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歐唐寧(利格列汀片)
【藥品名稱】
通用名稱：利格列汀片
商品名稱：歐唐寧(利格列汀片)
英文名稱：Linagliptin Tablets
拼音全碼：OuTangNing(LiGeLieTingPian)10HeZhuang
【主要成份】利格列汀。
【成 份】
化學(xué)名：
分子式：
分子量：
【性 狀】本品為淺紅色原形雙凸，斜邊薄膜衣片。一面凹刻BI公司標(biāo)志，另一面凹刻“D5”，除去包衣后顯白色或類白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】利格列汀片是一種二肽肽酶-4(DPP-4)抑制劑適用作為2型糖尿病成年中膳食和運(yùn)動(dòng)的輔助治療改善血糖控制。
【規(guī)格型號】5mg*7s
【用法用量】利格列汀片的推薦劑量是5mg每天1次。TRADJENTA可與食物或無食物服用。
【不良反應(yīng)】
1.用TRADJENTA治療患者報(bào)道≥5%并常比用安慰劑治療患者更多的不良反應(yīng)包括鼻咽炎。
2.用TRADJENTA和磺酰脲類聯(lián)用治療患者與安慰劑和磺酰脲聯(lián)用治療患者比較低血糖癥報(bào)道更為常見。
3.隨機(jī)化至利拉利汀患者更常報(bào)道胰腺炎(1每538人年相比對比藥零每433人年)。
【禁 忌】禁用于對利格列汀有過敏史，諸如蕁麻疹、血管性水腫或支氣管高敏反應(yīng)的患者。
【注意事項(xiàng)】
一般信息
本品不能用于治療1型糖尿病患者，也不能用于治療糖尿病性酮癥酸中毒。
與已知會(huì)引起低血糖的藥物合用
已知促胰島素分泌藥和胰島素會(huì)引起低血糖。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，利格列汀與促胰島素分泌藥（例如，磺脲類）合用引起的低血糖發(fā)生率，高于安慰劑。在重度腎功能不全患者中利格列汀與胰島素合用會(huì)引起較高的低血糖的發(fā)生率。因此，與利格列汀合用時(shí)，需要較低劑量的促胰島素分泌藥或胰島素，從而減少低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
大血管的結(jié)果
尚無臨床研究建立利格列汀或其他降糖藥能夠降低大血管風(fēng)險(xiǎn)的確切證據(jù)。
對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
未進(jìn)行過對駕駛和機(jī)械操作能力影響的研宄。但是，應(yīng)提醒患者發(fā)生低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在和磺脲類聯(lián)合使用的情況下。
【兒童用藥】低于年齡18患者中TRADJENTA的安全性和有效性尚未確定。
【老年患者用藥】老年患者無需調(diào)整劑量。在15項(xiàng)利格列汀的臨床試驗(yàn)中，共有4040名2型糖尿病患者接受了利格列汀5 mg 治療：1085名患者（27%）為65歲或以上，而131名患者（3%）為75歲或以上。在這些患者中，有2566名參加了12項(xiàng)雙盲安慰劑對照研宄：591名（23%）為65歲或以上，82名（3%）為75歲或以上。在65歲及以上的患者和較年輕的患者之間，沒有發(fā)現(xiàn)總體安全性或有效性的差異。因此對老年人群并無劑量調(diào)整建議。雖然利格列汀的臨床研宄中未發(fā)現(xiàn)老年和年輕患者之間的差異，但是不能排除某些老年個(gè)體會(huì)更為敏感的可能性。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠期在大鼠和家兔中，進(jìn)行了生殖研究。但是，并沒有在妊娠婦女中進(jìn)行充分的、對照良好的研究。因?yàn)閯?dòng)物的生殖研宄并不是總能預(yù)測人類的反應(yīng)，因此除非確有需要外，本品不得在妊娠期間使用。利格列汀在子代器官形成期給予孕鼠，劑量達(dá)30mg/kg，給予孕家兔，劑量達(dá)150mg/kg，并無致畸性，根據(jù)AUC暴露水平，約為臨床劑量的49和1943倍。在大鼠和家兔中，引起母體毒性的利格列汀劑量，在大鼠中（臨床劑量的1000倍），引起骨骼骨化的發(fā)育延遲以及大鼠的胚胎丟失略有增加；在家兔中（臨床劑量的1943倍），會(huì)引起胚胎吸收增加以及內(nèi)臟和骨骼變化。利格列汀從妊娠第6天開始，給予雌性大鼠直至哺乳第21天，在母體毒性劑量下（暴露水平>臨床劑量1000倍），會(huì)引起雄性和雌性后代的體重減輕以及身體和行為發(fā)育遲緩。大鼠暴露水平達(dá)臨床劑量的49倍，在后代中未觀察到功能、行為或生殖毒性。利格列汀口服給藥，在雌性大鼠和家兔中，能夠透過胎盤到達(dá)胎兒。哺乳期現(xiàn)有的動(dòng)物數(shù)據(jù)表明，利格列汀可以分泌到乳汁中，乳汁/血漿比為4：1。尚不明確該藥物是否會(huì)分泌到人乳汁中。因?yàn)樵S多藥物都會(huì)在人乳汁中分泌，故當(dāng)哺乳的婦女接受利格列汀給藥時(shí)必須非常小心。
【藥物相互作用】P-糖蛋白/CYP 3A4誘導(dǎo)劑：當(dāng)與聯(lián)合給藥(如，與利福平[rifampin])可能減低TRADJENTA的療效。強(qiáng)烈建議使用另外治療。
【藥物過量】如果發(fā)生利格列汀過量，即刻至醫(yī)院就診。還應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的臨床情況采取常用的支持措施（例如，清除胃腸道中未吸收的藥物，進(jìn)行臨床監(jiān)測，以及支持性治療）。利格列汀不太可能可以通過血液透析或腹膜透析清除。在健康受試者中開展的對照試驗(yàn)中，利格列汀單次給藥劑量達(dá)600mg（相當(dāng)于推薦日劑量的120倍），沒有與藥物劑量相關(guān)的臨床不良藥物反應(yīng)。在人類中沒有600mg以上劑量的使用經(jīng)驗(yàn)。
【藥理毒理】 藥理作用利格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，DPP-4能夠降解腸促胰島素激素樣多肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）。利格列汀能夠升高活性腸促胰島素激素的濃度，以葡萄糖依賴性的方式刺激胰島素釋放，降低循環(huán)中的胰高血糖素水平。這兩種腸促胰島素激素都參與了葡萄糖穩(wěn)態(tài)的生理調(diào)節(jié)。一天中腸促胰島素分泌維持較低的基礎(chǔ)水平，進(jìn)餐后立即升高。在葡萄糖水平正�；蛏叩臈l件下，GLP-1和GIP能增加胰腺β-細(xì)胞胰島素的生物合成和分泌。此外，GLP-1還能減少胰腺α細(xì)胞的胰高血糖素分泌，肝葡萄糖排出量減少。藥效學(xué)利格列汀能與DPP-4進(jìn)行可逆的結(jié)合，從而升高腸促胰島素激素濃度。利格列汀促進(jìn)胰島素的分泌作用呈葡萄糖依賴性，同時(shí)能減少胰高血糖素分泌，從而更好的調(diào)節(jié)體內(nèi)的葡萄糖平衡。在體外，利格列汀在接近治療暴露水平下，能夠選擇性地與DPP-4結(jié)合，選擇性地抑制DPP-4，但是并不抑制DPP-8或DPP-9活性。心臟電生理在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照、陽性對照、4-治療組交叉的研究中，36名健康受試者接受利格列汀5mg，利格列汀100mg（推薦劑量的20倍），莫西沙星和安慰劑給藥。在推薦劑量5mg或100mg劑量，均未觀察到QTc的升高。在100mg劑量，利格列汀的峰血漿濃度水平大約是5mg劑量給藥后峰濃度的38倍。毒理研究? 遺傳毒性利格列汀Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)和體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性在大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，利格列汀劑量為10、30、240mg/kg（暴露量約為臨床劑量5mg/天的943倍），未見對早期胚胎發(fā)育、交配、生育力以及受孕的不良影響。致癌性大鼠2年致癌性試驗(yàn)中，利格列汀劑量為6、18和60 mg/kg（高劑量暴露量約為臨床劑量的418倍），未見腫瘤發(fā)生率增加。小鼠2年致癌性試驗(yàn)中，利格列汀劑量為8、25、 80 mg/kg，雄性動(dòng)物與雌性動(dòng)物在劑量分別高達(dá)80 mg/kg或25 mg/kg（暴露量分別約為臨床劑量的35、270倍）未見腫瘤發(fā)生率增加，但雌性小鼠在劑量為80 mg/kg（暴露量約為臨床劑量的215倍）時(shí)可見淋巴瘤發(fā)生率增加。
【藥代動(dòng)力學(xué)】在健康受試者和2項(xiàng)糖尿病患者中，研究了利格列汀藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)。健康受試者單次口服5mg劑量后，血漿峰濃度大約在給藥后1.5小時(shí)（Tmax）發(fā)生；平均血漿曲線下面積（AUC）為139nmol·h/L，最大血漿濃度（Cmax）為8.9nmol/L�！ ±窳型〉难獫{濃度以至少二相的方式消除，終末半衰期較長（>100小時(shí)），這與利格列汀與DPP-4進(jìn)行可飽和的結(jié)合有關(guān)。半衰期較長并不會(huì)引起藥物的蓄積。經(jīng)過5 mg劑量利格列汀多次口服可以確定，利格列汀蓄積的有效半衰期約為12個(gè)小時(shí)。每日給藥1次以后，5mg利格列汀在第3次給藥以后達(dá)到了穩(wěn)態(tài)血藥濃度，在穩(wěn)態(tài)時(shí)達(dá)到的Cmax和AUC與第一次給藥相比，增加了1.3倍。利格列汀AUC的受試者自身變異系數(shù)和受試者間變異系數(shù)都較�。ǚ謩e為12.6%和28.5%）。在1～10mg劑量范圍內(nèi)，利格列汀的血漿AUC以低于劑量比例的方式增加。利格列汀在健康受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)通常與2型糖尿病患者相似。詳見說明書。
【貯 藏】密封，陰涼。
【包 裝】5mg*7s
【有 效 期】24 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字J20130081
【生產(chǎn)企業(yè)】Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.
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