嘉瑟宜(替米沙坦片)
【適應(yīng)癥】嘉瑟宜(替米沙坦片)用于原發(fā)性高血壓的治療。
【用法和用量】成人:
應(yīng)個(gè)體化給藥。常用初始劑量為每次一片(40mg),每日一次。在20~80 mg的劑量范圍內(nèi),替米沙坦的降壓療效與劑量有關(guān)。若用藥后未達(dá)到理想血壓可加大劑量,最大劑量為80 mg,每日1次。
嘉瑟宜(替米沙坦片)可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用,此類利尿藥與本品有協(xié)同降壓作用。因替米沙坦在療程開(kāi)始后四至八周本品才能發(fā)揮最大藥效,因此若欲加大藥物劑量時(shí),應(yīng)對(duì)此予以考慮。
腎功能不全的病人
輕或中度腎功能不良的病人,服用本品不需調(diào)整劑量。
替米沙坦不通過(guò)血過(guò)濾消除。
肝功能不全的病人
輕或中度肝功能不全的病人,本品用量每日不應(yīng)超過(guò)40mg。
老年人
服用嘉瑟宜(替米沙坦片)不需調(diào)整劑量。
兒童和青少年
對(duì)于兒童和18歲以下的青少年,本品的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。
【不良反應(yīng)】在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,替米沙坦(41.4%)的不良事件總發(fā)生率和安慰劑(43.9%)相似。不良事件的發(fā)生和劑量無(wú)相關(guān)性,與患者性別、年齡和種族亦無(wú)關(guān)。以下所列的不良反應(yīng)是從臨床試驗(yàn)中接受替米沙坦治療的5788名高血壓患者累計(jì)得到的。不良反應(yīng)按發(fā)生頻率分為:非常常見(jiàn)(>1/10);常見(jiàn)(>1/100,<1/10);少見(jiàn)(>1/1000,<1/100);罕見(jiàn)(>1/10000,<1/1000);非常罕見(jiàn)(<1/10000) 全身反應(yīng): 常見(jiàn):后背痛(如坐骨神經(jīng)痛)、胸痛、流感樣癥狀、感染癥狀(如泌尿道感染包括膀胱炎)少見(jiàn):視覺(jué)異常、多汗中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng):常見(jiàn):眩暈胃腸道系統(tǒng):常見(jiàn):腹痛、腹瀉、消化不良、胃腸功能紊亂少見(jiàn):口干、胃腸脹氣肌肉骨骼系統(tǒng):常見(jiàn):關(guān)節(jié)痛、腿痙攣或腿痛、肌痛少見(jiàn):腱鞘炎樣癥狀精神系統(tǒng):少見(jiàn):焦慮呼吸系統(tǒng):常見(jiàn):上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎皮膚和附件系統(tǒng):常見(jiàn):皮膚異常如濕疹另外,自替米沙坦上市后,個(gè)別病例報(bào)告發(fā)生紅斑、瘙癢、暈厥、失眠、抑郁、胃部不適、嘔吐、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速、呼吸困難、嗜酸粒細(xì)胞增多癥、血小板減少癥、虛弱、工作效率下降。與其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑相似,極少數(shù)病例報(bào)道出現(xiàn)血管性水腫、蕁麻癥和其它相關(guān)不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn):與安慰劑相比, 替米沙坦治療組偶有發(fā)現(xiàn)血紅蛋白下降或尿酸升高。血肌酐或肝臟酶的升高替米沙坦與安慰劑相似或低于安慰劑。
【禁忌】對(duì)嘉瑟宜(替米沙坦片)活性成分及任一種賦形劑成分過(guò)敏者
妊娠中末期及哺乳者
膽道阻塞性疾病患者
嚴(yán)重肝功能不全患者
嚴(yán)重腎功能不良患者(肌酐清除率﹤30ml/分鐘)
【注意事項(xiàng)】肝功能不全
本品不得用于膽汁淤積、膽道阻塞性疾病或嚴(yán)重肝功能障礙的患者,因?yàn)樘婷咨程菇^大部分通過(guò)膽汁排泄,而這些患者對(duì)本品的清除率可能降低。本品應(yīng)慎用于輕中度肝功能不全患者。
腎血管性高血壓
對(duì)于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單側(cè)功能腎腎動(dòng)脈狹窄的病例,使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物而導(dǎo)致嚴(yán)重的低血壓和腎功能不全的危險(xiǎn)性增高。
腎功能不全和腎移植患者
本品不得用于嚴(yán)重腎功能不全患者(肌酐清除率﹤30 mL/分鐘,參見(jiàn)禁忌癥)。對(duì)于腎功能不全的患者,使用本品期間,應(yīng)定期檢測(cè)血鉀水平及血肌酐值。尚無(wú)新近進(jìn)行腎移植后短期內(nèi)的患者使用本品的資料。
血容量不足患者
對(duì)于因使用強(qiáng)利尿劑治療、限鹽飲食、惡心或嘔吐引起血容量不足或血鈉水平過(guò)低的患者,服用本品,特別是初次服用后,可能導(dǎo)致癥狀性低血壓。因而,在使用嘉瑟宜(替米沙坦片)之前,應(yīng)先糾正血鈉及血容量水平。
與刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)有關(guān)的其它情況
對(duì)于血管張力以及腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的病人(如嚴(yán)重充血性心力衰竭或包括腎動(dòng)脈狹窄的潛在腎臟疾病的患者),使用可影響該系統(tǒng)的藥品,可引起急性低血壓、高氮血癥、少尿,或罕見(jiàn)急性腎功能衰竭。
原發(fā)性醛固酮增多癥
抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的抗高血壓藥物通常對(duì)原發(fā)性醛固酮增多癥的患者無(wú)效,因此本品不推薦用于該類患者。
主動(dòng)脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌病
與使用其它血管擴(kuò)張劑相同,主動(dòng)脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品應(yīng)特別注意。
電解質(zhì)不平衡:高鉀血癥
使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥品,可能引起高鉀血癥,尤其對(duì)于腎功能不良和/或心衰及糖尿病患者。但對(duì)于有此危險(xiǎn)性的病人,服用本品期間,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鉀水平。
基于使用其它影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物的經(jīng)驗(yàn),本品與保鉀類利尿藥、鉀離子補(bǔ)充劑、含鉀的鹽替代品或其它可升高血鉀水平的藥物(如肝素)合用可致血鉀水平升高,因此與本品合用應(yīng)謹(jǐn)慎。(參見(jiàn)藥物相互作用)。
其它
與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑相類似,嘉瑟宜(替米沙坦片)與其它血管緊張素拮抗劑的降壓效果在黑人低于對(duì)其它人種的療效,這可能與黑人高血壓人群的低腎素狀態(tài)占較高優(yōu)勢(shì)有關(guān)。
與其它抗高血壓藥物一樣,對(duì)于患有缺血性心臟病或缺血性心血管疾病的患者,過(guò)度降壓可引起心肌梗塞或中風(fēng)。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響
未研究本品對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響。但是在駕駛和操作機(jī)器時(shí)必須注意,抗高血壓治療有時(shí)會(huì)引起頭暈和瞌睡。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期使用尚無(wú)足夠數(shù)據(jù)顯示本品能否用于妊娠婦女。動(dòng)物試驗(yàn)未顯示致畸性,但顯示胚胎毒性。因此,慎重起見(jiàn),在妊娠前三個(gè)月不要使用替米沙坦。在計(jì)劃妊娠之前,應(yīng)采取適宜的替代療法。在妊娠的中末期(第二及第三個(gè)三個(gè)月期間),直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可導(dǎo)致胎兒的損傷甚至死亡,因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一旦確診妊娠,應(yīng)盡快停用本品。哺乳期使用由于本品是否經(jīng)乳汁排出尚不得而知,故哺乳期間禁用本品。
【藥物相互作用】 1、鋰劑鋰劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用,可引起可逆性的血鋰水平升高和毒性反應(yīng)。也有個(gè)別病例是鋰劑與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑合用引起的。因此,鋰劑和嘉瑟宜(替米沙坦片)合用須慎重。如需合用,則合用期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血鋰水平。 2、有些藥物可影響血鉀水平或引起高血鉀癥(如ACE抑制劑、保鉀類利尿藥、鉀離子補(bǔ)充劑、含鉀的鹽替代品、環(huán)胞菌素A或其它藥物如肝素鈉);如果本品需與這些藥物合用,建議監(jiān)測(cè)血鉀水平;谑褂闷渌绊懩I素-血管緊張素系統(tǒng)藥物的經(jīng)驗(yàn),本品與上述藥物合用,可致血鉀水平升高(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。 3、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)已經(jīng)研究了嘉瑟宜(替米沙坦片)與地高辛、華法林、氫氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、撲熱息痛、氨氯地平等藥物的相互作用?缮叩馗咝疗骄ü妊帩舛20%(個(gè)別病例升高39%),因此須監(jiān)測(cè)地高辛血漿濃度。 4、本品可加強(qiáng)其它抗高血壓藥物的降壓效果。其它臨床上有意義的相互作用尚不能證實(shí)。 5、基于其藥理學(xué)特性,下述藥物可加強(qiáng)抗高血壓藥物包括替米沙坦的降壓效果:巴氯芬、氨磷汀。另外,酒精、巴比妥類藥物、鎮(zhèn)靜安眠藥或抗抑郁劑可增強(qiáng)體位性低血壓效應(yīng)。 6、當(dāng)與替米沙坦合用時(shí),辛伐他汀代謝物(辛伐他汀酸)的Cmax有輕度升高(1.34倍)且消除加速。
【藥物過(guò)量】 尚無(wú)過(guò)量使用的病例報(bào)告。替米沙坦過(guò)量最可能的表現(xiàn)是低血壓和心動(dòng)過(guò)速;心動(dòng)過(guò)緩也可能發(fā)生。替米沙坦不能經(jīng)血液透析消除。一旦發(fā)生過(guò)量,應(yīng)對(duì)患者做密切觀察,并做對(duì)癥和支持治療。治療應(yīng)根據(jù)服藥的時(shí)間和癥狀的嚴(yán)重性。推薦的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭治療過(guò)量可能有效。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)和肌酐。若發(fā)生低血壓,患者應(yīng)平臥,并盡快補(bǔ)充鹽分和擴(kuò)容。
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