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倍他樂克琥珀酸美托洛爾緩釋片
【主要成份】 琥珀酸美托洛爾。
【成 份】
化學名：1-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇琥珀酸鹽。
分子量：(C15H25NO3)2·C4H6O6
【性 狀】 本品為白色或類白色薄膜衣片。除去包衣后顯白色。
【適應癥/功能主治】 高血壓。心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。
【規(guī)格型號】95毫克*7片/盒
【用法用量】口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰開服用，但不能咀嚼或壓碎，服用時應該用至少半杯液體送服。同時攝入食物不影響其生物利用度。
【不良反應】不良反應的發(fā)生率約為10％，通常與劑量有關。偶有關節(jié)痛、肝炎、肌肉疼痛性痙攣、口干、結膜炎樣癥狀、鼻炎和注意力損害以及在伴有血管疾病的患者中出現壞疽的病例報道。
【禁 忌】低血壓、顯著心動過緩。
【注意事項】 1.普萘洛爾能延緩使用胰島素后血糖水平的恢復，但選擇性β-受體阻滯藥的這一不良反應較小。須注意用胰島寨的糖尿病患者在加用β-受體阻滯劑時。其β- 受體阻滯作用往往會掩蓋低血糖的癥狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時發(fā)現。但在治療過程中選擇性β-受體阻滯藥干擾糖代謝或掩蓋低血糖的危險性要小于非選擇性β-受體阻滯藥。 2.長期使用本品時如欲中斷治療，須逐漸減少劑量，一般于7～10天內撤除。至少也要經過3天。尤其是冠心病患者驟然停藥可致病情惡化，出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。 3.大手術之前是否停用β-受體阻滯劑意見尚不一致。β-受體阻滯后心臟對反射性交感興奮的反應降低使全麻和手術的危險性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙腎上腺素逆轉。盡管如此，對于要進行全身麻醉的患者最好停止使用本藥，如有可能應在麻醉前48小時停用。 4.用于噶鉻細胞瘤時應先行使用β-受體阻滯藥。 5.低血壓、心臟或肝臟功能不全時慎用。 6.慢性阻塞性肺部疾病與支氣管哮喘患者如需使用美托洛爾亦應謹慎從事，以小劑量為宜。
【兒童用藥】尚不明確。
【老年患者用藥】尚不明確。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不明確。
【藥物相互作用】本品應避免與下列藥物合并使用：巴比妥類藥物：巴比妥類藥物(對戊巴比妥作過研究)可通過酶誘導作用使美托洛爾的代謝增加。普羅帕酮：4例已經使用美托洛爾的患者，在給予普羅帕酮后，美托洛爾的血漿濃度增高2～5倍，其中2例發(fā)生與美托洛爾有關的副作用。這種相互作用在8例健康志愿者中得到證實。對于這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可通過細胞色素P4502D6途徑抑制美托洛爾的代謝。由于普羅帕酮也具有b受體阻滯效應，其與美托洛爾的聯(lián)合使用很難掌握。維拉帕米：維拉帕米與b受體阻滯劑合用時(已有與阿替洛爾、普萘洛爾和吲哚洛爾合用的報道)，有可能引起心動過緩和血壓下降。維拉帕米和b受體阻滯劑對于房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。本品與下列藥物合并使用時可能需要調整劑量：胺碘酮：一例報道顯示，同時使用胺碘酮和美托洛爾，有可能發(fā)生明顯的竇性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長(約50天)，這意味著在胺碘酮治療停止后較長的一段時間內，使用美托洛爾仍有可能發(fā)生兩藥的相互作用。I類抗心律失常藥物：I類抗心律失常藥物與b受體阻滯劑有相加的負性肌力作用。
【藥物過量】毒性：美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經洗胃后無任何癥狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。癥狀：心血管系統(tǒng)癥狀最為顯著，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經系統(tǒng)癥狀和呼吸抑制為主要表現。主要的中毒癥狀有心動過緩、I～III度房室傳導阻滯、心搏停止、血壓下降、外周循環(huán)灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他癥狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細震顫、痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、惡心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血糖(兒童特別容易發(fā)生)或高血糖癥、高鉀血癥，對腎臟的影響，以及一過性肌無力綜合征。治療：診斷明確者，給予洗胃和活性炭，并嚴密觀察病情變化。注意！為減少迷走神經刺激的危險，洗胃前應先靜脈給予阿托品(成人0.25～0.5mg，兒童10～20mg/kg)。有指征時，進行氣管內插管和呼吸支持治療。給予適當的容量替代治療，輸注葡萄糖，監(jiān)測心電圖。阿托品1.0～2.0mg靜脈注射，必要時可重復注射(主要控制迷走神經癥狀)。
【藥理毒理】藥理：本藥屬于2A類即無部分激動活性的β1-受體阻斷藥(心臟選擇性β-受體阻斷藥)。它對β1-受體有選擇性阻斷作用，無PAA(部分激動活性)，無膜穩(wěn)定作用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾(PP)相等，對β1-受體的選擇性稍遜于阿替洛爾。美托洛爾對心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導時間等與普萘洛爾、阿替洛爾(AT)相似，其降低運動試驗時升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對呼吸道的影響也較小，但仍強于AT。
【藥代動力學】本品口服吸收完全并經歷廣泛首過代謝，生物利用度約為20%。血藥濃度達峰時間出現在服藥后2.5-5小時。血藥濃度峰值和藥時曲線下面積(AUC)在20mg范圍內隨劑量線性增加。本品的血漿蛋白結合率>99%。 年輕、健康受試者口服10mg本品后，平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmol/L和2nmol/L。高血壓患者(平均年齡64歲)口服20mg本品后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為23nmol/L和7nmol/L。由于本品的半數有效濃度為4~6nmol/L，所以根據不同患者，口服5~10mg本品或口服20mg本品，均可期望達到24小時降壓效應。本品在年輕、健康受試者體內的全身血漿清除率約為0.8L/min，表觀分布容積約為10L/kg。 本品的血藥濃度隨年齡增加，老年高血壓患者(平均年齡74歲)的平均清除率僅為年輕人(平均年齡26歲)的45%，穩(wěn)態(tài)時年輕患者的AUC只為老年人的39%。 本品的生物利用度受飲食影響。當給予高脂餐或碳水化物飲食時，Cmax增加60%，AUC未見改變。少量清淡飲食(桔子汁、烤面包和谷類食物)不影響本品的藥動學特征。在飲用葡萄柚果汁時，本品的生物利用度大約增加2倍。未見桔子汁改變本品的動力學行為。 高血壓患者服用本品后，穩(wěn)態(tài)時的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%。降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關。 本品在肝功能不全患者體內的清除率為正常年輕受試者的60%。腎功能不全不改變本品的血藥濃度曲線，但是由于尿排泄量下降，所以血漿中的代謝物(無活性)濃度增高。 動物試驗表明本品可透過血-腦脊液屏障和胎盤。
【貯 藏】避光，密封保存。
【包 裝】95毫克*7片/盒。
【有 效 期】36 月
【批準文號】國藥準字J20150045
【生產企業(yè)】AstraZeneca AB(瑞典)(阿斯利康制藥有限公司分裝)
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