本站鄭重聲明:本站是通過北京市藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證發(fā)布互聯(lián)網(wǎng)藥品信息網(wǎng)站，根據(jù)國家相應(yīng)法律、法規(guī)及相關(guān)政策，本網(wǎng)站僅面向廣大客戶提供藥品信息及醫(yī)療器械信息免費查閱服務(wù)，不提供網(wǎng)上交易，網(wǎng)站藥品資料及價格僅作參考，實際藥品信息及價格以店內(nèi)為準(zhǔn)。若您有用藥需求，請您直接到店購買(到店購買前請您一定要先電話確認(rèn)是否有現(xiàn)貨)或撥打本店咨詢熱線，本店將嚴(yán)格按照國家對藥品的銷售規(guī)定，為您提供相應(yīng)需求服務(wù)。
咨詢熱線01051289635
如果您急需了解某種藥品，請用手機(jī)微信掃描以下二維碼，添加微信，客服會詳細(xì)給您介紹相關(guān)信息！
（一）企業(yè)微信 （二 ） 公司微信
 
|
商品參數(shù)： |
| 拼音碼： |
|
ystmxtkfry |
| 規(guī)格： |
|
100ml:400mg*1瓶 |
| 劑型： |
|
口服溶液 |
| 生產(chǎn)廠家： |
|
法國 |
| 單位： |
|
瓶 |
| 批準(zhǔn)文號： |
|
注冊證號 H20180057 |
|
|
商品描述： |
|
鹽酸托莫西汀口服溶液
【產(chǎn)品名稱】鹽酸托莫西汀口服溶液
【商品名/商標(biāo)】擇思達(dá)/strattera
【規(guī)格】附適配器1個 100ml(4mg/ml)
【主要成份】鹽酸托莫西汀。
【性狀】鹽酸托莫西汀口服溶液(擇思達(dá)/strattera)為無色至幾乎無色澄清液體。
【功能主治/適應(yīng)癥】本品用于治療6歲及6歲以上兒童和青少年的注意缺陷/多動障礙(ADHD)。
【用法用量】用法：口服用藥。本品可單服或與食物同服。不推薦將本品混在食物中或水中用藥，因為這有礙于患者接受完整劑量或者對味覺有負(fù)面影響。用量：本品每日早晨單次給藥。每日一次服用未達(dá)到滿意臨床效果（耐受性[如惡心或嗜睡]或療效）的患者，改為早晨和下午/傍晚平均分為兩次服用，可能會達(dá)到滿意臨床效果。體重不足70公斤的兒童和青少年用量：本品的初始劑量為0.5 mg/kg/日。該初始劑量應(yīng)維持至少7天，然后根據(jù)治療反應(yīng)和耐受情況增加劑量。推薦的維持劑量為1.2 mg/kg/日（取決于患者的體重和現(xiàn)有的托莫西汀劑量規(guī)格）。劑量超過1.2mg/kg/日未顯示額外的益處。尚未系統(tǒng)評價單次服藥劑量超過1.8mg/kg或每日總劑量超過1.8mg/kg的安全性。在某些情況下，治療可以一直持續(xù)至患者成年。為方便用藥，本品采用口服給藥裝置進(jìn)行包裝，包括一個10mL口服注射器（以1mL為刻度單位）和一個壓入式瓶適配器。本品應(yīng)按下表給藥：詳見紙質(zhì)說明書。體重超過70公斤的兒童/青少年用量：本品的初始劑量應(yīng)為40mg/日。初始劑量應(yīng)維持至少7天，然后按照治療反應(yīng)和耐受情況增加劑量。推薦的維持劑量為80mg/日。劑量超過80mg/日未顯示額外的益處。推薦的最大劑量為100mg/日。尚未系統(tǒng)評價單次服藥劑量超過120mg或每日總劑量超過150mg的安全性。關(guān)于安全使用本品的其他信息：必須由專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行ADHD的治療，例如兒科醫(yī)生、兒童/青少年精神科醫(yī)生，或精神科醫(yī)生等。應(yīng)該依據(jù)當(dāng)前的DSM標(biāo)準(zhǔn)或ICD指導(dǎo)原則進(jìn)行ADHD的診斷。綜合治療方案通常包括心理的、教育的和社會的方法，目的是使具有下述行為綜合征的患者穩(wěn)定下來：包括長期的注意力持續(xù)時間短、注意力分散、情緒不穩(wěn)定、易沖動、中至重度多動癥、輕微的神經(jīng)系統(tǒng)體征及腦電圖異常。學(xué)習(xí)能力可能受損或不受損。藥物治療并非適用于所有患有該行為綜合征的患者，必須對患者癥狀的嚴(yán)重程度以及與患者年齡和癥狀持續(xù)時間有關(guān)的受損程度進(jìn)行徹底的評估，在此基礎(chǔ)上，做出應(yīng)用藥物的決定。治療前篩查：在處方本品前，有必要采集相應(yīng)的病史并對患者的心血管狀況進(jìn)行基線評價，包括血壓和心率（見【禁忌】和【注意事項】項下相應(yīng)內(nèi)容）。持續(xù)監(jiān)測：應(yīng)定期監(jiān)測心血管狀況，包括每次劑量調(diào)整后的血壓和脈搏記錄，和至少每6個月一次的血壓和脈搏記錄。對于兒童患者，推薦使用百分位數(shù)圖（見【注意事項】項下相應(yīng)內(nèi)容）。停止治療：在研究項目中，尚無關(guān)于明顯的停藥癥狀的描述。如出現(xiàn)重大不良事件，需立即停用托莫西��；否則應(yīng)該在一個適當(dāng)?shù)臅r間段內(nèi)緩慢減量。不需要進(jìn)行無限期的鹽酸托莫西汀治療。在治療1年后應(yīng)重新評價是否需要繼續(xù)治療，尤其是當(dāng)患者已經(jīng)達(dá)到穩(wěn)定且令人滿意的臨床反應(yīng)時。特殊人群：肝功能不全：對于中度肝功能不全（Child-Pugh B級）的患者，初始劑量與目標(biāo)劑量均應(yīng)減少至常用劑量的50%。對于重度肝功能不全（Child-Pugh C級）的患者，初始劑量與目標(biāo)劑量均應(yīng)減少至常用劑量的25%（見【藥代動力學(xué)】項下相應(yīng)內(nèi)容）。腎功能不全：終末期腎病患者中托莫西汀的全身暴露量高于健康人群（約增加65%），但是根據(jù)mg/kg劑量校正后，兩者并無差異。因此，托莫西汀可按照常規(guī)用藥方案給予患有終末期腎病或程度較輕的腎功能不全的ADHD患者。托莫西汀可能會加重終末期腎病患者的高血壓（見【藥代動力學(xué)】項下相應(yīng)內(nèi)容）。約7%的高加索人具有與無功能性CYP2D6酶對應(yīng)的基因型（稱為CYP2D6弱代謝者）。具有該基因型的患者對托莫西汀的暴露量是具有功能性酶的患者的數(shù)倍。因此，弱代謝者發(fā)生不良事件的風(fēng)險較高（見【不良反應(yīng)】和【藥代動力學(xué)】項下相應(yīng)內(nèi)容）。對于已知具有弱代謝基因型的患者而言，可考慮采用較低的起始劑量與較慢的劑量遞增速度。6歲以下兒童：托莫西汀在6歲以下兒童中的安全性和療效尚未明確。因此，不應(yīng)將托莫西汀用于6歲以下兒童（見【注意事項】項下相應(yīng)內(nèi)容）。
【不良反應(yīng)】兒童和青少年：安全性特征總結(jié)：在兒童安慰劑對照試驗中，頭痛、腹痛1和食欲降低是托莫西汀相關(guān)的最常見的不良事件，分別有19%、18%和16%的患者報告，但很少導(dǎo)致停藥（頭痛導(dǎo)致的停藥率為0.1%，腹痛為0.2%，食欲降低為0.0%）。腹痛和食欲降低通常為一過性。在治療早期，一些患者在體重和身高方面因食欲降低而導(dǎo)致生長遲緩。一般來說，在最初的體重和身高增長降低后，托莫西汀長期治療患者的體重和身高會恢復(fù)到根據(jù)人群基線數(shù)據(jù)所預(yù)測的平均水平。約10%-11%的患者出現(xiàn)惡心、嘔吐和嗜睡2，特別是在治療的第一個月。但這些事件的嚴(yán)重程度通常為輕度至中度且為一過性，并未導(dǎo)致太多患者停止治療（停藥率＜0.5%）。在兒童和成年人安慰劑對照試驗中，托莫西汀治療組患者的心率、收縮壓和舒張壓升高（見【注意事項】項下相應(yīng)內(nèi)容）。托莫西汀對去甲腎上腺素的作用有影響，其治療患者中已有體位性低血壓（0.2%）和暈厥（0.8%）的報告。如患者存在任何可能導(dǎo)致低血壓的情況，應(yīng)慎用托莫西汀。下述不良反應(yīng)列表來自于兒童和青少年臨床試驗中的不良事件報告和實驗室檢查以及上市后的自發(fā)報告。
【禁忌】本品禁用于已知對托莫西汀或?qū)Ρ酒分腥魏屋o料過敏的患者。托莫西汀禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用。停用MAOI治療后至少2周內(nèi)不應(yīng)使用托莫西汀。停用托莫西汀后2周內(nèi)不應(yīng)開始MAOI治療。托莫西汀禁用于閉角型青光眼患者，因為臨床試驗顯示，使用托莫西汀可導(dǎo)致瞳孔擴(kuò)大的發(fā)生率增加。托莫西汀禁用于患有嚴(yán)重心血管或腦血管疾病的患者 [見【注意事項】-心血管影響]。嚴(yán)重心血管疾病包括重度高血壓、心力衰竭、動脈閉塞性疾病、心絞痛、血液動力學(xué)顯著異常的先天性心臟病、心肌病、心肌梗死、可能危及生命的心律失常與通道異常相關(guān)疾病（由離子通道功能障礙引起的疾�。�。嚴(yán)重腦血管疾病包括腦動脈瘤或卒中。托莫西汀禁用于患有嗜鉻細(xì)胞瘤或有嗜鉻細(xì)胞瘤病史的患者 [見【注意事項】-心血管影響]。
【注意事項】自殺相關(guān)行為：進(jìn)行托莫西汀治療的患者中已有自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺意念）的報告。雙盲臨床試驗中自殺相關(guān)行為不常見，但對于兒童和青少年，托莫西汀治療組的發(fā)生率高于安慰劑對照組（對照組無自殺相關(guān)事件發(fā)生）。在成年人雙盲臨床試驗中，托莫西汀治療組和安慰劑對照組之間的自殺相關(guān)行為發(fā)生率無差異。正接受ADHD治療的患者應(yīng)密切監(jiān)測自殺相關(guān)行為是否出現(xiàn)或加重。猝死和原有心臟異常：接受常用劑量托莫西汀治療的心臟結(jié)構(gòu)異�；颊咧幸延锈缊蟾�。盡管一些嚴(yán)重的心臟結(jié)構(gòu)異常本身即可導(dǎo)致猝死風(fēng)險升高，但是已知存在嚴(yán)重心臟結(jié)構(gòu)異常的患者應(yīng)在心臟病專家的指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用托莫西汀。心血管影響：托莫西汀對心率和血壓有影響。大部分服用托莫西汀的患者發(fā)生了輕度心率升高（平均值<10 bpm）和/或血壓升高（平均值<5 mm Hg）（見【不良反應(yīng)】項下相應(yīng)內(nèi)容）。但是，將對照和非對照ADHD臨床試驗的數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析后顯示，約8-12%的兒童和青少年以及6-10%的成年人出現(xiàn)更明顯的心率變化（20次/分或更高）和血壓變化（15-20 mmHg或更高）。對這些臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行的分析顯示，托莫西汀治療期間有上述血壓和心率變化的患者中，約15-26%的兒童和青少年以及27-32%的成年人出現(xiàn)持續(xù)或進(jìn)行性升高。長期持續(xù)的血壓變化可能引起心肌肥厚等臨床結(jié)局。因此，考慮接受托莫西汀治療的患者應(yīng)全面采集病史，仔細(xì)進(jìn)行體格檢查，以評估是否存在心臟病。如果初始結(jié)果提示有此類病史或疾病，應(yīng)當(dāng)由心臟�？漆t(yī)生進(jìn)行進(jìn)一步的評價。建議在治療開始前、治療期間的每次調(diào)整劑量后和至少每6個月進(jìn)行心率和血壓的測量和記錄，以發(fā)現(xiàn)可能有臨床意義的心率和血壓升高。建議兒童患者使用百分位數(shù)圖表。嚴(yán)重心血管或腦血管疾病患者不得使用托莫西�。ㄒ姟窘伞俊獓�(yán)重心血管和腦血管疾�。��；A(chǔ)疾病可能因血壓或心率升高而惡化的患者，例如高血壓病患者、心動過速患者或者心血管或腦血管疾病患者，慎用托莫西汀。托莫西汀治療期間出現(xiàn)心悸、勞力性胸痛、不明原因暈厥、呼吸困難或其他可能提示心臟疾病癥狀的患者，應(yīng)由心臟�？漆t(yī)生立即對其進(jìn)行評價。另外，先天性或獲得性長QT間期患者或有QT間期延長家族史的患者應(yīng)慎用托莫西�。ㄒ姟舅幬锵嗷プ饔谩亢汀静涣挤磻�(yīng)】項下相應(yīng)內(nèi)容）。已有體位性低血壓的報告，因此如果患者存在任何易導(dǎo)致低血壓的情況或者導(dǎo)致心率或血壓突然變化的情況，應(yīng)慎用托莫西汀。腦血管影響：有其他腦血管疾病危險因素（例如心血管疾病史、合并使用可導(dǎo)致血壓升高的藥物）的患者，在托莫西汀治療開始后應(yīng)在每次就診時評估神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。肝臟影響：肝損傷表現(xiàn)為肝酶升高和伴隨有黃疸的膽紅素升高，很罕見但已有自發(fā)報告。嚴(yán)重肝損傷，包括急性肝功能衰竭，也很罕見但亦有報告。有黃疸或者實驗室檢查證實有肝損傷的患者應(yīng)停用托莫西汀，而且不得重新使用。精神病性或躁狂癥狀：既往無精神病或躁狂史的患者在治療中出現(xiàn)的精神病性或躁狂癥狀，例如幻覺、妄想、躁狂或激越，可能是由常用劑量的托莫西汀引起的。如出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)考慮由托莫西汀引起的可能性，并考慮停止治療。不能排除托莫西汀具有導(dǎo)致原有精神病性或躁狂癥狀惡化的可能性。攻擊行為，敵意或情緒不穩(wěn)：臨床試驗中，托莫西汀治療組的兒童、青少年和成年人的敵意（主要為攻擊性、對抗行為和憤怒）發(fā)生率高于安慰劑組。托莫西汀治療組中，兒童的情緒不穩(wěn)發(fā)生率高于安慰劑組。應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)攻擊行為、敵意或情緒不穩(wěn)或者這些行為是否有加重。過敏：過敏反應(yīng)，包括變態(tài)反應(yīng)、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和蕁麻疹，在接受托莫西汀治療的患者中雖不常見但已有報告。癲癇發(fā)作：接受托莫西汀治療時，有癲癇發(fā)作的潛在風(fēng)險。有癲癇發(fā)作史的患者應(yīng)慎用托莫西汀。任何出現(xiàn)癲癇發(fā)作或癲癇發(fā)作頻率升高且未發(fā)現(xiàn)其他病因的患者應(yīng)考慮停用托莫西汀。生長和發(fā)育：兒童和青少年患者在接受托莫西汀治療期間，應(yīng)監(jiān)測其生長和發(fā)育情況。應(yīng)對長期治療的患者進(jìn)行監(jiān)測，生長或體重增長不佳的兒童和青少年應(yīng)考慮降低治療劑量或中斷治療。臨床數(shù)據(jù)沒有提示托莫西汀對認(rèn)知能力或性成熟具有不良影響，但現(xiàn)有的長期治療數(shù)據(jù)有限。因此，應(yīng)對需要長期治療的患者進(jìn)行密切監(jiān)測。共病抑郁、焦慮和抽動的新發(fā)或惡化。在共病慢性運動性抽動或Tourette綜合癥的ADHD兒童患者中進(jìn)行的一項對照研究顯示，托莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，抽動并未加重。在共病抑郁癥的ADHD青少年患者中進(jìn)行的一項對照研究顯示，托莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，抑郁并未加重。在共病焦慮癥的ADHD患者中進(jìn)行的兩項對照研究（一項為兒童患者研究，一項為成年患者研究）顯示，托莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，焦慮并未加重。接受托莫西汀治療的患者中，焦慮和抑郁或情緒低落的上市后報告罕見，抽動報告也很罕見（見【不良反應(yīng)】項下相應(yīng)內(nèi)容）。使用托莫西汀治療ADHD的患者應(yīng)監(jiān)測是否出現(xiàn)焦慮癥狀、情緒低落和抑郁或抽動，或者現(xiàn)有癥狀是否有加重。6歲以下兒童：托莫西汀不應(yīng)用于6歲以下兒童，因為托莫西汀在該年齡組的療效和安全性尚不明確。其他治療應(yīng)用：托莫西汀不適用于治療嚴(yán)重抑郁發(fā)作和/或焦慮，在患有這些疾病但未患ADHD的成年人中進(jìn)行的臨床試驗的結(jié)果顯示，托莫西汀與安慰劑相比并無療效（見【臨床試驗】項下相應(yīng)內(nèi)容）。托莫西汀口服液含山梨醇�；己币娺z傳性果糖不耐受的患者不應(yīng)服用托莫西汀。對駕駛和機(jī)械操作能力的影響：對駕駛和機(jī)械操作能力影響的數(shù)據(jù)有限。托莫西汀對駕駛和機(jī)械操作能力有輕微影響。托莫西汀與安慰劑相比，兒童和成年患者中疲勞、嗜睡和頭暈的發(fā)生率升高。建議患者在駕駛汽車或操作危險機(jī)械時慎用托莫西汀，直到能充分肯定操作能力不受托莫西汀影響。
【藥物相互作用】單胺氧化酶抑制劑 (MAOI)：托莫西汀不應(yīng)與MAOI同時使用（見【禁忌】項下相應(yīng)內(nèi)容）。CYP2D6抑制劑（SSRI (例如氟西汀、帕羅西汀)、奎尼丁、特比萘芬）：托莫西汀經(jīng)CYP2D6途徑代謝，因此使用上述藥物的患者中，其藥物暴露量可能會升高6-8倍，Css最多可升高3-4倍。已使用CYP2D6抑制劑的患者可能需要減緩劑量遞增速率并降低最終劑量。如果托莫西汀劑量遞增至合適劑量后開始處方或停止使用CYP2D6抑制劑，應(yīng)重新評價患者的臨床反應(yīng)和耐受性，以確定是否需要調(diào)整劑量。托莫西汀的體內(nèi)暴露量出現(xiàn)臨床相關(guān)升高的風(fēng)險尚不清楚，因此CYP2D6弱代謝型患者在合并使用托莫西汀和除CYP2D6以外的其他細(xì)胞色素P450酶的強效抑制劑時須謹(jǐn)慎。沙丁胺醇（或其他β2受體激動劑）：接受沙丁胺醇（或其他β2受體激動劑）高劑量霧化吸入或全身給藥的患者應(yīng)慎用托莫西汀，因為可能會出現(xiàn)心血管影響。關(guān)于該相互作用的研究結(jié)果是互相矛盾的。合并使用托莫西�。�60 mg，每天2次，連續(xù)5天）和沙丁胺醇（全身給藥，600 μg，2小時內(nèi)靜脈輸注給藥）會導(dǎo)致心率和血壓升高。最初合并使用沙丁胺醇和托莫西汀后該作用最明顯，但8小時后恢復(fù)至基線值。然而，在一項針對托莫西汀強代謝型亞洲健康成年人進(jìn)行的單獨研究中，標(biāo)準(zhǔn)吸入劑量的沙丁胺醇（200 μg）與托莫西�。�80 mg，每天一次，連續(xù)5天）短期合并用藥時，受試者的血壓和心率并未增加。合用或不合用托莫西汀的情況下，多次吸入沙丁胺醇（800 μg）后的心率無差異。合并使用上述藥物期間，應(yīng)注意監(jiān)測心率和血壓，如心率和血壓顯著升高，應(yīng)調(diào)整托莫西汀或沙丁胺醇（或其他β2受體激動劑）的劑量。托莫西汀與其他具有QT延長作用的藥物（例如神經(jīng)松弛劑、IA類和III類抗心律失常藥、莫西沙星、紅霉素、美沙酮、甲氟喹、三環(huán)類抗抑郁藥、鋰或西沙比利）、導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂的藥物（例如噻嗪類利尿劑）和抑制CYP2D6的藥物同時給藥，可能會導(dǎo)致QT間期延長風(fēng)險增加。接受托莫西汀治療時，有癲癇發(fā)作的潛在風(fēng)險。與已知可降低癲癇發(fā)作閾值的藥物（例如三環(huán)類抗抑郁藥或SSRI、神經(jīng)松弛劑、吩噻嗪類或丁酰苯、甲氟喹、氯喹、安非他酮或曲馬朵）合并使用時須謹(jǐn)慎（見【注意事項】項下相應(yīng)內(nèi)容）。另外，建議在停用苯二氮卓類藥物合并治療時須謹(jǐn)慎，因為可能導(dǎo)致撤藥性癲癇發(fā)作。降壓藥：托莫西汀和降壓藥同時使用時應(yīng)謹(jǐn)慎。因為可能導(dǎo)致血壓升高，托莫西汀可能降低降壓藥/高血壓治療藥物的有效性。應(yīng)注意監(jiān)測血壓，如血壓出現(xiàn)顯著變化，應(yīng)回顧托莫西汀或降壓藥的治療情況。升壓藥或能導(dǎo)致血壓升高的藥物：托莫西汀可能會加重對血壓的影響，因此當(dāng)其與升壓藥或可導(dǎo)致血壓升高的藥物（例如沙丁胺醇）同時使用時應(yīng)謹(jǐn)慎。應(yīng)注意監(jiān)測血壓，如血壓出現(xiàn)顯著變化，應(yīng)回顧托莫西汀或升壓藥的治療情況。影響去甲腎上腺素的藥物：影響去甲腎上腺素的藥物和托莫西汀合并使用時應(yīng)謹(jǐn)慎，因為有產(chǎn)生疊加或協(xié)同藥理學(xué)效應(yīng)的可能。例如，丙咪嗪、文拉法辛和米氮平等抗抑郁藥，或者解充血藥偽麻黃堿或去氧腎上腺素。影響胃液pH值的藥物：升高胃液pH值的藥物（氫氧化鎂/氫氧化鋁、奧美拉唑）不影響鹽酸托莫西汀的生物利用度。高血漿蛋白結(jié)合率的藥物：在體外研究中，進(jìn)行了托莫西汀和高血漿蛋白結(jié)合率藥物在治療濃度下的藥物置換研究。托莫西汀不影響華法令、乙酰水楊酸、苯妥英鈉或安定與人白蛋白的結(jié)合。同樣，這些化合物也不影響托莫西汀與人白蛋白的結(jié)合。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：總體而言，動物研究中未發(fā)現(xiàn)托莫西汀對妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接的有害作用（見【藥理毒理】項下毒理相應(yīng)內(nèi)容）。關(guān)于托莫西汀妊娠期暴露的臨床數(shù)據(jù)有限。這些數(shù)據(jù)不足以表明托莫西汀與妊娠和/或哺乳的不良結(jié)局有關(guān)或無關(guān)。妊娠期間不應(yīng)使用托莫西汀，除非潛在獲益超過了對胎兒的潛在風(fēng)險。哺乳：托莫西汀和/或其代謝產(chǎn)物在大鼠的乳汁中分泌。目前尚不清楚托莫西汀是否在人類的乳汁中分泌。由于缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，因此哺乳期間應(yīng)避免使用托莫西汀。
【老年患者用藥】尚未系統(tǒng)地評價65歲以上患者使用托莫西汀的情況。
【兒童用藥】6歲以下兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。
【藥理毒理】作用機(jī)制和藥效學(xué)效應(yīng)：托莫西汀是一種具有高度選擇性的強效突觸前去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體抑制劑（推測這是其作用機(jī)制），其對5-羥色胺或多巴胺轉(zhuǎn)運體無直接影響。托莫西汀對其他去甲腎上腺素能受體或?qū)ζ渌窠?jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體或受體的親和力極小。托莫西汀有兩種主要氧化代謝產(chǎn)物：4-羥基托莫西汀和N-去甲基托莫西汀。4-羥基托莫西汀也是去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體抑制劑，與托莫西汀等效，但是與托莫西汀不同的是，該代謝產(chǎn)物對5-羥色胺轉(zhuǎn)運體也有一定抑制活性。但是，對5-羥色胺轉(zhuǎn)運體的影響可能極小，因為大部分4-羥托莫西汀會被進(jìn)一步代謝，故其在血漿中的濃度非常低（在強代謝者中為托莫西汀濃度的1%，在弱代謝者中為托莫西汀濃度的0.1%）。與托莫西汀相比，N-去甲基托莫西汀的藥理學(xué)活性非常低。穩(wěn)態(tài)時，強代謝者中N-去甲基托莫西汀的血漿濃度較低，弱代謝者中與母體藥物濃度相當(dāng)。托莫西汀不是精神興奮劑，也不是安非他明衍生物。在一項比較托莫西汀和安慰劑作用的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、藥物濫用可能性成人研究中，托莫西汀不會產(chǎn)生興奮或欣快反應(yīng)模式。毒理研究：基于傳統(tǒng)安全性藥理學(xué)研究、重復(fù)劑量毒性研究、遺傳毒性研究、致癌性研究或生殖毒性研究，臨床前數(shù)據(jù)顯示本品對人體無特殊危害。由于動物對藥物的臨床反應(yīng)（或夸大的藥理學(xué)反應(yīng)）所造成的劑量限制以及不同物種間的代謝差異，非臨床研究中動物在其最大耐受劑量下所產(chǎn)生的托莫西汀暴露量近似于或略高于CYP2D6弱代謝者在推薦的最大日劑量下所達(dá)到的暴露量。在幼年大鼠中進(jìn)行了一項研究以評價托莫西汀對生長和神經(jīng)行為及性發(fā)育的影響。觀察到陰道開放（所有劑量）和包皮分離（³10 mg/kg/天）的時間略有推遲，附睪重量和精子數(shù)量（³10 mg/kg/天）略有降低；但是，對生育力或生殖能力無影響。這些結(jié)果對人類的意義尚不清楚。托莫西汀以高達(dá)100 mg/kg/天劑量在整個器官形成期通過強飼法給予妊娠家兔。在該劑量下，3項研究中有1項觀察到活胎減少、早期吸收胎增加、頸動脈起源異常和鎖骨下動脈缺如的發(fā)生率略有升高。這些結(jié)果是在產(chǎn)生輕微母體毒性的劑量下觀察到的。這些結(jié)果的發(fā)生率在歷史對照值以內(nèi)。這些結(jié)果的無效應(yīng)劑量為30mg/kg/天。100mg/kg/天劑量下家兔的非結(jié)合托莫西汀暴露量（AUC）約為最大日劑量1.4mg/kg/天下人體暴露量的3.3倍（CYP2D6強代謝型）和0.4倍（CYP2D6弱代謝型）。3項家兔研究中有一項的結(jié)果不確定，對人類的意義尚不清楚。
【藥物過量】癥狀和體征：托莫西汀上市后，已有關(guān)于單獨用藥時出現(xiàn)非致命性的急性和慢性過量的報告。最常報告的關(guān)于急性和慢性過量的癥狀有胃腸道癥狀、嗜睡、頭暈、震顫和行為異常。多動和激動也已經(jīng)被報告。還觀察到了輕至中度交感神經(jīng)系統(tǒng)激活的癥狀和體征（例如，心動過速、血壓升高、瞳孔擴(kuò)大、口干）并收到了瘙癢和皮疹報告。大多數(shù)事件的嚴(yán)重程度為輕度至中度。在一些涉及托莫西汀的用藥過量病例中，有癲癇發(fā)作的報告，QT間期延長很罕見。也有致命性急性過量的報告，涉及托莫西汀和至少一種其他藥物混合使用。關(guān)于托莫西汀用藥過量的臨床試驗經(jīng)驗有限。在臨床試驗中未出現(xiàn)致命性用藥過量。藥物過量的處理：應(yīng)保持氣道通暢。如果距患者用藥不到1小時，可給予活性炭限制藥物吸收。建議監(jiān)測心臟和生命體征，并采取適當(dāng)?shù)膶ΠY和支持療法。觀察患者至少6小時。托莫西汀的蛋白結(jié)合率很高，因此使用透析來處理用藥過量可能作用不大。
【藥代動力學(xué)】托莫西汀在兒童和青少年中的藥代動力學(xué)與成人中類似。尚未在6歲以下的兒童中評價托莫西汀的藥代動力學(xué)。藥代動力學(xué)研究顯示托莫西汀膠囊和托莫西汀口服液具有生物等效性。吸收：托莫西汀口服給藥后吸收快速且?guī)缀跬耆晃�，在給藥后平均約1-2小時達(dá)到最大觀察血漿濃度（Cmax）�？诜o藥后托莫西汀的絕對生物利用度范圍為63%-94%，這取決于首過效應(yīng)的個體間差異。托莫西汀可單獨服用或與食物同服。分布：托莫西汀分布廣泛，血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合率高（98%）。生物轉(zhuǎn)化：托莫西汀主要通過細(xì)胞色素P450 2D6（CYP2D6）酶途徑進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。該途徑活性降低的個體（弱代謝者）在高加索人中約占7%，這些人的托莫西汀血漿濃度高于活性正常的人（強代謝者）。弱代謝者中托莫西汀的AUC約為強代謝型的10倍，Css,max約為強代謝型的5倍。形成的主要氧化代謝產(chǎn)物為4-羥托莫西汀，該代謝產(chǎn)物快速被葡萄糖醛酸化。4-羥托莫西汀與托莫西汀等效，但是血漿濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于托莫西汀。盡管4-羥托莫西汀主要通過CYP2D6形成，但是在缺乏CYP2D6活性的個體中，4-羥托莫西汀可通過其他幾種細(xì)胞色素P450酶形成，只是速度較慢。在治療劑量下托莫西汀不抑制或減少CYP2D6。細(xì)胞色素P450酶：托莫西汀不會導(dǎo)致細(xì)胞色素P450酶（包括CYP1A2、CYP3A、CYP2D6和CYP2C9）出現(xiàn)有臨床意義的抑制或降低。消除：口服給藥后托莫西汀在強代謝者中的平均消除半衰期為3.6小時，在弱代謝者中為21小時。托莫西汀主要以4-羥托莫西汀-O-葡萄糖醛酸形式出體外，主要經(jīng)尿液排泄。線性/非線性：強代謝者和弱代謝者中，托莫西汀的藥代動力學(xué)在所研究的劑量范圍內(nèi)均呈線性。特殊人群：與具有相同CYP2D6強代謝基因型的健康對照相比，肝損傷導(dǎo)致托莫西汀清除率降低、暴露量增加（中度損傷者AUC增加2倍，重度損傷者增加4倍）、母體藥物半衰期延長。中度至重度肝損傷患者（Child Pugh B級和C級）應(yīng)調(diào)整初始劑量和目標(biāo)劑量（見【用法用量】項下相應(yīng)內(nèi)容）。終末期腎�。‥SRD）受試者中托莫西汀的平均血漿濃度通常高于健康對照受試者的平均血漿濃度，表現(xiàn)為Cmax（差異為7%）和AUC0-¥（差異約為65%）升高。根據(jù)體重進(jìn)行調(diào)整后，兩組間的差異最小化。ESRD個體中托莫西汀及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)表明無需進(jìn)行劑量調(diào)整（見【用法用量】項下相應(yīng)內(nèi)容）。
【貯藏】室溫（10-30℃）密封保存。
【有效期】24個月。首次開封后保質(zhì)期為45天。
【生產(chǎn)廠家】法國PATHEON FRANCE
|
|
|
|
|
| 產(chǎn)品評論及提問： |
|
|
 |
|
|
|
| 暫且沒有關(guān)于該產(chǎn)品的留言評論0 | |
|
