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硝苯地平片
【藥品名稱】
通用名:硝苯地平片
英文名:Nifedipine Tablets
漢語拼音:Xiɑobendipinɡ Piɑn
硝苯地平片主要成份及其化學(xué)名稱為:2,6-二甲基-4(2-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸二甲酯。
結(jié)構(gòu)式:(參見硝苯地平緩釋膠囊)
分子式:C17H18N2O6
分子量:346.34
【性狀】
本品為糖衣片,除去糖衣后顯黃色。
【藥理毒理】
本品為二氫吡啶類鈣拮抗劑,可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉(zhuǎn)運,并抑制鈣離子從細胞內(nèi)釋放,而不改變血漿鈣離子濃度。
藥理作用
(1)本品能同時舒張正常供血區(qū)和缺血區(qū)的冠狀動脈,拮抗自發(fā)的或麥角新堿誘發(fā)的冠狀動脈痙攣,增加冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送,解除和預(yù)防冠狀動脈痙攣。
(2)本品可抑制心肌收縮,降低心肌代謝,減少心肌耗氧量。
。3)硝苯地平片能舒張外周阻力血管,降低外周阻力,可使收縮血壓和舒張血壓降低,減輕心臟后負荷。
(4)本品可延緩離體心臟的竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo);整體動物和人的電生理研究未發(fā)現(xiàn)本品有延緩房室傳導(dǎo)、延長竇房結(jié)恢復(fù)時間和減慢竇房結(jié)率的作用。
致癌、致突變及生殖毒性
無致癌作用。無致突變性。大劑量應(yīng)用可降低雌性鼠生殖力;可致畸;可引起流產(chǎn)(胎鼠藥物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3~2倍于人類最大劑量,可導(dǎo)致小胎盤和絨毛發(fā)育不全;給大鼠3倍于人類最大劑量,可引起妊娠延長。對人類的生殖力影響尚不明確。
【藥代動力學(xué)】
口服后吸收迅速、完全。口服后10分鐘即可測出其血藥濃度,約30分鐘后達血藥峰濃度,嚼碎服或舌下含服達峰時間提前。硝苯地平在10~30mg之間,生物利用度和半衰期無顯著差別。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片,相對生物利用度基本無差異。硝苯地平與血漿蛋白高度結(jié)合,約為90%?诜15分鐘起效,1~2小時作用達高峰,作用持續(xù)4~8小時;舌下給藥2~3分鐘起效,20分鐘達高峰。T1/2呈雙相,T1/2a2.5~3小時,T1/2b為5小時。藥物在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)換為無活性的代謝產(chǎn)物,約80%經(jīng)腎排泄,20%隨糞便排出。肝腎功能不全的患者,本品代謝和排泄速率降低。
【適應(yīng)癥】
(1)心絞痛:變異型心絞痛;不穩(wěn)定型心絞痛;慢性穩(wěn)定型心絞痛。
。2)高血壓(單獨或與其他降壓藥合用)。
【用法用量】
(1)本品的劑量應(yīng)視患者的耐受性和對心絞痛的控制情況逐漸調(diào)整。過量服用硝苯地平可導(dǎo)致低血壓。
(2)從小劑量開始服用,一般起始劑量10mg/次,一日3次口服;常用的維持劑量為口服10~20mg/次,一日3次。部分有明顯冠脈痙攣的患者,可用至20~30mg/次,一日3~4次。最大劑量不宜超過120mg/日。如果病情緊急,可嚼碎服或舌下含服10mg/次,根據(jù)患者對藥物的反應(yīng),決定再次給藥。
。3)通常調(diào)整劑量需7~14天。
如果患者癥狀明顯,病情緊急,劑量調(diào)整期可縮短。根據(jù)患者對藥物的反應(yīng)、發(fā)作的頻率和舌下含化硝酸甘油的劑量,可在3天內(nèi)將硝苯地平的用量從10~20mg調(diào)至30mg/次,一日3次。
。4)在嚴格監(jiān)測下的住院患者,可根據(jù)心絞痛或缺血性心律失常的控制情況,每隔4~6小時增加1次,每次10mg。
【不良反應(yīng)】
。1)常見服本品后出現(xiàn)外周水腫(外周水腫與劑量相關(guān),服用60mg/日時的發(fā)生率為4%,服用120mg/日則為12.5%);頭暈;頭痛;惡心;乏力和面部潮紅(10%)。一過性低血壓(5%),多不需要停藥(一過性低血壓與劑量相關(guān),在劑量<60mg/日時的發(fā)生率為2%,而120mg/日的發(fā)生率為5%)。個別患者發(fā)生心絞痛,可能與低血壓反應(yīng)有關(guān)。還可見心悸;鼻塞;胸悶;氣短;便秘;腹瀉;胃腸痙攣;腹脹;骨骼肌發(fā)炎;關(guān)節(jié)僵硬;肌肉痙攣;精神緊張;顫抖;神經(jīng)過敏;睡眠紊亂;視力模糊;平衡失調(diào)等(2%)。暈厥(0.5%),減量或與其他抗心絞痛藥合用則不再發(fā)生。
。2)少見貧血;白細胞減少;血小板減少;紫癜;過敏性肝炎;齒齦增生;抑郁;偏執(zhí);血藥濃度峰值時瞬間失明;紅斑性肢痛;抗核抗體陽性關(guān)節(jié)炎等(<0.5%)。
(3)可能產(chǎn)生的嚴重不良反應(yīng):心肌梗死和充血性心力衰竭發(fā)生率4%;肺水腫的發(fā)生率2%;心律失常和傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生率各小于0.5%。
(4)本品過敏者可出現(xiàn)過敏性肝炎、皮疹,甚至剝脫性皮炎等。
【禁忌】
對本品過敏者禁用。
【注意事項】
(1)低血壓。絕大多數(shù)患者服用硝苯地平后僅有輕度低血壓反應(yīng),個別患者出現(xiàn)嚴重的低血壓癥狀。這種反應(yīng)常發(fā)生在劑量調(diào)整期或加量時,特別是合用b-受體阻滯劑時。在此期間需監(jiān)測血壓,尤其合用其他降壓藥時。
。2)芬太尼麻醉接受冠脈旁路血管移植術(shù)(或者其他手術(shù))的患者,單獨服用硝苯地平或與b-受體阻滯劑合用可導(dǎo)致嚴重的低血壓,如條件許可應(yīng)至少停藥36小時。
。3)心絞痛和/或心肌梗死。極少數(shù)患者,特別是嚴重冠脈狹窄患者,在服用本品或加量期間,降壓后出現(xiàn)反射性交感興奮而心率加快,心絞痛或心肌梗死的發(fā)生率增加。
。4)外周水腫。10%的患者發(fā)生輕中度外周水腫,與動脈擴張有關(guān)。水腫多初發(fā)于下肢末端,可用利尿劑治療。對于伴充血性心力衰竭的患者,需分辯水腫是否由于左室功能進一步惡化所致。
。5)b-受體阻滯劑“反跳”癥狀。突然停用b-受體阻滯劑而啟用硝苯地平片,偶可加重心絞痛。須逐步遞減前者用量。
。6)充血性心力衰竭。少數(shù)接受b-受體阻滯劑的患者開始服用硝苯地平后可發(fā)生心力衰竭,嚴重主動脈狹窄患者危險更大。
。7)對診斷的干擾 應(yīng)用本品時偶可有堿性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高,一般無臨床癥狀,但曾有報道膽汁淤積和黃疸;血小板聚集度降低,出血時間延長;直接Coomb實驗陽性伴/不伴溶血性貧血。
。8)肝腎功能不全、正在服用b-受體阻滯劑者應(yīng)慎用,宜從小劑量開始,以防誘發(fā)或加重低血壓,增加心絞痛、心力衰竭、甚至心
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