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更昔洛韋膠囊(麗科樂)
【藥品名稱】通用名：更昔洛韋膠囊
商品名：麗科樂
英文名：Ganciclovir Capsules
漢語拼音：Gengxi1uowei Jiaonang
【成分】本品主要成分為更昔洛韋，其化學(xué)名稱為9-（1,3二羥基2-丙氧甲基）鳥嘌呤。
【劑型】
本品為硬膠囊劑，內(nèi)容物為類白色顆粒。
【藥理毒理】
藥理作用：本品為一種2‘—脫氧鳥嘌呤核苷的類似物，可抑制皰疹病毒的復(fù)制。其作用機(jī)理是：更昔洛韋首先被巨細(xì)胞病毒（CMV）編碼的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽。在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)，三磷酸鹽的水平比非感染細(xì)胞中的水平高100倍，提示本品在感染的細(xì)胞中可優(yōu)先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天。更昔洛韋的三磷酸鹽能通過以下方式抑制病毒的DNA合成：1）競爭性地抑制病毒DNA聚合酶；2）共同進(jìn)入病毒DNA內(nèi)，從而導(dǎo)致病毒DNA延長的終止。
毒理研究
遺傳毒性：本品Ames試驗結(jié)果陰性。體外試驗中，更昔洛韋可增加小鼠淋巴瘤細(xì)胞的突變和人淋巴細(xì)胞DNA的損傷。在小鼠微核試驗中，更昔洛韋靜脈注射給藥量相當(dāng)于臨床暴露量的2.8至10倍時，有致裂變作用，但在與臨床暴露量相當(dāng)時無此作用。
生殖毒性：雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋的暴露量約為臨床暴露量的1.7倍時，可引起交配行為減少，生育能力減低，并增加胚胎死亡率。每日口服或靜脈給予本品0.2-10mg/kg時，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗的生精能力。
更昔洛韋靜脈給藥，對家兔和小鼠均顯示有胚胎毒性，并對家兔有致畸作用。在相當(dāng)于2倍臨床暴露量下，至少85％的家兔和小鼠出現(xiàn)胚胎重吸收。在家兔觀察到的作用包括：胚胎生長遲緩，胚胎死亡，致畸和/或母體毒性。致畸作用包括：上顎裂，無眼畸形/小眼畸形，器官發(fā)育不全（腎和胰腺），腦積水和短頜。在小鼠，可觀察到母體/胚胎毒性和胚胎死亡。
雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日靜脈給予更昔洛韋（相當(dāng)于臨床暴露量的1.7倍），可引起達(dá)1月齡的雄性動物后代睪丸和精囊發(fā)育不全，以及胃的非腺體區(qū)病理改變。
致癌性：小鼠長期（18個月）經(jīng)口給予更昔洛韋劑量為20和1000mg/kg/日時，有致癌作用。當(dāng)劑量為1000mg/kg/日時，顯著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃（非腺性粘膜）、雌性小鼠生殖組織（卵巢，子宮，乳腺，陰蒂腺和陰道）及肝臟的腫瘤發(fā)生率。當(dāng)劑量為20 mg/kg/日時，輕度增加雄性小鼠包皮腺和副淚腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝臟的腫瘤發(fā)生率。當(dāng)小鼠服用更昔洛韋劑量為1mg/kg/日時，未觀察到致癌作用。
【藥代動力學(xué)】吸收：在饑餓狀態(tài)下口服本品的絕對生物利用度大約為5％，進(jìn)食后為6％至9％。當(dāng)進(jìn)餐時口服本品劑量3g/日（500mg每3小時一次，每日6次和1000mg每日3次），用24小時血清濃度時間曲線下面積（AUC）和最大血清濃度（Cmax）測定穩(wěn)態(tài)吸收程度，兩種服用方法得到的結(jié)果相似，分別為AUC0-2415.9±4.2和15.4±4.3 μg?h／m，Cmax 1.02±0.21和1.18±0.36 μg／ml。
分布：靜脈給藥后，本品穩(wěn)態(tài)分布容積為0.74±0.15L/kg�？诜苿�，未觀察到AUC和用藥者體重（范圍：55至128kg）之間的相關(guān)性，不需根據(jù)體重確定口服劑量。在本品濃度為0.5至51μg/ml下血漿蛋白結(jié)合率為1％至2％。
代謝：單次口服14C標(biāo)記的更昔洛韋1000mg后， 86±3％的服用量經(jīng)糞便排泄， 5±1％經(jīng)尿液排泄。尿液和糞便內(nèi)得到的代謝產(chǎn)物的放射性不超過1％和2％。
清除：口服時，日總劑量4g呈線形動力學(xué)。本品的主要排泄途徑是通過腎小球濾過和主動的腎小管分泌以原型藥物經(jīng)腎臟排泌。口服更昔洛韋后，在24小時內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)�？诜竽I臟清除率為3.1±1.2ml/min/kg�？诜o藥后半衰期為4.8±0.9小時。
特殊人群：
腎臟損害：44例實體器官移植受體或HIV陽性患者口服本品后，隨著腎功能下降，出現(xiàn)更昔洛韋清除率明顯降低AUCC0-24增加。因此，有必要對腎功能不全患者調(diào)整更昔洛韋的劑量。血液透析可使更昔洛韋的血漿濃度降低50％。
種族和性別：每次口吸服1000mg，每8小時一次，顯示黑種人（16％）和西班牙裔（20％）患者的穩(wěn)態(tài)Cmax和AUC0-24與白種人相比，呈較低的趨勢。未觀察到男性和女性（12％）之間的差異。
【適應(yīng)癥】本品用于免疫功能損傷引起巨細(xì)胞病毒感染的患者。
1、于免疫功能損傷（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。
2、預(yù)防可能發(fā)生于器官移植受者的巨細(xì)胞病毒感染。
3、預(yù)防防晚期HIV感染患者的巨細(xì)胞病毒感染。
【用法與用量】
腎功能正常情況下：
CMV視網(wǎng)膜炎的維持治療：在誘導(dǎo)治療后，推薦維持量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。也可在非睡眠時每次服500mg，每3小時1次，每日6次，與食物同服。維持治療時若CMV視網(wǎng)膜炎有發(fā)展，則應(yīng)重新進(jìn)行誘導(dǎo)治療。
晚期HIV感染患者CMV病的預(yù)防：預(yù)防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。
器官移植受者CMV病的預(yù)防：預(yù)防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。用藥療程根據(jù)免疫抑制時間和程度確定。
若患者腎功能減退，則應(yīng)根據(jù)肌酐清除率酌
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