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注射用鹽酸多柔比星
【藥品名稱】
注射用鹽酸多柔比星
【英文名】
Doxorubicin Hydrochloride for Injection
【漢語拼音】
Zhusheyong Yansuan Duoroubixing
【主要成分】
本品主要成份為鹽酸阿霉素
輔料：乳糖、氫氧化鈉
化學(xué)名稱：10-[(3-氨基-2，3，6-三去氧-α-L-來蘇已吡喃基)-氧]-7，8，9，10-四氫-6，8，11-三羥基-8-(羥乙�；�)-1-甲氧基-5，12-奈二酮的鹽酸鹽。
【分子式】
C27H29O11N·HCl
【分子量】
579.99
【性狀】
本品為橙紅色疏松塊狀物或粉末。
【適應(yīng)癥】
適用于急性白血病(淋巴細(xì)胞性和粒細(xì)胞性)、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌(小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌)、卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。
【規(guī)格】
按C27H29O11N·HCl計算(1)10mg (2)50mg
【用法用量】
靜脈沖入、靜脈滴注或動脈注射。
臨用前加滅菌注射用水溶解，濃度為2mg/ml。
(1)成人常用量 單藥為50～60mg/㎡，每3～4周1次或一日20mg/㎡，連用3日，停用2～3周后重復(fù)。聯(lián)合用藥為40mg/㎡，每3周1次或25mg/㎡，每周1次，連用2周，3周重復(fù)。總劑量按體重面積不宜超過400mg/㎡。
分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)(包括口腔潰瘍)較每3周用藥一次為輕。
(2)聯(lián)合化療
①ABVD(阿霉素、博萊霉索、長春新堿和達(dá)卡巴嗪)，主要用于霍奇金淋巴瘤；
②CAF(環(huán)磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶)，主要用于乳腺癌。
③CHOP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和潑尼松)，主要用于非霍奇金淋巴瘤；
④FAM(氟尿嘧啶，阿霉素和絲裂霉素)，主要用于胃癌；
⑤AC(阿霉素和阿糖胞苷)，主要用于成人急性髓細(xì)胞性白血��；
⑥AOP(阿霉素、長春新堿和潑尼松)，主要用于淋巴母細(xì)胞型急性白血病的誘導(dǎo)緩解；
⑦ACP(阿霉素、環(huán)磷酰胺和順鉑)，主要用于卵巢癌和肺癌以及頭頸部癌、膀胱癌等；
⑧COAD(環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿霉素和達(dá)卡巴嗪)，主要用于軟組織肉瘤和成骨肉瘤。
⑨CA0(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿)主要用于小細(xì)胞肺癌。
【不良反應(yīng)】
(1)骨髓抑制：為阿霉素的主要副作用。白細(xì)胞約于用藥后10～14日下降至最低點，大多在三周內(nèi)恢復(fù)至正常水平，貧血和血小板減少一?悴謊現(xiàn)亍? (2)心臟毒性：可出現(xiàn)一過性心電圖改變，表現(xiàn)為室上性心動過速、室性期前收縮及ST-T改變，一般不影響治療，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進行性心肌病變，表現(xiàn)為急性充血性心力衰竭。與累計劑量密切相關(guān)，大多出現(xiàn)在總量>400mg/㎡的患者，這些情況偶爾可突然發(fā)生而常規(guī)心電圖無異常跡象，阿霉素引起的心臟病變多出現(xiàn)在停藥后1～6個月。心臟毒性可因聯(lián)合應(yīng)用其他藥物加重。
(3)消化道反應(yīng)：表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐，也可有口腔黏膜紅斑、潰瘍及食道炎、胃炎。
(4)脫發(fā)：發(fā)生率在90％以上，一般停藥1～2個月可恢復(fù)生長。
(5)局部反應(yīng)：如注射處藥物外滲可引起組織潰瘍和壞死。藥物濃度過高引起靜脈炎。
(6)其他：少數(shù)患者有發(fā)熱、出血性紅斑、肝功能異常與蛋白尿、甲床部位出現(xiàn)色素沉著、指甲松離，在原先放射野可出現(xiàn)皮膚發(fā)紅或色素沉著。個別患者出現(xiàn)蕁麻疹、過敏反應(yīng)、結(jié)膜炎、流淚。此外阿霉寨還可增加放療和一些抗癌藥毒性。
(7)白血病和惡性淋巴瘤患者應(yīng)用本品時。特別是初次用阿霉素者，可因瘤細(xì)胞大量破壞引起高尿酸血癥，而致關(guān)節(jié)疼痛或腎功能損害。
【禁忌】
(1)曾用其他抗腫瘤藥物或放射治療已引起骨髓抑制的病人禁用。
(2)心肺功能失代償患者、嚴(yán)重心臟病患者禁用。
(3)孕婦及哺乳期婦女禁用。
(4)周圍血象中自細(xì)胞低于3500/μl或血小板低于5萬/μl患者禁用。
(5)明顯感染或發(fā)熱、惡液質(zhì)、失水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)患者禁用。
(6)胃腸道梗阻、明顯黃疸或肝功能損害患者禁用。
(7)水痘或帶狀皰疹患者禁用。
【注意事項】
(1)本品的腎排泄雖較少，但在用藥后1～2日內(nèi)可出現(xiàn)紅色尿，一般都在2日后消失。腎功能不全者用本品后要警惕高尿酸血癥的出現(xiàn)；痛風(fēng)患者，如應(yīng)用阿霉素，別嘌醇用量要相應(yīng)增加。
(2)少數(shù)患者用藥后可引起黃疸或其他肝功能損害，有肝功能不全者，用量應(yīng)予酌減。
(3)用藥期間需檢查：
①用藥前后要測定心臟功能、監(jiān)測心電圖、超聲心動圖、血清酶學(xué)和其他心肌功能試驗；
②隨訪檢查周圍血象(每周至少1次)和肝功能試驗；
③應(yīng)經(jīng)常查看有無口腔潰瘍、腹瀉以及黃痘等情況，應(yīng)勸病人多飲水以減少高尿酸血癥的可能，必要時檢查血清尿酸或腎功能。
(4)過去曾用過足量柔紅霉素、表柔比星及本品者不能再用。
(5)本品可用于漿膜腔內(nèi)給藥和膀胱灌注，但不能用于鞘內(nèi)注射。
(6)在進行縱隔或胸腔放療期間禁用本品，以往接受過縱隔放射治療者。阿霉素的每次用量和總劑量亦應(yīng)酌減。
(7)外滲后可引起局部組?鄧潰樅范ň猜鐾ǔ┖蟛拍芨?
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品能透過胎盤，有引致流產(chǎn)的可能。妊娠期婦女用本品后，對胎兒的毒性反應(yīng)有時可長達(dá)數(shù)年后才出現(xiàn)，因此孕婦及哺乳期婦女禁用。
【兒童用藥】
2歲以下幼兒慎用。
【老年用藥】
老年患者慎用。
【藥物相互作用】
(1)各種骨髓抑制細(xì)胞毒藥物特別是亞硝脲類、大劑量環(huán)磷酰胺或甲氨蝶呤、絲裂霉素或放射治療，如與阿霉素同用，后者一次量與總劑量均應(yīng)酌減。
(2)阿霉素如與鏈佐星(streptozotocin)同用，后者可延長阿霉素的半衰期，因此前者劑量應(yīng)予酌減。
(3)任何可能導(dǎo)致肝臟損害的藥物如與本品同用，可增加阿霉素的肝毒性；與阿糖胞苷同用可導(dǎo)致壞死性結(jié)腸炎；與肝素、頭孢菌素等混合應(yīng)用易產(chǎn)生沉淀。
(4)本品與柔紅霉素呈交叉耐藥性。與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、絲裂霉素、博萊霉素、環(huán)磷酰胺以及亞硝脲類等則不呈交叉耐藥性，且與環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、順鉑以及亞硝腺類藥物同用，有不同程度的協(xié)同作用。
(5)用藥期間慎用活病毒疫苗接種。
【藥物過量】
尚不明確。
【藥理毒理】
阿霉素具有較強的抗腫瘤作用，因其結(jié)構(gòu)中既合有脂溶性的蒽環(huán)配基，又有水溶性的柔紅糖胺；并?興嶁苑郁腔圖钚園被�。作为一址N芷詵翹匾煨鑰拱┗埔┪錚酒范愿髕諳赴兇饔茫許期的早期最為敏感，M期次之。而對G1、S和G2期有延緩作用。其作用機制在于可直接作用于DNA，插入DNA的雙螺旋鏈，使后者解開，改變DNA的模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶從而既抑制DNA。也抑制RNA合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的作用。
本品有強烈的細(xì)胞毒性作用，在動物中有致癌作用。在人體也有潛在的致突變和致癌作用。本品對動物生殖功能有明顯影響，但在人類，其抑制作用較大白鼠實驗大為減輕。
【藥代動力學(xué)】
本品靜脈給藥注射后與血漿蛋白結(jié)合率很低，迅速分布于心、腎、肝、脾、肺組織中，但不能透過血腦屏障。主要在肝內(nèi)代謝，經(jīng)膽汁排泄，50％以原形排出、23％以具活性的阿霉素代謝物阿霉醇排出，在6小時內(nèi)僅5％～l0％從尿液中排泄。阿霉素的清除曲線是多相的，其三相半衰期(t1/2)分別為0.5小時、3小時和40～50小時。
【貯藏】
遮光，密閉，在冷處(2℃～10℃)保存。
【包裝】
(1)10mg：藥用玻璃瓶、藥用丁基膠塞；1瓶/盒。
(2)50mg：藥用玻璃瓶、藥用丁基膠塞；1瓶/盒。
【有效期】
24個月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
中國藥典2005年版
【批準(zhǔn)文號】
(1)10mg：國藥準(zhǔn)字H44024359
(2)50mg：國藥準(zhǔn)字H44024360
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：深圳萬樂藥業(yè)有限公司
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