輸注紫杉醇過(guò)程中出現(xiàn)代血壓和心動(dòng)過(guò)緩，通常出現(xiàn)在用藥過(guò)程中，但是，這兩種反應(yīng)通常不會(huì)出現(xiàn)在同一治療周期中，大多數(shù)心血管系統(tǒng)不良事件都是無(wú)癥狀性的，不需要任何治療，但是，嚴(yán)重的低血壓反應(yīng)與嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)，并需要治療，6例可能與紫杉醇治療相關(guān)的嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)不良事件包括心率失常，和房室傳導(dǎo)阻滯。據(jù)報(bào)道，接報(bào)道，接受紫杉醇治療的患者中，30%出現(xiàn)心電圖的改變，其中常見(jiàn)的是非特異性的復(fù)極化異性的復(fù)極化異常，竇性心動(dòng)過(guò)速和早搏，。只有2例患者需要治療，紫杉醇治療與心電圖改變之間的關(guān)系目前尚不清楚。
肝 臟：基礎(chǔ)肝功能正常接受紫杉醇治療的患者中，最常見(jiàn)的是肝酶升高，堿性磷酸酶升高
谷草轉(zhuǎn)氨酶升高和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，所有以上酶學(xué)的增高，除ALT以外，均是劑量依賴(lài)性的，肝壞死和肝性腦病引起死亡的報(bào)道罕見(jiàn)。
關(guān)節(jié)痛/肌肉痛：55%的患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)或肌肉的疼痛，通常表現(xiàn)為手臂或腿部大關(guān)節(jié)的輕微疼痛，癥狀持摶時(shí)間一般較短，治療后2-3天出現(xiàn)，幾天之內(nèi)消失，這些反應(yīng)有明
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