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優(yōu)普洛 羅替高汀貼片
【藥品名稱】
通用名稱：羅替高汀貼片
漢語(yǔ)拼音：Luotigaoting Tiepian
【成份】本品主要成份為羅替高汀。
【性狀】本品為貼劑，包括背襯層、保護(hù)層和基質(zhì)三部分。保護(hù)層為透明的薄膜，方形圓角，與基質(zhì)和背襯層尺寸大小相同，被“S”形線分成兩部分；基質(zhì)是白色或類(lèi)白色不透明、無(wú)可見(jiàn)晶體的黏附物；背襯層的一面為米色至淺棕色，另一面完全 被基質(zhì)所覆蓋，方形圓角。
【適應(yīng)癥】本品適用于早期特發(fā)性帕金森病癥狀及體征的單藥治療(不與左旋多巴聯(lián)用)，或與左旋多巴聯(lián)合用于病程中的各個(gè)階段，直至疾病晚期左旋多巴的療效減退、不穩(wěn)定或出現(xiàn)波動(dòng)時(shí)(劑末現(xiàn)象或“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象)。
【用法用量】1.用法：本品一日一次，每日應(yīng)在同一時(shí)間使用。將本品在皮膚上保留24小時(shí)，然后在皮膚的另一部位更換一張新的貼片。如果患者忘記在每日的用藥時(shí)間更換貼片或者貼片脫落，應(yīng)在當(dāng)天剩余時(shí)間內(nèi)應(yīng)用一張新的貼片。2.用量；推薦劑量以釋藥量表示。(1)早期帕金森病患者的給藥劑量:1S5起始劑量為2mg/24h，然后每周增加2mg/24h直至有效劑量，最大劑量可至8mg/24h。一些患者的有效劑量為4mg/24h。大多數(shù)患者的有效劑量為6mg/ 24h或8mg/24h,此劑量可在3或4周內(nèi)達(dá)到。最大劑量為8mg/24h。(2)伴有波動(dòng)現(xiàn)象的晚期帕金森病患者的給藥劑量:起始劑量為4mg/24h,然后每周增加2mg/24h直至有效劑量，最大劑量可至16mg/24h。一些患者的有效劑量為4mg/24h或6mg/ 24h。大多數(shù)患者的有效劑量為: 8mg/24h,此劑量可在3至7周內(nèi)達(dá)到。最大劑量可至16mg/24h。若給藥劑量高于8mg/24h，可應(yīng)用多貼貼片以達(dá)到最終劑量，例如，可聯(lián)合應(yīng)用6mg/24h和4mg/24h貼片，達(dá)到劑量10mg/24h。3.停藥：本品應(yīng)逐漸停藥。日劑量每隔一天降低2mg/24h較為適宜，直至完全停藥(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。4.特殊人群：(1)肝功能損害:輕度至中度肝功能損害患者不需調(diào)整劑量。重度肝功能損害可能導(dǎo)致羅替高汀的清除率降低，應(yīng)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。未在該患者人群中研究羅替高汀。如果肝損害惡化，可能需降低劑量。(2)腎功能損害:輕度至重度腎功能損害患者不需調(diào)整劑量，包括需透析的患者。急性腎功能衰竭時(shí)，羅替高汀水平可能會(huì)發(fā)生非預(yù)期蓄積(參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。5.給藥方法：本品為透皮貼劑。本品應(yīng)貼在腹部、大腿、臀部、側(cè)腹、肩部或上臂處潔凈、干燥、完整健康的皮膚表面。避免14天內(nèi)在同一部位重復(fù)應(yīng)用。本品不得貼于發(fā)紅、受刺激或破損的皮膚(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。6.使用和處理：每貼貼片均獨(dú)立包裝，打開(kāi)包裝后應(yīng)立即使用。先揭去一半保護(hù)層， 將粘貼面牢固黏貼于皮膚上。再翻折貼片，揭去另一半保護(hù)層。不得觸摸貼片的粘貼面。用手掌按壓貼片20至30秒。確保貼片粘貼牢固。不得將貼片分成小片使用。
【不良反應(yīng)】根據(jù)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析，1307名接受本品治療的患者和607名接受安慰劑治療的患者中，分別有72.5%和58.0%的患者報(bào)告了至少1例不良反應(yīng)。治療開(kāi)始時(shí)可能發(fā)生多巴胺能不良反應(yīng)，如:惡心和嘔吐。繼續(xù)治療時(shí)，這些反應(yīng)通常為輕度或中度，且一過(guò)性。接受本品治療的患者中，超過(guò)10%的患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、給藥部位反應(yīng)、嗜睡、頭暈和頭痛的不良反應(yīng)。研究中，按照藥品說(shuō)明書(shū)所述輪換給藥部位。830名使用本品的患者中，35.7%的患者出現(xiàn)給藥部位反應(yīng)，大多數(shù)呈輕度或中度，且僅限于給藥部位。僅4.3%的接受本品治療的受試者因此終止治療。其余請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書(shū)。
【禁忌】對(duì)本品有效成份或任一輔料過(guò)敏者 禁用。接受磁共振成像或心臟復(fù)律者禁用(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。
【注意事項(xiàng)】如果帕金森病患者接受羅替高汀治療后的效果不佳，換用另一種多巴胺受體激動(dòng)劑可能會(huì)獲得額外益處(參見(jiàn)[臨床試驗(yàn)])。1.磁共振成像和心臟復(fù)律：本品的背襯層含鋁。患者在接受磁共振成像。(MRI)或心臟復(fù)律時(shí)需移除貼片，以免皮膚灼傷。2.直立性低血壓：已知多巴胺受體激動(dòng)劑會(huì)削弱血壓的系統(tǒng)性調(diào)控，導(dǎo)致體位性/直立性低血壓。在羅替高汀治療中已觀察到此類(lèi)現(xiàn)象，但其發(fā)生率與安慰劑治療組相似。由于直立性低血壓的總體風(fēng)險(xiǎn)：與多巴胺能治療有關(guān)，建議監(jiān)測(cè)血壓，特別是在治療開(kāi)始時(shí)。3.暈厥：在羅替高汀的臨床試驗(yàn)中，已觀察到暈厥事件，但其發(fā)生率與安慰劑治療組相似。因患有心血管疾病的患者已被排除在該項(xiàng)臨床試驗(yàn)外工建議對(duì)嚴(yán)重心血管疾病患者，詢問(wèn)其暈厥及先兆癥狀。4.睡眠突發(fā)和嗜睡：羅替高汀可引起嗜睡和睡眠突發(fā)。已報(bào)告在日�；顒�(dòng)中發(fā)生睡眠突發(fā)，有時(shí)不伴有任何預(yù)警信號(hào)。處方醫(yī)師須連續(xù)評(píng)估患者的困倦或瞌睡情況，因?yàn)橹挥兄苯釉儐?wèn)患者才會(huì)承認(rèn)困倦或瞌睡。應(yīng)謹(jǐn)慎考慮是否需減量或停藥。5.沖動(dòng)控制障礙：應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者是否發(fā)生沖動(dòng)控制障礙。應(yīng)告知患者及護(hù)理人員，多巴胺受體激動(dòng)劑(包括羅替高汀治療會(huì)引起沖動(dòng)控制障礙的行為癥狀，包括病理性賭博、性欲增加、性欲亢進(jìn)、強(qiáng)迫性消費(fèi)或購(gòu)物、暴食癥和強(qiáng)迫性進(jìn)食。如出現(xiàn)此類(lèi)癥狀，應(yīng)考慮降低劑量/逐漸終止治療。6.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征：突然中斷多巴胺能治療可引發(fā)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的癥狀。因此，建議逐漸降低治療劑量(參見(jiàn)[用法用量])。7.異常思維與行為：已報(bào)告異常思維與行為，且表現(xiàn)形式多樣，包括偏執(zhí)、妄想、幻覺(jué)、意識(shí)錯(cuò)亂、精神病樣行為、定向障礙、攻擊行為、激動(dòng)和譫妄。8.纖維化并發(fā)癥：在某些接受麥角堿類(lèi)多巴胺能治療的患者中，有腹膜后纖維化、肺浸潤(rùn)、胸腔積液、胸膜增厚、心包炎和心臟瓣膜病變的病例報(bào)告。停藥后，這些并發(fā)癥可能緩解，但難以完全康復(fù)這些不良反應(yīng)雖被認(rèn)為與化合物中的麥角靈結(jié)構(gòu)相關(guān)，但非麥角堿類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑是否也會(huì)引起這些并發(fā)癥仍屬未知。9.精神安定藥:接受多巴胺受體激動(dòng)劑治療的患者，不得用精神安定藥進(jìn)行止吐治療。(參 見(jiàn)[藥物相互作用])。10.眼科檢查:建議定期或發(fā)生視力異常時(shí)進(jìn)行眼科檢查。11.熱源使用:外部熱源(過(guò)度光照、電熱毯及其他熱源，例如:桑拿浴、熱水浴)不得作用于貼片粘貼部位。12.給藥部位反應(yīng):給藥部位可能出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，通常為輕度或中度。建議每日輪換給藥部位(例如:從右側(cè)到左側(cè)，從上身到下身)。避免14天內(nèi)在同一部位重復(fù)應(yīng)用。如果給藥部位反應(yīng)持續(xù)數(shù)天或持久存在，或程度加重、皮膚反應(yīng)擴(kuò)散至給藥部位以外，應(yīng)評(píng)估患者個(gè)體的風(fēng)險(xiǎn)/獲益比。如果患者使用本品出現(xiàn)皮疹或刺激，應(yīng)避免陽(yáng)光直射，直至皮膚痊愈，因?yàn)殛?yáng)光照射可能導(dǎo)致膚色改變。如果觀察到與本品使用相關(guān)的全身性皮膚反應(yīng)(例如:過(guò)敏性皮疹，包括紅斑疹、斑疹、丘疹或瘙癢)，應(yīng)停止使用本品。13.外周水腫:在帕金森病患者中開(kāi)展的一項(xiàng)臨床研究顯示，在長(zhǎng)達(dá)36個(gè)月的觀察期內(nèi)，6個(gè)月的外周水腫發(fā)生率約為4%。14.亞硫酸鹽過(guò)敏:本品含有焦亞硫酸鈉，焦亞硫酸鈉是-種亞硫酸鹽，可引發(fā)一些易感人群發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏癥狀和危及生命或不太嚴(yán)重的哮喘發(fā)作。15.多巴胺能不良反應(yīng):與左旋多巴聯(lián)用的帕金森病患者，一些多巴胺能不良反應(yīng)(例如:幻覺(jué)、運(yùn)動(dòng)障礙和外周水腫)的發(fā)生率升高。在處方羅替高汀時(shí)，應(yīng)考慮該情況。16.對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響:羅替高汀可能對(duì)駕駛和操作機(jī)械的能力產(chǎn)生較大影響。對(duì)于正在接受羅替高汀治療且出現(xiàn)困倦和/或睡眠突發(fā)的患者，務(wù)必告知其在此類(lèi)反復(fù)發(fā)作和困倦癥狀消退(另參見(jiàn)[藥物相互作用])之前，不得駕駛或參與-些由于警覺(jué)性降低可能造成其本人或他人面臨嚴(yán)重?fù)p害或死亡風(fēng)險(xiǎn)的活動(dòng)(例如: 操作機(jī)械)。17.處置的特別注意事項(xiàng):本品在使用后仍含有活性成份。移除后，用過(guò)的貼片應(yīng)對(duì)折，粘貼面向內(nèi)，使基質(zhì)不外露，置于原包裝袋內(nèi)，然后丟棄到兒童不可觸及處。任何使用過(guò)或未使用過(guò)的貼片應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處置或退回藥房。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.具有生育能力的婦女，女性避孕具有生育能力的婦女在接受羅替高汀治療期間應(yīng)采取有效的避孕措施，防止懷孕。2.妊娠期：尚無(wú)孕婦使用羅替高汀的充分?jǐn)?shù)據(jù)。動(dòng)物研究未提示本品對(duì)大鼠或家兔的致畸作用。但在母體毒性劑量水平，在大鼠和小鼠中觀察到胚胎毒性(參閱[藥理毒理]臨床前安全性數(shù)據(jù))。對(duì)人類(lèi)的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知。孕婦不得使用羅替高汀。3.哺乳期：羅替高汀會(huì)降低人催乳素的分泌，從而可能抑制泌乳。大鼠研究顯示，羅替高汀和/或其代謝產(chǎn)物能分泌到乳汁中。由于缺乏人類(lèi)數(shù)據(jù)，哺乳期應(yīng)停止使用本品。4.生育力：有關(guān)生育力研究的信息，參見(jiàn)[藥理毒理]臨床前安全性數(shù)據(jù)。
【兒童用藥】羅替高汀在兒童和青少年人群中的安全性和有效性尚未確立，尚無(wú)本品在帕金森病兒科人群中的相關(guān)數(shù)據(jù)。
【老年患者用藥】在帕金森病臨床研究中，約50%的羅替高汀治療患者年齡在65歲及以上，約11%的患者年齡在75歲及以上。這些患者與年輕患者相比，安全性和有效性總體上都沒(méi)有差異，報(bào)告的其他臨床經(jīng)驗(yàn)中也未發(fā)現(xiàn)老年患者和年輕患者之間的差異，但是不能排除一些老 年人對(duì)藥物的敏感性增強(qiáng)。使用相同劑量的羅替高汀時(shí)，65-80歲患者的血漿羅替高汀水平與年輕患者相比總體上沒(méi)有差異。
【藥物相互作用】羅替高汀是一種多巴胺受體激動(dòng)劑。多巴胺拮抗劑，例如:精神安定藥(如吩噻嗪類(lèi)、丁酰苯類(lèi)、硫雜蒽類(lèi))或甲氧氯普胺可能會(huì)降低本品療效，應(yīng)避免聯(lián)合用藥。對(duì)于正在使用鎮(zhèn)靜劑或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑(例如:苯二氮卓類(lèi)、抗精神病藥、抗抑郁藥)或飲酒的患者，聯(lián)合使用羅替高汀可能發(fā)生疊加效應(yīng)，建議謹(jǐn)慎使用。左旋多巴和卡比多巴與羅替高汀聯(lián)合用藥，對(duì)羅替高汀的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響，且羅替高對(duì)左旋多巴和卡比多巴的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。高多潘立酮與羅替高汀聯(lián)合用藥，對(duì)羅替高汀的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。在健康志愿者中，奧美拉唑(CYP2C19抑制劑)以日劑量40mg與羅替高汀聯(lián)合用藥，對(duì)羅替高汀的藥代動(dòng)力學(xué)和代謝無(wú)影響。與其他多巴胺激動(dòng)劑一樣，本品可能加重左旋多巴的多巴胺能不良反應(yīng)，并可能引發(fā)和/或加重已知運(yùn)動(dòng)障礙。與羅替高汀(3mg/24h)聯(lián)合用藥，不影響口服避孕藥(炔雌醇0.03mg；左炔諾孕酮0.15mg)的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)。與其他類(lèi)型的激素類(lèi)避孕藥的相互作用尚未深入研究。
【藥物過(guò)量】1.癥狀：最可能出現(xiàn)與多巴胺受體激動(dòng)劑藥效學(xué)特征相關(guān)的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、低血壓、不自主運(yùn)動(dòng)、幻覺(jué)、意識(shí)錯(cuò)亂、驚厥和其他中樞多巴胺能刺激體征。2.處理：多巴胺受體激動(dòng)劑過(guò)量，尚無(wú)已知的解救藥物。如疑似藥物過(guò)量，應(yīng)立即移除貼片。移除貼片后，活性物質(zhì)吸收停止，羅替高汀的血藥濃度迅速下降。需對(duì)患者密切監(jiān)測(cè)，包括心率、心律和血壓。藥物過(guò)量的治療可能需采用全身性支持措施，以維持生命體征。透析可能無(wú)效，因?yàn)橥妇荒芮宄_替高汀。如需停用羅替高汀，應(yīng)逐漸停藥，避免發(fā)生神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征。
【藥理毒理】藥理作用：羅替高汀是一種非麥角堿多巴胺激動(dòng)劑。羅替高汀治療帕金森病的確切作用機(jī)制尚不明確，但認(rèn)為與激活大腦尾狀殼核的多巴胺受體有關(guān)。其余請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書(shū)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】1.藥代動(dòng)力學(xué)(1)吸收：給藥后，羅替高汀持續(xù)釋放，并經(jīng)皮膚吸收。貼片應(yīng)用1至2天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度:一日一次，貼片在皮膚上保留24小時(shí)，可維持血藥濃度于穩(wěn)定水平。在1mg/24h至24mg/24h劑量范圍內(nèi)，羅替高汀的血藥濃度與劑量成正比。本品約45%的活性成份在24小時(shí)內(nèi)釋放至皮膚。經(jīng)皮給藥后的絕對(duì)生物利用度約為37%。輪換貼片的應(yīng)用部位可導(dǎo)致血藥濃度每日之間的差異。羅替高汀的生物利用度差異在2%(上臂與側(cè)腹)至46%(肩部與大腿)之間。但未顯示對(duì)臨床結(jié)果產(chǎn)生任何相關(guān)影響。(2)分布羅替高汀與血漿蛋白的體外結(jié)合率約為92%。在人體內(nèi)的表觀分布容積約為84I/kg。(3)代謝：羅替高汀的代謝較充分。羅替高汀經(jīng)N-去烷基化作用以及直接和間接結(jié)合代謝。體外研究結(jié)果表明，不同的CYP亞型能催化羅替高汀的N-去烷基化作用。主要代謝產(chǎn)物為硫酸鹽和葡萄糖苷酸結(jié)合物，以及N-去烷基化代謝產(chǎn)物，這些代謝產(chǎn)物均無(wú)生物活性。代謝產(chǎn)物的資料尚不完善。(4)消除：約71%的羅替高汀劑量經(jīng)尿液排泄，少部分(約23%)經(jīng)糞便排泄。經(jīng)皮給藥后，羅替高汀的清除率約為101/min,總體消除半衰期為5至7小時(shí)。藥代動(dòng)力學(xué)特性顯示雙相消除，初始半衰期約為2至3小時(shí)。本品經(jīng)皮給藥，預(yù)期無(wú)食物和胃腸系統(tǒng)情況的影響。其余請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書(shū)。
【貯藏】30℃以下保存。
【包裝】撕拉式袋:一面由乙烯共聚物(最內(nèi)層)、鋁箔層、低密度聚乙烯層和紙層組成;另一面由聚乙烯層(最內(nèi)層)、鋁箔層、乙烯共聚物層和紙層組成。4mg/24h：30貼/盒。
【有效期】30個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)號(hào):JX20160379
【批準(zhǔn)文號(hào)】注冊(cè)證號(hào)H20180027
【生產(chǎn)企業(yè)】LTS Lohmann Therapie-Systeme AG
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