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鹽酸二甲雙胍緩釋片
【藥品名稱】鹽酸二甲雙胍緩釋片
【主要成份】本品主要成份為鹽酸二甲雙胍。
【性 狀】本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥/功能主治】 1.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
【用法用量】口服，進(jìn)食時(shí)或餐后服。開(kāi)始用量通常為每日一次，一次1片(500mg)，晚餐時(shí)服用，根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整
【不良反應(yīng)】本品常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味;有時(shí)有乏力、疲倦、體重減輕、頭暈、皮疹;乳酸性酸中毒雖然發(fā)生率很低，但應(yīng)予注意，其主要臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過(guò)度換氣、神志障礙;本品還可減少腸道對(duì)維生素B12的吸收，使血紅蛋白減少，產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞性貧血。
【禁 忌】 下列情況禁用： 1.2型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝及腎功能不全(血清肌酐超過(guò)1.5mg/dl)、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴(yán)重感染和外傷、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況。 2.糖尿病合并嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥(如糖尿病腎病、糖尿病眼底病變)。 3.進(jìn)行放射性造影檢查時(shí)。 4.酗酒者。 5.嚴(yán)重心、肺疾病患者。 6.維生素B12、葉酸和鐵缺乏的患者。 7.全身情況較差的患者(如營(yíng)養(yǎng)不良、脫水)。
【注意事項(xiàng)】 1.在使用二甲雙胍的病人中，二甲雙胍的累積有可能導(dǎo)致發(fā)生乳酸性中毒。由于這是一種罕見(jiàn)而嚴(yán)重的代謝性并發(fā)癥，一旦發(fā)生，會(huì)導(dǎo)致生命危險(xiǎn)，因此對(duì)服用本品的患者，應(yīng)進(jìn)行腎功能監(jiān)測(cè)同時(shí)給藥應(yīng)以最低有效用量為標(biāo)準(zhǔn)，從而顯著降低乳酸性酸中毒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在沒(méi)有明確是否為乳酸性酸中毒之前，應(yīng)暫停服用本品。乳酸性酸中毒為臨床急癥，應(yīng)立即住院治療。 2.本品禁止嚼碎口服，應(yīng)整片吞服，并在進(jìn)食時(shí)或餐后服用。 3.1型糖尿病不應(yīng)單獨(dú)應(yīng)用本品(可與胰島素合用)。 4.用藥期間須經(jīng)常檢查空腹血糖、尿糖及尿酮體，定期測(cè)血肌酐、血乳酸濃度。 5.本品與胰島素合用會(huì)增強(qiáng)降血糖作用，故應(yīng)調(diào)整劑量。 6.本品與磺酰脲類藥物合用時(shí)，可引起低血糖，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者血糖情況。 7.本品與乙醇同服時(shí)會(huì)增強(qiáng)鹽酸二甲雙胍對(duì)乳酸代謝的影響，易導(dǎo)致乳酸性酸中毒發(fā)生，因此，服用本品時(shí)應(yīng)盡量避免飲酒。
【兒童用藥】尚不明確。
【老年患者用藥】老年患者(大于65歲)慎用，因腎功能減弱，用藥量宜酌減。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠及哺乳期婦女不宜使用。
【藥物相互作用】 1.與胰島素合用，降血糖作用加強(qiáng)，應(yīng)調(diào)整劑量。 2.本品可加強(qiáng)抗凝藥(如華法林等)的抗凝血作用，可致出血傾向。 3.西米替丁可增加本品的生物利用度，減少腎臟清除率，故應(yīng)減少本品劑量。 4.呋塞米增加二甲雙胍血清和全血藥物濃度，不改變二甲雙胍腎清除率。 5.硝苯地平可以增加二甲雙胍吸收，并使尿中排泄量增加，但不影響Tmax和半衰期。
【藥物過(guò)量】尚不明確。
【藥理毒理】 本品為降血糖藥，可降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，可使HbAlc下降1%～2%。其降血糖的機(jī)制是： 1.增加周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用。 2.增加非胰島素依賴的組織對(duì)葡萄糖的利用，如腦、血細(xì)胞、腎髓質(zhì)、腸道、皮膚等。 3.抑制肝糖原異生作用，降低肝糖輸出。 4.抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 1.吸收：二甲雙胍緩釋片口服后從胃腸吸收，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間平均值為7小時(shí)。與食物同服時(shí)，可使二甲雙胍吸收增加約50%，但對(duì)其Cmax和Tmax無(wú)影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對(duì)二甲雙胍緩釋片劑藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響相似。多次服用二甲雙胍緩釋片時(shí)，二甲雙胍不會(huì)在血漿中蓄積。 2.分布：二甲雙胍與血漿蛋白的結(jié)合率可忽略不計(jì)，而相對(duì)應(yīng)的是磺酰脲類藥物的血漿蛋白結(jié)合率高于90%。二甲雙胍可進(jìn)入紅細(xì)胞，極有可能與其作用持續(xù)時(shí)間有關(guān)。在以通常的臨床劑量服用二甲雙胍緩釋片時(shí)，穩(wěn)態(tài)的血藥濃度在24～48小時(shí)內(nèi)達(dá)到且通常小于1μg/ml。 3.代謝和排泄：二甲雙胍以原形由尿排出，不經(jīng)肝臟代謝，也不經(jīng)膽汁排泄。腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍，表明經(jīng)腎小管排泄是二甲雙胍清除的主要途徑。口服給藥后，在24小時(shí)內(nèi)被吸收的藥物約90%經(jīng)腎臟途徑消除，血漿消除半衰期約6.2小時(shí)。血液中，該藥的消除半衰期約為17.6小時(shí)。 4.特殊人群中的藥物代謝動(dòng)力學(xué)： (1)2型糖尿病患者：在患者尚具正常腎功能情況下，患者單劑及多劑使用二甲雙胍后的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與正常受試者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 (2)腎功能不全患者：在腎功能下降的患者中(以肌酐清除率測(cè)定值為指標(biāo))，二甲雙胍的血漿半衰期延長(zhǎng)，從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。 (3)年齡的影響：老年人對(duì)二甲雙胍的血漿清除下降，半衰期延長(zhǎng)，Cmax增加。 (4)兒童：目前未見(jiàn)有兒童體內(nèi)該藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的資料。 (5)性別：二甲雙胍的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)在2型糖尿病患者中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。 (6)種族因素：尚無(wú)與種族因素有關(guān)的二甲雙胍藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)相關(guān)研究。在2型糖尿病患者中進(jìn)行的二甲雙胍片劑的對(duì)照臨床研究中，該藥在白人(249 例)、黑人(51例)和西班牙人裔(24例)人群中的抗高血糖效應(yīng)相似。
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