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甲磺酸伊馬替尼膠囊
商品名稱：甲磺酸伊馬替尼膠囊(格尼可)
英文名稱：Imatinib Mesylate Capsules
拼音全碼：JiaHuangSuanYiMaTiNiJiaoNang(GeNiKe)
【主要成份】本品主要成份為甲磺酸伊馬替尼。
【成 份】
化學(xué)名：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸鹽
分子式：C29H31N7O·CH4SO3
分子量：589.7
【性 狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色至淡黃色粉末或顆粒。
【適應(yīng)癥/功能主治】用于治療慢性粒細胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者。
【規(guī)格型號】100mg*12s
【用法用量】
治療應(yīng)由治療經(jīng)驗的醫(yī)師進行。在進餐服用時，并飲一大杯水，以使胃腸道絮亂的風(fēng)險降到最小。
通常成人每日一次，每次400mg或600mg，以及日服用量800mg即400mg劑量每天2次（在早上及晚上）。兒童和青少年每日一次或分兩次服用（早晨和晚上）。
不能吞咽膠囊的患者（包括兒童），可以將膠囊內(nèi)藥物分散于水或蘋果汁中。建議懷孕期和哺乳期婦女在打開膠囊時，避免藥物與皮膚或眼睛接觸�；蛘呶�，接觸打開的膠囊后應(yīng)立即洗手。
只要患者持續(xù)受益，本品應(yīng)持續(xù)進行。（詳見說明書）。
【不良反應(yīng)】
多數(shù)患者在服用甲磺酸伊馬替尼期間會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，但絕大多數(shù)屬輕到中度。考慮到疾病本身也會產(chǎn)生癥狀，常難以明確他們的因果關(guān)系。臨床試驗過程中，因藥物相關(guān)的不良反應(yīng)而停藥者，在α-干擾素治療失敗的慢粒慢性期患者中僅占1%，加速期中約占2%，慢粒急變期占5%。
最常見與藥物治療相關(guān)的不良事件有輕度惡心（50-60%），嘔吐，腹瀉、肌痛及肌痙攣，這些不良事件均容易處理。所有研究中均報告有浮腫和水潴留，發(fā)生率分別為47-59%和7-13%，其中嚴重者分別為1-3%和1-2%。大多數(shù)患者的浮腫表現(xiàn)為眶周和下肢浮腫，也有報告為胸水、腹水、肺水腫和體重迅速增加的，此時通常暫停藥，用利尿劑或給予某些支持治療。個別患者情況嚴重，甚至威脅生命。有1例慢粒急變患者因并發(fā)胸水、充血性心力衰竭和腎功能衰竭的復(fù)雜臨床情況而死亡。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率與劑量有一定關(guān)系，多見于每天≥ (greater than or equal to) 600 mg時。
按系統(tǒng)器官分類及發(fā)生的頻度，將不只是發(fā)生于個別患者的不良反應(yīng)羅列如下。頻度的定義為很常見>10%，常見>1%≤ (smaller than or equal to) 10%，偶見>0.1%≤ (smaller than or equal to) 1%，罕見>0.01%≤ (smaller than or equal to) 0.1%，非常罕見≤ (smaller than or equal to) 0.01%（CIOMS分類法）。(詳見說明書。)
【禁 忌】對本藥活性物質(zhì)或任何賦形劑成份過敏者禁用。
【注意事項】
1.一開始治療就應(yīng)由對慢性粒細胞白血病有治療經(jīng)驗的醫(yī)師進行。
2.大約有1-2%服用甲磺酸伊馬替尼的患者發(fā)生嚴重水潴留（胸水、浮腫、肺水腫和腹水），因此建議定期監(jiān)測體重，如用藥過程中體重出乎意料地快速增加，應(yīng)作詳細檢查，必要時采取適當支持治療和處理措施。
3.水潴留可以加重或?qū)е滦乃�，目前尚無嚴重心衰者（按紐約心臟學(xué)會分類法的III-IV級）臨床應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼的經(jīng)驗。對這些患者用本藥要謹慎。
4.肝功能衰竭患者甲磺酸伊馬替尼的量可能會增加，有肝功損害者慎用本藥。
5.有關(guān)本藥安全性和有效性的長期臨床資料尚有限。
6.臨床前研究表明，甲磺酸伊馬替尼不易通過血腦屏障。尚未在人體進行過研究。
7.甲磺酸伊馬替尼治療第1個月宜每周查1次全血象，第2個月每2周查1次，以后則視需要而定（如每2－3個月查1次）。若發(fā)生嚴重中性粒細胞或血小板減少，應(yīng)調(diào)整劑量。
8.開始治療前應(yīng)檢查肝功能（包括轉(zhuǎn)氨酶、膽紅質(zhì)和堿性磷酸酶），隨后每月查1次或根據(jù)臨床情況決定，必要時宜調(diào)整劑量。
9.對駕駛員和機器操縱者能力的影響尚無有關(guān)對駕駛員或機器操縱者能力可能發(fā)生的影響的信息和資料。
【兒童用藥】個別樣本中，兒童血漿濃度可升高1.5- 2倍，這一數(shù)據(jù)尚不足以作為推薦兒童藥物劑量的依據(jù)。
【老年患者用藥】已知肌酐清除率可隨年齡老化而降低，而年齡對甲磺酸伊馬替尼的藥代動力學(xué)無明顯影響。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠：動物研究表明本藥對生殖系統(tǒng)有毒性作用，但目前尚缺乏孕婦使用的資料，對胎兒可能的毒性目前不詳。除非使用后可能的好處大于對胎兒/嬰兒的危害，否則妊娠期間不宜應(yīng)用。如妊娠期間服用甲磺酸伊馬替尼，必須告訴其對胎兒可能的危害。生育期婦女在服用甲磺酸伊馬替尼期間應(yīng)勸其同時進行有效的避孕。哺乳：在動物實驗中，甲磺酸伊馬替尼及其代謝產(chǎn)物大量從乳汁中排出，但未進行過人體研究，用甲磺酸伊馬替尼的婦女不應(yīng)哺乳。
【藥物相互作用】 可改變甲磺酸伊馬替尼血漿濃度的藥物： CYP3A4抑制劑：健康志愿者同時服用單劑酮康唑（CYP3A4抑制劑）后，甲磺酸伊馬替尼的藥物暴露量大大增加（平均最高血漿濃度和曲線下面積可分別增加26%和40%，因此同時服用甲磺酸伊馬替尼和CYP3A4抑制劑（如酮康唑、伊曲康唑、紅霉素和克拉仙）時必須謹慎。 CYP3A4誘導(dǎo)劑：在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，同時給予苯妥英藥物后，甲磺酸伊馬替尼的血漿濃度降低，療效減低。其它誘導(dǎo)劑如地塞米松、卡他咪嗪、利福平、苯巴比妥和含有St John麥汁浸膏制劑等，可能有類似問題，但尚未進行專門研究，因此同時服用這些藥物時須謹慎。甲磺酸伊馬替尼可使下列藥物改變血漿濃度甲磺酸伊馬替尼使辛伐他丁（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC分別增加2倍和3.5倍。當同時服用本藥和治療窗狹窄的CYP3A4底物（如環(huán)孢素、哌咪清）時應(yīng)謹慎。甲磺酸伊馬替尼可增加經(jīng)CYP3A4代謝的其他藥物（如苯二氮類、雙氫吡啶、鈣離子拮抗劑、和HMG－COA還原酶抑制劑等）的血漿濃度。在與抑制CYP3A4活性相似的濃度下，甲磺酸伊馬替尼還可在體外抑制細胞色素P450異構(gòu)酶CYP2D6的活性，因此在與甲磺酸伊馬替尼同時服用時，有可能增加全身與CYP2D6底物的接觸量，盡管尚未作專門研究，用藥時仍應(yīng)謹慎。甲磺酸伊馬替尼在體外還可抑制CYD2C9和CYD2C19的活性，同時服用華法令后可見到凝血酶原時間延長。因此在甲磺酸伊馬替尼治療的始末或更改劑量時，若同時在用雙香豆素，宜短期監(jiān)測凝血酶原時間。應(yīng)告知病人避免使用含有撲熱息痛的非處方藥和處方藥。
【藥物過量】劑量超過800 mg的經(jīng)驗尚少，也無劑量過量的病例報告。若發(fā)生過量，應(yīng)密切觀察病人，并給予適當?shù)闹С种委煛?/span>
【藥理毒理】尚不明確。
【藥代動力學(xué)】 本研究的藥代動力學(xué)系單劑量口服25-1000 mg甲磺酸伊馬替尼并達穩(wěn)態(tài)后測定。甲磺酸伊馬替尼劑量在25-1000 mg范圍內(nèi)，其平均曲線下面積（AUC）的增加與劑量間存在比例性關(guān)系。重復(fù)給藥的藥物累積量可達穩(wěn)態(tài)時的1.5-2.5倍。成人人群藥代動力學(xué)研究表明，性別對藥代動力學(xué)無影響，體重的影響也可忽略而不計。吸收：膠囊劑的平均絕對生物利用度為98%，口服1次甲磺酸伊馬替尼后血漿AUC的變異系數(shù)波動在40-60%之間。與空腹時比較，高脂飲食后本藥吸收率減少甚微（Cmax減少11%，Tmax延長），AUC略減少（7.4%）。分布：約95%與血漿蛋白結(jié)合，絕大多數(shù)是與白蛋白結(jié)合，少部分與α-酸性糖蛋白結(jié)合，只有極少部分與脂蛋白結(jié)合。整個機體內(nèi)的總體分布濃度較高，分布容量為4.9 L/kg體重，但紅細胞內(nèi)分布比率較低。體內(nèi)組織中有關(guān)藥物分布情況僅來源于臨床前的資料。腎上腺和性腺中攝取水平高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中攝取水平低。代謝：人體內(nèi)主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是N-去甲基哌嗪衍生物，在體外其藥效與原藥相似。該代謝物的血漿AUC是原藥甲磺酸伊馬替尼AUC的16%。甲磺酸伊馬替尼是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制劑，因此，可影響同時給予藥物的代謝。排泄：甲磺酸伊馬替尼的清除半衰期為18小時，其活性代謝產(chǎn)物半衰期為40小時，7天內(nèi)約可排泄所給藥物劑量的81%，其中從大便中排泄68%，尿中排泄13%。約25%為原藥（尿中5%，大便中20%），其余為代謝產(chǎn)物，大便和尿中活性代謝產(chǎn)物和原藥的比例相似。肝腎功能衰竭：對肝、腎功能衰竭病人未進行過臨床研究，這些患者應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼時要謹慎。已知甲磺酸伊馬替尼的排泄很少經(jīng)腎臟，估計腎功能衰竭患者服用不會出現(xiàn)問題。
【貯 藏】遮光，密封保存。
【包 裝】鋁箔和PVC/PVDC硬片包裝，12粒/板，1板/盒。
【有 效 期】18 月
【執(zhí)行標準】
【批準文號】國藥準字H20133198
【生產(chǎn)企業(yè)】正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司
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