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【藥品名稱】鋒克松（注射用兩性霉素B脂質(zhì)體）
【通用名】注射用兩性霉素B脂質(zhì)體
【成分】
本品主要成分為兩性霉素B。
【適應(yīng)癥】適用于系統(tǒng)性真菌感染者;病情呈進(jìn)行性發(fā)展或其它抗真菌藥治療無效者，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎(隱球菌及 其他真菌)、腹腔感染(包括與透析相關(guān)者)、肺部感染、尿路感染等;因腎損傷或藥物毒性而不能使用有效劑量的兩性霉素B的患者。
【包裝規(guī)格】10mg
【用法用量】
本品推薦臨床用法為：起始劑量0.1mg/kg/日。用注射用水稀釋溶解并振蕩搖勻后加至5%葡萄糖500ml內(nèi)靜脈滴注，滴速不得超過30滴/分，觀察有無不適，前二小時(shí)每小時(shí)測體溫、脈搏、呼吸、血壓各一次。如無毒副反應(yīng)，第二日開始劑量增加0.25-0.50mg /kg/日，劑量逐日遞增至維持劑量：1-3mg/kg/日。輸液濃度以不大于0.15mg/ml為宜。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，最大劑量1mg/kg，給藥前可考慮合并用地塞米松，以減少局部反應(yīng)，但應(yīng)注意皮質(zhì)激素有引起感染擴(kuò)散的可能。療程視病種病情而定。尚未觀察超過上述劑量的本品安全性和有效性。
【不良反應(yīng)】
1、本品臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)：在114例患者中進(jìn)行了本品隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，本品用量1-3mg/kg/日范圍內(nèi)，對(duì)照藥為普通兩性霉素B，給藥劑量相同。觀察到本品不良反應(yīng)發(fā)生率60.0%，對(duì)照組83.9%。觀察到的不良反應(yīng)包括：舌尖麻木感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、全身不適、關(guān)節(jié)痛、低血鉀癥、惡心、嘔吐、腹脹痛、肝腎功能異常、血尿、脫發(fā)、皮疹、血糖升高、胸悶、心悸、耳鳴及血管炎等，大多為輕到中度反應(yīng)，對(duì)癥治療后可耐受。因?yàn)槲催M(jìn)行充分的臨床試驗(yàn)對(duì)比研究，尚不能明確與普通兩性霉素B的差別，有待上市后繼續(xù)觀察。2、在普通兩性霉素B上市使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：(1)靜滴過程中或靜滴后發(fā)生寒顫、高熱、嚴(yán)重頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐，有時(shí)可出現(xiàn)血壓下降、眩暈等。(2)幾乎所有患者在療程中均可出現(xiàn)不同程度的腎功能損害，尿中可出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起腎小管性酸中毒。(3)低鉀血癥，由于尿中排出大量鉀離子所致。(4)血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)有正常紅細(xì)胞性貧血，偶可有白細(xì)胞或血小板減少。(5)肝毒性，較少見，可致肝細(xì)胞壞死，急性肝功能衰竭亦有發(fā)生。(6)心血管系統(tǒng)反應(yīng)如靜滴過快時(shí)可引起心室顫動(dòng)或心臟驟停。此外本品所致的電解質(zhì)紊亂亦可導(dǎo)致心律失常的發(fā)生。本品靜滴時(shí)易發(fā)生血栓性靜脈炎。(7)神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，鞘內(nèi)注射本品可引起嚴(yán)重頭痛、發(fā)熱、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、下肢疼痛及尿潴留等，嚴(yán)重者可發(fā)生下肢截癱等。(8)過敏性休克、皮疹等變態(tài)反應(yīng)偶有發(fā)生。3、在國外臨床研究中觀察到的其它不良反應(yīng)還有：(1)全身反應(yīng)：虛弱、背痛、輸液反應(yīng)、感染、膿毒血癥。(2)心血管系統(tǒng)：高血壓、低血壓、心動(dòng)過速。(3)消化系統(tǒng)：胃腸道出血、便秘。(4)代謝紊亂：堿性磷酸酶升高、膽紅素血癥、高血糖、高鈉血癥、血容量過多、水腫、高鈣血癥、高鉀血癥、低鎂血癥。(5)神經(jīng)、精神系統(tǒng)：焦慮、混亂、頭痛、失眠、眩暈。(6)呼吸系統(tǒng)：咳嗽、呼吸困難、缺氧、鼻出血、鼻炎、胸膜積液、肺病。(7)皮疹、瘙癢、出汗。(8)血尿。
【禁忌】
對(duì)本品過敏及嚴(yán)重肝病的患者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1、靜脈輸液瓶應(yīng)加黑布遮光，以免藥物效價(jià)降低。2、靜脈滴注前后均應(yīng)用等滲葡萄糖液靜滴，以避免藥液滴至血管外和防止靜脈炎的發(fā)生。3、治療期間定期隨訪血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血鉀和心電圖。如血尿素氮或血肌酐值明顯升高時(shí)，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復(fù)。 4、本品不可用生理鹽水溶解，滴注液應(yīng)新鮮配制，滴注速度宜緩慢(滴速不得超過30滴/分)。每劑滴注時(shí)間至少6小時(shí)。5、本品應(yīng)從小劑量開始，如可耐受毒副反應(yīng)，逐漸增加至所需量。6、為減少本品的輸液相關(guān)的不良反應(yīng)，給藥前可給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，如吲哚美辛和異丙嗪等，根據(jù)醫(yī)囑可考慮同時(shí)給予琥珀酸氫化可的松25～50mg或地塞米松2～5mg一同靜脈滴注，但應(yīng)注意皮質(zhì)激素可使感染擴(kuò)散。7、因?yàn)樯形催M(jìn)行充分的有良好對(duì)照的臨床研究，因此尚不能明確本品對(duì)肝、腎毒性與普通制劑的差別，下列情況應(yīng)慎用：(1)腎功能損害，本品主要在體內(nèi)滅活，故腎功能重度減退時(shí)半衰期僅輕度延長，因此腎功能輕、中度損害的患者如病情需要仍可選用本品，重度腎功能損害者則需延長給藥間期或減量應(yīng)用，應(yīng)用其最小有效量;當(dāng)治療累積劑量大于4g時(shí)可引起不可逆性腎功能損害。(2)肝功能損害，本品可致肝毒性，肝病患者避免應(yīng)用本品。8、本品不良反應(yīng)多見，但又是治療危重深部真菌感染的.有效藥物，選用本品時(shí)必須權(quán)衡利弊后作出決定。9、本品不可肌內(nèi)注射。
【藥物相互作用】
尚未進(jìn)行本品與其它藥物相互作用的研究。目前知道下列藥物與普通兩性霉素B同時(shí)使用時(shí)發(fā)生藥物相互作用，所以下列藥物可能也與兩性霉素B脂質(zhì)體有相互作用。(1)抗腫瘤藥：抗腫瘤藥物與普通兩性霉素B同時(shí)使用可能增加導(dǎo)致腎毒性、支氣管痙攣和低血壓的可能。與本品同時(shí)使用時(shí)，則應(yīng)監(jiān)測血清電解質(zhì)和心臟功能。(2)皮質(zhì)類固醇和促皮質(zhì)素(ACTH)：與普通兩性霉素B使用可能降低血鉀并導(dǎo)致心臟功能異常，與本品同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測血清電解質(zhì)和心臟功能。(3)洋地黃葡萄糖苷：與普通兩性霉素B使用可能引起低血鉀和增加洋地黃毒性，與本品同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測血清鉀水平。(4)氟胞嘧啶：含兩性霉素B的藥物與氟胞嘧啶同時(shí)使用可能增加氟胞嘧啶的毒性，它可能通過增加細(xì)胞攝取與降低腎排泄而引起，當(dāng)氟胞嘧啶與本品同時(shí)使用時(shí)需非常小心。(5)其他對(duì)腎有毒性的藥物：普通兩性霉素B與氨基糖苷類、五氮唑藥物、卷曲霉素、多粘菌素、萬古霉素同時(shí)使用可能增加由藥物引起的腎毒性。氨基糖苷類和五氮唑藥物與兩性霉素B脂質(zhì)體同時(shí)使用時(shí)需特別注意，密切監(jiān)測腎功能。(6)骨骼肌松弛劑：普通兩性霉素B引起的低血鉀可能增加骨骼肌松弛劑(如箭毒堿)的箭毒樣毒性，如果骨骼肌松弛劑與兩性霉素B脂質(zhì)體同時(shí)使用，需密切監(jiān)測血清鉀水平。(7)體外和體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)顯示兩性霉素B與吡咯類抗真菌藥，如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等，會(huì)誘導(dǎo)耐藥性產(chǎn)生而導(dǎo)致拮抗作用，兩者合用時(shí)應(yīng)小心，尤其是免疫缺陷患者。(8)兩性霉素B與白細(xì)胞同時(shí)輸注時(shí)，可能導(dǎo)致肺部毒性。(9)骨髓抑制藥、放射治療可加重患者貧血，與兩性霉素B合用宜減少劑量。
【藥理作用】
兩性霉素B脂質(zhì)體的有效成分兩性霉素B為多烯類抗真菌抗生素，它通過與真菌細(xì)胞膜上的固醇(主要為麥角固醇)結(jié)合，造成膜通透性改變，胞內(nèi)容物流出而使真菌細(xì)胞死亡，兩性霉素B也能結(jié)合哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜中的固醇(主要為膽固醇)，這可能是其對(duì)動(dòng)物和人類有毒性的原因。本品是內(nèi)含有兩性霉素B的雙層脂質(zhì)體，其膽固醇成分可增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性，使兩性霉素B盡可能在疏水層中保留最大的含量，降低與人體細(xì)胞膜中膽固醇的結(jié)合而增強(qiáng)對(duì)真菌細(xì)胞麥角固醇的結(jié)合，從而發(fā)揮兩性霉素B的最大殺菌能力。體外抗菌試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)提示：本品對(duì)新型隱球菌、白色念球菌、熱帶念珠菌、酵母菌、總狀毛霉、鏈互隔菌、曲霉菌、球孢子菌、組織孢漿菌、皮炎芽生菌、巴西芽生菌、孢子絲菌等有良好抗菌作用，但對(duì)細(xì)菌、立克次體和病毒的感染無效。皮膚和毛發(fā)癬菌大多耐藥。
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20030892
【生產(chǎn)廠家】上海新先鋒藥業(yè)有限公司
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