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吉非替尼片
【藥品名稱】
通用名稱：吉非替尼片
商品名稱：吉非替尼片
【主要成份】 本品主要成分：吉非替尼 化學(xué)名：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺 分子式：C22H24ClFN4O 分子量：446.90
【性 狀】 褐色，圓形，薄膜衣片；一面印有IRESSA 250。
【適應(yīng)癥/功能主治】 本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
【規(guī)格型號】0.25g×10片
【用法用量】推薦劑量為250mg(1片)每日1次，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，對于這一患者群的安全性和療效尚未進行研究。如果有吞咽困難，可將片劑分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)，不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無需壓碎，攪拌至完全分散(約需10分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過鼻-胃管給予該藥液。 無需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡、體重、性別、種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。 劑量調(diào)整 ：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復(fù)每天250 mg的劑量。
【不良反應(yīng)】最常見(發(fā)生率20％以上)的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見于服藥后的第1個月內(nèi)，通常是可逆性的。大約8％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)(CTC標(biāo)準(zhǔn)3或4級)。因不良反應(yīng)停止治療的患者僅有1％。 各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列(多見：≥(greaterthanorequalto)10％；常見：≥(greaterthanorequalto)1％且<10%；少見：≥(greaterthanorequalto)0.1％且<1％；罕見：≥(greaterthanorequalto)0.01％且<0.1％；極罕見：<0.01％)。 可出現(xiàn)的不良事件總結(jié)如下： 消化系統(tǒng)：多見腹瀉，主要為輕度(CTC1級)，少有中度(CTC2級)，個別報道嚴(yán)重伴脫水的腹瀉(CTC3級)。 常見惡心，主要為輕度(CTC1級)；嘔吐，主要為輕度或中度(CTC1或2級)；厭食，輕度或中度(CTC1或2級)；口腔粘膜炎，多為輕度(CTC1級)；繼發(fā)于腹瀉，惡心，嘔吐或厭食的脫水口腔潰瘍。 少見胰腺炎。 皮膚及附件：多見皮膚反應(yīng)，主
【禁 忌】已知對該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重超敏反應(yīng)者。
【注意事項】接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發(fā)生急性間質(zhì)性肺病，部分患者可因此死亡（見可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)’節(jié)）。伴發(fā)先天性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發(fā)性肺炎的患者出現(xiàn)這種情況時死亡率增加。如果患者氣短，咳嗽和發(fā)熱等呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷治療，及時查明原因。當(dāng)證實有間質(zhì)性肺病時，應(yīng)停止使用吉非替尼并對患者進行相應(yīng)的治療。已觀察到無癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高(見’可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)’節(jié))。因此，建議定期檢查肝功能。可謹(jǐn)慎的用于肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴(yán)重，應(yīng)考慮停藥。誘導(dǎo)CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導(dǎo)劑（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥鹽類或StJohn’sWort）合用可降低療效(見‘藥物相互作用’節(jié))。已報道在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國際正常值(INR，InternationalNormalisedRatio)升高及/或出血事件(見’可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)’節(jié))。服用華法令的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時間或INR的改變。能使
【兒童用藥】目前尚無本品用于兒童或青春期患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。
【老年患者用藥】尚未明確。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚無用于妊娠或哺乳期女性的資料。在動物實驗中已觀察到生殖毒性。動物實驗也在兔的乳汁中檢測到吉非替尼及其部分代謝物(見‘與處方者有關(guān)的臨床前安全性資料’節(jié))。在接受治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠，并建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。
【藥物相互作用】體外試驗證實吉非替尼通過CYP3A4代謝。在健康志愿者中將吉非替尼與利福平（已知的強CYP3A4誘導(dǎo)劑）同時給藥，吉非替尼的平均AUC降低83%(見’警告和預(yù)防’節(jié))在健康志愿者中將吉非替尼與itraconazole（一種CYP3A4抑制劑）合用，吉非替尼的平均AUC增加80%。由于藥物不良反應(yīng)與劑量及作用時間相關(guān)，該結(jié)果可能有臨床意義。與能引起胃PH持續(xù)升≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC減低47%(見‘警告和預(yù)防’和‘藥物代謝動力學(xué)特性’節(jié))
【藥物過量】對于服用過量吉非替尼還沒有特異的治療方法，現(xiàn)在尚不知過量服用的特殊征候。在I期臨床試驗中，少量患者服用到每天1000mg的劑量。觀察到一些不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度增加，主要是皮疹和腹瀉。對于過量引起的不良反應(yīng)應(yīng)給予對癥處理；特別是嚴(yán)重腹瀉應(yīng)給與恰當(dāng)?shù)闹委煛?
【藥理毒理】 非臨床(體外)研究資料表明，吉非替尼具有抑制心臟動作電位復(fù)極化過程(如QT間期)的可能性。但由臨床研究和上市后監(jiān)測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。致癌，致畸和生殖毒性 未進行吉非替尼的致癌研究。在基因突變分析(細菌和體外哺乳動物細胞)和裂解試驗(體外哺乳動物細胞和體內(nèi)大鼠微核試驗)中，（吉非替尼未顯示基因毒性作用）在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)，可對雌鼠排卵產(chǎn)生影響，導(dǎo)致黃體量下降。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸形，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸形。 當(dāng)給予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。 在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。
【藥代動力學(xué)】 靜脈給藥后，吉非替尼迅速清除，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時。吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積，經(jīng)7-10劑給藥后達到穩(wěn)態(tài)。達到穩(wěn)態(tài)后，24小時間隔用藥，血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。 吸收 本品口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3-7小時。癌癥患者的平均絕對生物利用度為59%。進食對吉非替尼吸收的影響不明顯。 分布 在穩(wěn)態(tài)時吉非替尼的平均分布容積為1400 L，表明其在組織內(nèi)分布廣泛。血漿蛋白結(jié)合率約為90%。吉非替尼與血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白結(jié)合。 代謝 體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP 3A4。 體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6(見“藥物相互作用”)。 吉非替尼的代謝中三個生物轉(zhuǎn)化的位點已被確定 ：N-丙基嗎啉基團的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團類的氧化脫氟作用。 在人血漿中鑒別到的主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對EGFR刺激細胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對吉非替尼的臨床活性不太可能有顯著作用。 消除 吉非替尼總的血漿清除率約為500 mL/分。主要通過糞便排泄，少于4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。
【貯 藏】密封。
【包 裝】0.25g×10片/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20163465
【生產(chǎn)企業(yè)】齊魯制藥(海南)有限公司
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