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注射用替加環(huán)素
通用名稱：
注射用替加環(huán)素
功能主治：
本品適用于18歲以上患者存下列情況下由特定細(xì)菌的敏感菌株所致感染的治疔： 酸利多卡因、甲氧氯普胺、嗎啡、去甲腎上腺素、哌拉西林/三唑巴坦（EDTA制劑）、氯化鉀、異丙酚、鹽酸雷尼替丁、茶堿和妥布霉素。 不相容性 下列藥物不應(yīng)通過(guò)同一Y型管與替加環(huán)素同時(shí)給藥：兩性霉索B、兩性霉素B脂質(zhì)體復(fù)合物、地兩泮、艾美拉唑和奧美拉唑。
用法用量：
靜脈滴注，推薦的給藥方案為首劑100mg，然后，每12小時(shí)50mg。替加環(huán)素的靜脈滴注時(shí)間應(yīng)該每12小時(shí)給藥一次，每次約30-60min。 替加環(huán)素用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染的推薦療程為5—14天。治療療程應(yīng)該根據(jù)感染的嚴(yán)重程度及部位、患者的臨床和細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況而定。 輕至中度肝功能損害（Child Pugh分級(jí)A和B級(jí)）患者無(wú)需調(diào)整劑量。根據(jù)重度肝功能損害患者（Child Pugh分級(jí)C級(jí)）的藥代動(dòng)力學(xué)特征，替加環(huán)索的劑量應(yīng)調(diào)整為100mg，然后每12小時(shí)25mg。重度肝功能損害患者（Child Pugh分級(jí)C級(jí)）應(yīng)謹(jǐn)慎用藥并監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)。 腎功能損害或接受血液透析患者無(wú)需對(duì)替加環(huán)素進(jìn)行劑量調(diào)整。
不良反應(yīng)：
臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 由于臨床研究是在各種條件下進(jìn)行的，一種藥物臨床研究所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一種藥物臨床研究所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，而且也不能反映實(shí)際的不良反應(yīng)發(fā)生率。 在多個(gè)臨床研究，共有2514例患者接受了替加環(huán)素治療，其中7%患者因治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)而中止替加環(huán)素治療，而所有對(duì)照組患者中6%因治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)而中止治療。表1所列為到療效檢驗(yàn)訪視為止，治療中出現(xiàn)的發(fā)生率≥2%的不良反應(yīng)的發(fā)生率。
禁 忌：
禁用于已知對(duì)本品任何成分過(guò)敏的患者。
注意事項(xiàng)：
1．警告 全因死亡率 III期和Ⅳ期臨床研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照藥組相比，替加環(huán)素組患者全因死亡率升高。在全部13個(gè)設(shè)有對(duì)照組的IlI期和Ⅳ期臨床研究中，接受替加環(huán)素治療的患者死亡率為4.0% (150/3788)，對(duì)照組的死亡率為3.0% (110/3646)。在對(duì)這些研究的匯合分析中，基于按研究權(quán)重分層的隨機(jī)效應(yīng)模型，替加環(huán)素和對(duì)照藥物之間校正后的全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)差異為0.6% (95% CI 0.1，1.2)．導(dǎo)致這種升高的原因不明，選擇治療藥物時(shí)應(yīng)考慮到這種全因死亡率的升高（見注意事項(xiàng)及不良反應(yīng)）。
成份：
本品主要成份為替加環(huán)素，輔料為：乳糖一水合物、鹽酸、氫氧化鈉和注射用水。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠期婦女 致畸效應(yīng) 妊娠婦女服用替加環(huán)素可能引起胎兒毒性。替加環(huán)素對(duì)大鼠或家兔無(wú)致畸作用。臨床前安全性研究發(fā)現(xiàn)，14 C標(biāo)記的替加環(huán)素能通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒組織，包括胎兒骨骼結(jié)構(gòu)。
兒童用藥：
18歲以下患者的療效及安全性尚不明確。因此，不推薦用于18歲以下患者。
老年用藥：
在III期臨床試驗(yàn)共1415例接受本品治療的患者中，65歲以上者共278例，75歲以上者共110例。這些老年患者在總體安全性或療效上與年輕患者相比無(wú)意料之外的差異，但不能除外一些老年患者更容易出現(xiàn)不良事件。
藥物相互作用：
在藥物相互作用研究中，同時(shí)給予健康受試者本品（首劑100mg，然后每12小時(shí)50mg）和地高辛（首劑0.5mg繼之0.25mg口服，每24小時(shí)一次）。替加環(huán)素能使地高辛的Cmax輕度降低13%，但對(duì)地高辛的AUC或清除率并無(wú)影響。以ECG間期改變作為衡量標(biāo)準(zhǔn)，Cmax的輕度改變并未影響地高辛的穩(wěn)態(tài)藥效學(xué)效應(yīng)。另外，地高辛不影響替加環(huán)素的藥代動(dòng)力學(xué)特性。因此，本品與地高辛合用時(shí)兩者均尤需調(diào)整劑量。
藥理作用：
替加環(huán)素為甘氨酰環(huán)素類抗菌藥，其通過(guò)與核糖體30S亞單位結(jié)合、阻止氨�；痶RNA分子進(jìn)入核糖體A位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。這阻止了肽鏈因合并氨基酸殘基而延長(zhǎng)。替加環(huán)素含有一個(gè)甘氨酰氨基，取代于米諾環(huán)素的9位。此取代形式未見于任何天然或半合成四環(huán)素類化合物，從而賦予替加環(huán)素獨(dú)特的微生物學(xué)特性。替加環(huán)素不受四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制（核糖體保護(hù)和外排機(jī)制）的影響。相應(yīng)地，體外和體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)替加環(huán)素具有廣譜抗菌活性。尚未發(fā)現(xiàn)替加環(huán)素與其他抗生素存在交叉耐藥。替加環(huán)素不受β內(nèi)酰胺酶（包括超廣譜β內(nèi)酰胺酶）、靶位修飾、大環(huán)內(nèi)酯類外排泵或酶靶位改變（如旋轉(zhuǎn)酶/拓?fù)洚悩?gòu)酶）等耐藥機(jī)制的影響。體外研究未證實(shí)替加環(huán)素與其他常用抗菌藥物存在拮抗作用�？傮w上說(shuō)，替加環(huán)素為抑菌劑。
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