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唑來膦酸注射液
功能主治：用于治療惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛。
用法用量：
靜脈滴注。成人每次4mg，用100ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于15分鐘。每3-4周給藥一次或遵醫(yī)囑。
劑 型：注射劑
不良反應(yīng)：
本品最常見的不良反應(yīng)是發(fā)熱，其他不良反應(yīng)主要包括：全身反應(yīng)：乏力、胸痛、腿浮腫、結(jié)膜炎；消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、吞咽困難、厭食；心血管系統(tǒng)：低血壓；血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，低鉀血癥，低鎂血癥、低磷血癥、低鈣血癥、粒細(xì)胞減少，血小板減少，全血細(xì)胞減少；肌肉與骨骼：骨痛，關(guān)節(jié)痛，肌肉痛；腎臟：血清中肌酸酐值升高（與給藥的時(shí)間有關(guān)）；神經(jīng)系統(tǒng)：失眠，焦慮，興奮，頭痛、嗜眠；呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，咳嗽，胸腔積液；
禁 忌：
對(duì)唑來膦酸或其他雙膦酸鹽或藥品成份中任何一種輔料過敏者禁用。
低鈣血癥患者（參見【注意事項(xiàng)】）。
妊娠和哺乳期婦女（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。
注意事項(xiàng)：
1.首次使用本平時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現(xiàn)血清中鈣、磷和鎂的含量過低，應(yīng)給予必要的補(bǔ)充治療;
2.伴有惡性高鈣血癥患者給予本品前應(yīng)充分補(bǔ)水，利尿劑與本品合用時(shí)只能在充分補(bǔ)水后使用，本品與具有腎毒性的藥物合用時(shí)應(yīng)慎重;
3.接受本品治療時(shí)如出現(xiàn)腎功能惡化，應(yīng)停藥至腎功能恢復(fù)至基線水平;
4.對(duì)阿司匹林過敏的哮喘者應(yīng)慎用本品。
成份：
唑來膦酸。
性狀：
本品為無色澄明液體。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
沒有孕婦使用唑來膦酸的充分臨床資料。動(dòng)物研究提示：本品存在生殖毒性。對(duì)人類潛在的危險(xiǎn)還不明確。本品禁用于懷孕和哺乳期婦女（參見【禁忌】）。
兒童用藥：
由于缺少安全性和有效性數(shù)據(jù)，不建議在兒童和18周歲以下青少年中使用本品。
老年用藥：
老年患者（≥65歲）與年輕人具有相似的生物利用度，藥物分布和清除，因此無需調(diào)整給藥劑量。然而，由于高齡患者更常見腎功能減弱，因此對(duì)高齡患者腎功能檢測(cè)應(yīng)予以特殊注意。
藥物相互作用：
本品與氨基糖苷類藥物合用時(shí)應(yīng)慎重，因氨基糖苷類藥物具有降低血鈣的協(xié)同作用，可能延長(zhǎng)低血鈣持續(xù)的時(shí)間；與利尿劑合用時(shí)可能會(huì)增大低血鈣的危險(xiǎn)性；與沙利度胺合用時(shí)會(huì)增加多發(fā)性骨髓瘤患者腎功能異常的危險(xiǎn)性。
藥理作用：
唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機(jī)制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關(guān)。唑來膦酸在體外可抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡，還可通過與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦化骨和軟骨的吸收。唑來膦酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)和骨鈣釋放。
藥物過量：
目前沒有關(guān)于本品過量的報(bào)道。如果發(fā)生藥物過量導(dǎo)致明顯的低血鈣癥狀，采取口服鈣劑和／或靜脈滴注葡萄糖酸鈣進(jìn)行治療可以逆轉(zhuǎn)藥物過量。
臨床試驗(yàn)：
遺傳毒性：
本品Ames細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠基因突變?cè)囼?yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
雌性大鼠從交配前15天至懷孕期結(jié)束皮下注射
藥代動(dòng)力學(xué)：
吸收
在開始輸注唑來膦酸后，活性成份的血漿濃度迅速上升。在輸液結(jié)束時(shí)達(dá)到峰值。
分布
在最初24小時(shí)，給藥劑量的39±16％以原形形式出現(xiàn)在尿中。而剩余藥物主要與骨骼組織結(jié)合�；钚猿煞莘浅＞徛貜墓趋澜M織釋放入全身循環(huán)系統(tǒng)中，并經(jīng)腎臟消除。僅約43-55％的唑來膦酸與血漿蛋白結(jié)合，并且蛋白結(jié)合率與濃度無關(guān)。
代謝
唑來膦酸不能被人體代謝。機(jī)體總清除率為5.04±2.5L／h，與劑量無關(guān)，并且不受患者性別、年齡、種族或體重的影響。
消除
唑來膦酸經(jīng)腎臟以原形排泄。靜脈內(nèi)給予唑來膦酸經(jīng)三相過程消除：從全身循環(huán)中迅速的二相消除，半衰期t1/2α=0.24小時(shí)和t1/2β=1.87小時(shí)，隨后出現(xiàn)一個(gè)很長(zhǎng)的清除期，最終清除半衰期是146小時(shí)。在每28天多次給藥后，血漿中未發(fā)現(xiàn)藥物活性成份蓄積。
特殊人群
唑來膦酸腎臟清除與肌酐清除具相關(guān)性，在一項(xiàng)有64例病人進(jìn)行的試驗(yàn)中，患者唑來膦酸清除率的均值為84±29mL／min(范圍由22-143mL／min)，為肌酐清除率的75±33％。對(duì)比腎功能正常病人，輕中度腎功能損傷患者0-24小時(shí)的AUC值有所增加，大約增加30-40％，但多劑量給藥不產(chǎn)生藥物蓄積作用。這表明：輕度(CI=50-80mL/min)和中度(CI=30-50mL／min)腎功能損傷患者在使用唑來膦酸時(shí)無需調(diào)整給藥劑量。由于嚴(yán)重腎功能損傷患者(肌酐清除率小于35mL/min)的臨床安全性數(shù)據(jù)有限，對(duì)這類人群目前還沒有給出唑來膦酸的推薦劑量。肌酐清除率<35mL／min的患者不建議使用本品(參見【注意事項(xiàng)】)。對(duì)于肌酐清除率≥35mL／min的患者不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。
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