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低分子量肝素鈣注射液
適應癥.腎靜脈血栓形成,血管外科
用法用量.治療持續(xù)時間: 依據(jù)血栓栓塞形成危險度來選擇抗凝治療時間。對所有病例，這個治療可輔助其他一些標準的治療方法如下肢用彈力襪，一直到患者能完全走路為止。
對于普外手術，肝素的平均使用時間小于10天。 一些骨科手術尤其是髖關節(jié)手術，如果需長時間抗凝治療，可持續(xù)使用肝素或隨后口服抗凝藥物。 盡管如此，這些治療中所伴隨的相對危險至今仍未評估。 實驗室監(jiān)測: 在整個肝素治療過程中，必需監(jiān)測血小板計數(shù)(參見【注意事項】)。
在正常情況下使用時，預防劑量的低分子肝素并不影響激活的部分凝血活酶時間(APTT)。 因此治療中監(jiān)測該項指標沒有意義，也無需監(jiān)測抗凝血因子Xa的活性。 治療性用藥 ·對已形成的深靜脈栓塞的治療 對深靜脈血栓形成有任何懷疑，就應盡快用適當?shù)臋z測手段予以確定。 使用頻率:每日2次注射，間隔12小時 劑量:每次注射劑量85IU/kg 可依據(jù)患者的體重范圍，按0.1ml/10kq的劑量每12小時注射，見下表 當選擇了對應于患者體重的劑量后，應將注射器垂直，調整推桿至所需刻度，從而獲取所需的注射劑量。 應當注意對體重大于100kg或低于40kg的患者，估計用量比較困難，可能出現(xiàn)低分子肝素用量不足或出血癥狀，對這些患者應當加強臨床觀察。 治療持續(xù)時間:低分子肝素的使用時間不應超過10天，包括用抗VitK制劑平衡的時間(參見【注意事項】監(jiān)測血小板計數(shù))。
除非禁忌，口服抗凝藥物應盡早使用。 ·治療不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞 每日2次皮下注射861U抗Xa因子/kg的低分子肝素(間隔12小時)，聯(lián)合使用阿司匹林(推薦劑量:在160-325mg的負荷劑量后，口服劑量75-325mg)。 初始的86IU抗Xa因子/kg劑量可通過一次性靜脈推注和皮下注射給藥。 治療時間一般在6天左右達到臨床穩(wěn)定。依據(jù)患者體重范圍調整劑量 因為沒有低分子肝素同溶栓藥物聯(lián)合使用的臨床資料，故如有必要進行溶栓治療，建議停止低分子肝素治療，并隨訪患者。 實驗室監(jiān)測: 在整個肝素治療期間，必需監(jiān)測血小板計數(shù)(參見【注意事項】)。
可能需要測定抗凝血因子Xa的活性(最好使用酰胺分解法)以估計患者個體敏感度，尤其是對臨床上無效，出血或有腎臟損害的患者。在治療第二天肝素注射后3到4小時之間采血檢查，檢測值一般為0.5-1IU抗凝血因子Xa/ml。 血液透析 通過血管注射 對于無出血危險或血透持續(xù)4小時左右的患者，應在透析開始時通過動脈端單次注射大約65IU/kg劑量的低分子肝素。 可依據(jù)患者體重范圍調整使用劑量 如有必要，可依據(jù)患者個體情況或血透技術條件調整使用劑量。如有出血危險，可將標準劑量減半。
.折疊 編輯本段 不良反應.·根據(jù)系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率將不良反應列舉如下 ·使用下列慣例將不良反應根據(jù)發(fā)生頻率進行分類: 非常常見≥1/10，常見≥1/100和<1/10，不常見≥1/1000和<1/100，罕見≥1/10000和<1/1000，非常罕見<1/10000。
主要禁忌.低分子肝素禁用于下列情況 ·對低分子肝素或低分子肝素注射液中任何賦形劑過敏。 ·有使用低分子肝素發(fā)生血小板減少的病史(參見【注意事項】)。 ·
與止血異常有關的活動性出血或出血風險的增加，除外不是由肝素引起的彌散性血管內凝血。 ·可能引起出血的器質性損傷(如活動的消化性潰瘍)。 ·出血性腦血管意外。 ·急性感染性心內膜炎。 ·接受血栓栓塞疾病，不穩(wěn)定心絞痛以及非Q波心肌梗塞治療的嚴重腎功能損害(肌酐清除率小于30ml/min)的患者。 一般不適宜在下列情況中使用本藥: ·嚴重的腎功能損害。 ·出血性腦血管意外。 ·未控制的高血壓。 一般不能同以下藥物共同使用(參見【藥物相互作用】) ·乙酰水楊酸(鎮(zhèn)痛、解熱劑量) ·非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥 ·右旋糖酐 ·噻氯匹啶
注意事項.警告: 不同濃度的低分子肝素可能用不同的單位系統(tǒng)(非標準單位或毫克)表示，使用前要特別注意，仔細閱讀相關產(chǎn)品的特別說明。 血小板減少癥 由于存在發(fā)生肝素誘發(fā)血小板減少癥的可能，在使用低分子肝素的治療過程中，應全程監(jiān)測血小板計數(shù)。罕見有發(fā)生血小板減少癥的病例報道，有時很嚴重，可能與靜脈或者動脈血栓有關。在下列情況下該診斷需要被考慮: 血小板減少癥 任何有意義的血小板數(shù)量下降(達到基礎值的30至50%) 在治療中，原來的血栓情況繼續(xù)惡化 在治療中出現(xiàn)血栓 彌散性血管內凝血 在這種情況下低分子肝素治療必須被停止。 這些效應可能為免疫一過敏反應性的，首次治療報道主要發(fā)生于治療的第5天和第21天之間，但如果有肝素誘導血小板減少癥的病史，可能發(fā)生得更早些。 如果有肝素(普通肝素或低分子肝素)治療中發(fā)生血小板減少癥的病史，必要時才考慮使用低分子肝素治療。在這種情況下，至少每天一次進行仔細的臨床監(jiān)測和血小板計數(shù)評估。如果發(fā)生血小板減少癥，應該立即中止治療。 如果肝素(普通肝素或低分子肝素)治療中發(fā)生血小板減少癥，應該考慮使用另一種不同類型的抗血栓藥物進行替代。如果沒有，而又必須使用肝素的話，可以考慮 使用另一種低分子肝素。在這種情況下，至少每日一次監(jiān)測血小板計數(shù)，并盡早終止治療，因為有首發(fā)血小板減少癥的患者在替代治療后病情繼續(xù)發(fā)展的報道(見 【禁忌】)。
體外血小板聚集實驗對肝素誘發(fā)血小板減少癥的診斷價值有限。 當在下列情況下使用低分子肝素時應特別注意，因為它們可能與增加出血風險有關 -肝功能衰竭 -嚴重動脈性高血壓 -消化性潰瘍病史或者其他可能引起出血的器質性損傷 -絨毛膜-視網(wǎng)膜血管疾病 -腦部、脊髓或眼外科手術的術后期 老年人 建議在開始治療前應評價腎臟功能(見【禁忌】)。
高鉀血癥 肝素能抑制腎上腺分泌醛固酮而導致高鉀血癥，尤其是血漿鉀升高或血漿鉀有升高風險的患者，如糖尿病患者，慢性腎功能衰竭的患者，已存在代謝性酸中毒或那些服用可能引起高鉀血癥藥物的患者(例如ACEI，NSAIDs)。 治療期間，高鉀血癥的風險增加，但通常是可逆的。對有高鉀血癥風險的患者應監(jiān)測血漿鉀水平。 脊髓/硬膜外麻醉/脊髓穿刺和伴隨用藥 放置硬膜外導管或合并使用可能影響止血的其他藥物如NSAIDs，血小板抑制劑或其他抗凝藥物會增加脊髓/硬膜外血腫的風險。外傷或反復硬膜外或脊髓穿刺也會增加風險。因此，下列情況下應該對個人受益/風險經(jīng)過謹慎評估后再決定是否合用一種神經(jīng)軸麻醉劑和抗凝藥物治療 ·對于已經(jīng)使用抗凝藥物治療的患者，使用神經(jīng)軸麻醉劑的益處和風險必須經(jīng)過謹慎權衡。 ·對于計劃使用神經(jīng)軸麻醉進行選擇性外科手術的患者，必須謹慎權衡使用抗凝藥物的益處和風險。 對于進行腰穿，脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者，低分子肝素注射和脊髓/硬膜外導管或穿刺針的插入或去除之間應該有足夠的間歇時間。 應該經(jīng)常監(jiān)測患者有關神經(jīng)損害的癥狀和體征。如果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷，必須進行緊急治療。 水楊酸，非甾體消炎和抗血小板藥物 在預防或治療靜脈性血栓栓塞疾病以及防止血液透析中發(fā)生凝血時，不建議合并使用阿司匹林，其他水楊酸類藥物，非甾體類抗炎藥物以及抗血小板藥物，因為這些藥物可能增加出血的風險。當這些聯(lián)合用藥不可避免時，應進行謹慎地臨床和生物學監(jiān)測。 在治療不穩(wěn)定心絞痛以及非Q波心肌梗塞的臨床研究中，每日給予低分子肝寨和325mg阿司匹林。(見【用法用量】) 乳膠過敏 預灌裝注射器的針頭防護裝置含有無水天然乳膠橡膠，對乳膠敏感的人有可能發(fā)生過敏反應。 使用注意事項: 給藥途徑 不能肌肉注射。 在缺乏可靠治療方案的情況下，脊柱或硬膜外麻醉時應尤其小心。 使用/處理說明 見【用法用量】。
低分子肝素使用前應肉眼檢查是否有任何顆粒物質以及是否發(fā)生變色。如果注意到任何改變，該溶液應丟棄。 注射器只供一次性使用，每個注射器內未使用部分必須丟棄。該溶液不能與其它制劑混合或被再次分發(fā)。使用后必須將針尖防護裝置滑過暴露的針頭，使針頭被完全蓋住，然后就能適當?shù)靥幚碜⑸淦鳌?實驗室監(jiān)測 血小板計數(shù) 對于使用低分子肝素的患者，同樣有發(fā)生肝素誘導或與免疫有關的嚴重的血小板減少癥的危險，偶有血栓形成。這些情況通常發(fā)生在治療的第5到第21天之間(最可能發(fā)生在第10天)。 對于曾有過肝素相關的血小板減少癥病史的患者，發(fā)生上述情況的時間可能提前。因此，在病史詢問時需系統(tǒng)地尋找上述危險因素。此外，再次使用肝素后上述癥狀復發(fā)的危險性可能持續(xù)幾年，也可能不確定。因此，無論對何種適應癥或使用劑量，血小板計數(shù)監(jiān)測是必需的。
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