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奧利司他膠囊
【藥品名稱】奧利司他膠囊
【成份】本品主要成份為奧利司他。
【性狀】本品內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。
【適應(yīng)癥】用于18歲及以上成人體重超重(體重指數(shù)≥24)的患者的治療。使用本產(chǎn)品，應(yīng)同時配合低熱低脂飲食。
【規(guī)格】60mg
【用法用量】當(dāng)餐內(nèi)含有脂肪粒時，在進餐時口服60mg(1粒)。每日不得超過3粒。
【不良反應(yīng)】
1.常見不良反應(yīng)為：油性斑點、胃腸排氣增多、大便緊急感、脂肪(油)性大便、脂肪瀉、大便次數(shù)增多和大便失禁。隨膳食中脂肪成分增加，發(fā)生率也相應(yīng)增高。大部分患者用藥一段時間后可改善。胃腸道不良反應(yīng)是輕微和一過性的。低脂膳食可降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。
2.較多出現(xiàn)的胃腸道急性反應(yīng)有：腹痛/腹部不適、胃腸脹氣、水樣便、軟便、直腸痛/直腸部不適、牙齒不適、牙齦不適。
3.觀察到的其他少見不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經(jīng)失調(diào)、焦慮、疲勞、泌尿道感染。
4.罕見對本品過敏的報道。主要的臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣和過敏性反應(yīng)，出現(xiàn)大皰疹十分罕見。
5.有報道在聯(lián)合應(yīng)用奧利司他與抗凝血劑的患者中，發(fā)生凝血酶原的下降和國際通用出凝血時間正常值比值(INR, International Normalized Ratio)的升高。
6.使用奧利司他已有罕見的氨基轉(zhuǎn)移酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報告，并出現(xiàn)肝衰竭病例，其中部分患者需要進行肝移植或可直接導(dǎo)致死亡。上市后藥物監(jiān)測發(fā)現(xiàn)有胰腺炎的報道，尚未建立胰腺炎和奧利司他的因果關(guān)系。
【禁忌】
1.孕婦及哺乳期婦女禁用。
2.吸收不良綜合癥、膽汁郁積癥、器官移植者以及服用環(huán)孢霉素患者禁用。
3.對奧利司他或藥物制劑中任何一種成分過敏的患者禁用。
4.器質(zhì)性肥胖患者(如甲狀腺機能減退)禁用。
5.未超重者禁用。
【注意事項】
1.警告：器官移植警告：器官移植患者禁用。奧利司他會干擾抗移植排斥反應(yīng)的藥物。
2.在減肥計劃的開始以及服用奧利司他之前即應(yīng)開始控制飲食和運動。在開始運功計劃前需要咨詢醫(yī)師。在“體重指數(shù)為24的附表”中查找自己的身高，當(dāng)體重大于等于身高對應(yīng)的體重時，才適合服用奧利司他。使用本品同時應(yīng)注意結(jié)合運動和控制飲食，才能達(dá)到良好效果�？膳浜系蜔�、低脂飲食和運動持續(xù)治療至目標(biāo)體重，大部分的體重減輕發(fā)生在治療的前6個月。如果停服奧利司他，仍需繼續(xù)控制飲食和運動。如果停藥后體重反彈，可以再繼續(xù)服用奧利司他同時配合控制飲食和運動進行治療。
3.第一次使用本品前，以下患者應(yīng)咨詢醫(yī)師：
?服用胺碘酮、法華林或其他口服抗凝血劑、服用治療糖尿病或甲狀腺疾病藥物以及其他減肥藥物或腎臟疾病的患者，治療期間應(yīng)定期到醫(yī)院檢查。
?伴發(fā)高血脂、高血壓、糖尿病、中度以上脂肪肝;曾患有膽囊疾病、腎結(jié)石、胰腺炎的患者，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下結(jié)合其他藥物進行治療。
4.如果出現(xiàn)下列情況，請停藥并咨詢醫(yī)師：
?由于奧利司他上市后發(fā)生了罕見的急性肝細(xì)胞壞死或急性肝衰竭的嚴(yán)重肝損傷報道，其中部分患者需要進行肝移植或可直接導(dǎo)致死亡,故如出現(xiàn)食欲減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上腹疼痛中的任何癥狀時，應(yīng)立即停用奧利司他和其他可疑藥品，并咨詢醫(yī)師、檢測肝功能。
?出現(xiàn)重度或持續(xù)性腹痛，請停藥并咨詢醫(yī)師。這可能是嚴(yán)重藥物反應(yīng)的信號。
5.膽石癥，有意義的體重減低會增加膽石癥的風(fēng)險。
6.曾報道在奧利司他與左旋甲狀腺素合并使用時發(fā)生甲狀腺功能低下，需同時使用的患者需監(jiān)測甲狀腺功能變化。
7.體重指數(shù)低于24的人群不應(yīng)使用本品。體重指數(shù)近似值的計算方法為體重/身高2(體重以千克為單位計算，身高以米為單位計算)
8.過敏體質(zhì)者慎用。
9.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。
10.請將本品放在兒童不能接觸的地方。
11.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。
12.奧利司他可能增加服用者尿結(jié)晶的風(fēng)險，有腎功能不全風(fēng)險的患者在服用奧利司他過程中應(yīng)監(jiān)測腎功能，有高草酸尿和草酸鈣腎結(jié)石病史的患者服用奧利司他時應(yīng)謹(jǐn)慎。
13.由于奧利司他可降低某些維生素的吸收，因此在服用奧利司他期間每天在睡前需服用一次復(fù)合維生素。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用。
【兒童用藥】本品用于18歲及以上患者。
【老年用藥】缺乏足夠的臨床研究數(shù)據(jù)證明65歲及以上人群#便用是否與年輕患者存在差異。
【藥物相互作用】
1.本品可使維生素A、D、E、k和β-胡蘿卜素的吸收減少。為了獲得充足的營養(yǎng)，使用本品同時可加以補充。如正在服用含有維生素A、D、E、K和β-胡蘿卜素的制劑(如一些復(fù)方維生素類
制劑)，應(yīng)在服用本品2小時后或在睡前服用。
2.2型糖尿病患者可能需減少口服降糖藥(如磺酰脲類藥物)的劑量，減量前須咨詢醫(yī)師。
3.本品與環(huán)孢素聯(lián)合用藥時可造成后者血漿濃度的降低。1
4.本品與胺碘酮合用時，可能導(dǎo)致后者吸收減少而降低療效。
5.曾報道在奧利司他與左旋甲狀腺素合并使用引起甲狀腺功能低下，需同時使用的患者需監(jiān)測甲狀腺功能變化，建議奧利司他與左旋甲狀腺素至少間隔4小時給藥。
6.如與其他藥物同時使用可能發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。
【藥物過量】當(dāng)過量用藥后，需要尋求醫(yī)師幫助。在體重正常和肥胖的受試者中進行800mg奧利司他單劑量研究，或者劑量高達(dá)400mg每日三次用藥連續(xù)15天的多劑量研究，研究中未發(fā)現(xiàn)顯著的不良反應(yīng)。另外，肥胖患者每日三次，每次240mg連續(xù)服用6個月奧利司他，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)顯著增加。
【藥理毒理】
藥理作用
奧利司他是可逆的胃腸道脂肪酶抑制劑，通過與胃和小腸腔內(nèi)胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部位形成共價鍵使酶失活而發(fā)揮治療作用，失活的酶不能將食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解為可吸收的游離脂肪酸和單�；视�。未消化的甘油三酯不能被身體吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。該藥無需通過全身吸收發(fā)揮藥效。在每次0.12g,每日三次的推薦治療劑量下，奧利司他可以抑制食物中30%脂肪的吸收。
毒性研究
遺傳毒性：Ames試驗、睡乳動物細(xì)胞突變試驗(V79/HPRT)、人外周圍淋巴細(xì)胞誘裂試驗、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA(UDS)試驗和小鼠體內(nèi)微核試驗沒有發(fā)現(xiàn)奧利司他具有致突變或遺傳毒性。
生殖毒性：在大鼠給藥劑量為400mg/kg/天(按體表面積計算，為人日常劑量的12倍) 的生育力和生殖研究中沒有發(fā)現(xiàn)奧利司他引起不良影響。大鼠和家兔給藥劑量達(dá)到800mg/kg/ 天(按體表面積計算，分別為人日常劑量的23和47倍)時，沒有發(fā)現(xiàn)奧利司他具有胚胎毒性或致畸作用。在大鼠致畸試驗中曾發(fā)現(xiàn)當(dāng)奧利司他劑量達(dá)到人日常劑量的6和23倍(按體表面積計算)時,大鼠腦室擴張的發(fā)生率升高。但在其他兩項等劑量的大鼠試驗中沒有類似的發(fā)現(xiàn)。
致癌性：在大鼠和小鼠的致癌性研究中，當(dāng)奧利同他的劑量分別達(dá)到1000mg/kg/天和1500mg/kg/天時，沒有發(fā)現(xiàn)致癌性。以上劑量分別是人日常劑量的38倍和46倍(按照總的藥物相關(guān)物濃度-時間曲線下面積計算)。
【藥代動力學(xué)】
吸收
在體重正常和肥胖志愿者中的研究表明，機體對奧利司他的吸收量極微，口服360mg帶放射性標(biāo)記的奧利司他后8小時血漿濃度達(dá)峰值，奧利司他血漿濃度接近檢測限(<5ng/m1)。通常治療劑量下機體對奧利司他的全身吸收極有限，無蓄積，血漿中僅偶爾測出濃度很低的奧利司他(<10ng/m1或0.02μM)。雄性大鼠按150mg/kg/天與1000mg/kg/天劑量口服，平均絕對生物利用度分別為0.12%與0.59%,雄性狗按100mg/kg/天與1000mg/kg/天劑量口服，平均絕對生物利用度分別為0.7%與1.9%。
分布
由于奧利司他幾乎不被吸收，所以難以測定其分布容積，無法進行藥代動力學(xué)檢測。在體外99%以上的奧利司他與血漿蛋白結(jié)合(脂蛋白、白蛋白是主要的結(jié)合蛋白)。奧利司他很少與紅細(xì)胞結(jié)合。
代謝
動物試驗提示，奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進行的研究顯示，在極少部分被全身吸收的藥物成份中有兩種主要的代謝產(chǎn)物，M?(4-環(huán)內(nèi)酯環(huán)水解產(chǎn)物)和M?(M?附著一個N-甲�；涟彼崃呀猱a(chǎn)物)占全部血漿濃度的42%。M?和M?具有一個開放的β-內(nèi)酯環(huán)，對脂肪酶的抑制活性極弱(與奧利司他相比，分別低1000倍和2500倍)。在治療劑量下，M?、M?的抑酶活性及血漿濃度很低(服藥2?4小時后平均為M?26ng/ml和M?108ng/ml)，因此這兩種代謝產(chǎn)物不具有藥理意義。
排泄
對正常體重和肥胖者的研究表明，未吸收的藥物主要通過糞便排出體外。所服用劑量的大約97%從糞便排泄，其中83%是原形奧利司他，奧利司他所有相關(guān)物的累計腎排泄量低于2%。藥物徹底排出(糞便和尿液)需要3?5天。對于正常體重者和肥胖受試者，奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、M?和M?均可以經(jīng)膽汁排泄�；谟邢薜臄�(shù)據(jù)，體內(nèi)吸收的奧利司他的半衰期約為1?2小時。
【貯藏】密封，在25°C以下保存。
【包裝】鋁塑包裝。24粒/盒。
【有效期】24個月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家食品藥品監(jiān)督管理總局標(biāo)準(zhǔn)YBH01682014
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20143118
【生產(chǎn)企業(yè)】山東新時代藥業(yè)有限公司
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