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注射用鹽酸托泊替康(金喜素)
通用名稱：
注射用鹽酸托泊替康
功能主治：小細(xì)胞肺癌。晚期轉(zhuǎn)移性卵巢癌經(jīng)一線化療失敗者。
用法用量：劑量：推薦劑量為1.2mg/m2/日,靜脈輸注30分鐘,持續(xù)5天,21天為一療程,治療中嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥患者,在其后的療程中劑量減少0.2 mg/m2或與G-CSF同時(shí)使用，使用從第6天開始，即在持續(xù)5天使用本品后24小時(shí)后再用G-CSF。注射液配制：用無菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2 mg/m2/日劑量抽取藥液,用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈輸注。特殊人群的劑量調(diào)整肝功能不全者：肝功能不全(血漿膽紅素1.5-10 mg/dl)患者，血漿清除率降低，但一般不需劑量調(diào)整。腎功能不全者：對(duì)輕微腎功能不全(CLcr40-60ml/分鐘)一般不需劑量調(diào)整，中度腎功能不全(CLcr20-39ml/分鐘)劑量調(diào)為0.6 mg/m2,沒有足夠資料可證明在嚴(yán)重腎功能不全者可否使用。老年人：除非腎功能不全，一般不作劑量調(diào)整。過量：目前尚不清楚本品過量的解毒方法，過量的主要并發(fā)癥是骨髓抑制。
劑型：注射劑
不良反應(yīng)：血液系統(tǒng)：有白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等反應(yīng)。骨髓抑制(主要是中性粒細(xì)胞)是本品的劑量限制性毒性，治療期間要監(jiān)測(cè)外周血常規(guī)，在治療中中性粒細(xì)胞恢復(fù)至>1500個(gè)/ mm3，血小板恢復(fù)至100000個(gè)/ mm3，血紅蛋白恢復(fù)至9.0g/dl方可繼續(xù)使用(必要時(shí)可使用G-CSF或輔注成份血)。與其它細(xì)胞毒藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可加重骨髓抑制。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食。皮膚及附件：脫發(fā)、偶見嚴(yán)重的皮炎及搔癢。神經(jīng)肌肉：頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、全身痛、感覺異常。呼吸系統(tǒng)：可致呼吸困難。雖然尚不能肯定是否會(huì)因此而造成死亡，但應(yīng)引起醫(yī)生的重視。肝臟：有時(shí)出現(xiàn)肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶升高。全身：乏力、不適、發(fā)熱。局部：靜脈注射時(shí)，若藥液漏在血管外局部可產(chǎn)生局部刺激、紅腫。過敏反應(yīng)：罕見過敏反應(yīng)及血管神經(jīng)性水腫。
禁忌：對(duì)喜樹堿類藥物或其任何成份過敏者。嚴(yán)重骨髓抑制，中性粒細(xì)胞<1500/mm3者。妊娠、哺乳期婦女。
注意事項(xiàng)：1．本品必須在對(duì)癌癥化學(xué)治療有經(jīng)驗(yàn)的�？漆t(yī)師的特別觀察下使用，對(duì)可能出現(xiàn)的并發(fā)癥必須具有明確的診斷和適當(dāng)處理的設(shè)施與條件。
2.由于可能發(fā)生嚴(yán)重的骨髓抑制，出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，可導(dǎo)致患者感染甚至死亡，因此，治療期間要監(jiān)測(cè)外周血常規(guī)，并密切觀察患者有無感染、出血傾向的臨床癥狀，如有異常作減藥、停藥等適當(dāng)處理。
3．本品是一種細(xì)胞抗癌藥，打開包裝及注射液的配制應(yīng)穿隔離衣，戴手套，在垂直層流罩中進(jìn)行。如不小心沾染在皮膚上，立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，用水徹底沖洗。
4．本品在避光包裝內(nèi)，溫度攝氏20～25℃時(shí)保持穩(wěn)定，由于藥內(nèi)無抗菌成份，故開瓶后須立即使用，稀釋后在攝氏20～25℃可保存24小時(shí)。
成份：本品為鹽酸拓?fù)涮婵档臒o菌凍干品。
性狀：本品淡黃至黃綠色凍干塊狀物,易溶于水。
藥理作用：本品為托泊異構(gòu)酶I的抑制劑。本品與托泊異構(gòu)酶Ｉ－DNA復(fù)合物結(jié)合可阻止托泊異構(gòu)酶Ｉ所誘導(dǎo)DNA單鏈可逆性斷裂后的重新連接，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。其細(xì)胞毒作用是在DNA的合成中，是S期細(xì)胞周期特異性藥物。
本品有很強(qiáng)的抗腫瘤活性和廣泛的抗癌譜，臨床前的體內(nèi)抑瘤試驗(yàn)中對(duì)P388及L121白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亞株、Lew’s肺癌、ADJ-PC6漿細(xì)胞瘤、M5076卵巢肉瘤、乳腺癌16/C、結(jié)腸腺癌38及51、Wadison肺癌等動(dòng)物移植性腫瘤療效顯著。大鼠和犬連續(xù)注射30天的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明，本品可引起骨髓抑制及腎功能下降，但停藥15天后藥物毒性可以基本恢復(fù)。在致突試驗(yàn)中本品的微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)為陰性，但其CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)及小鼠微核試驗(yàn)均為陽性。本品對(duì)胎鼠有較強(qiáng)的致畸胎作用和生殖毒性作用。
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