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硝苯地平緩釋片(Ⅱ)
【藥品名稱】通用名稱：硝苯地平緩釋片
英文名稱：Extended Release Nifedipine Tablets
【成份】硝苯地平
【性狀】本品為膠囊劑，內容物為褐色微粒。
【適應癥】1、高血壓（單獨或與其它降壓藥合用）。2、心絞痛：尤其是變異型心絞痛。
【規(guī)格】20mg
【用法用量】1.空腹整粒吞服，不得嚼碎或掰開服用。2.從小劑量開始服用。初始劑量為20mg/次,最大劑量為60mg/次，一日一次。日服最大劑量不超過120mg。3.硝苯地平的劑量應視患者的耐受性和對心絞痛的控制情況逐步調整。增加劑量前需監(jiān)測患者血壓。如患者癥狀明顯，可根據患者對藥物的反應，縮短劑量調整期。4.停藥時未觀察到"反跳"癥狀，但是仍需逐步減量，并嚴密觀察患者情況。5.普通制劑的劑量可安全的替換成緩釋制劑的劑量。例如：普通制劑30mg/次，一日三次，可替換為緩釋制劑90mg/次，一日一次。
【不良反應】1.常見不良反應有外周水腫（與劑量成正比）；頭痛等。2.與本品關系不確定的不良反應：頭暈；惡心；便秘；乏力；面部潮紅和熱覺。3.1%-3%不良反應：胸痛;腿痛;感覺異常;眩暈;皮疹;腿部抽筋;鼻出血;鼻炎;陽痿;尿頻等。4.＜1%不良反應：蜂窩織炎;寒戰(zhàn);面部水腫;頸痛;骨盆痛;房顫;心動過緩;心臟停博;早博;低血壓;心悸;靜脈炎;體位性低血壓;心動過速;焦慮;性欲減退;抑郁;失眠;嗜睡;搔癢癥;盜汗;腹痛;腹瀉;口干;消化不良;食道炎;胃脹;胃腸道出血;嘔吐;淋巴結病;痛風;消瘦；關節(jié)痛；關節(jié)炎；肌痛；呼吸困難；咳嗽；咽炎；視力模糊；弱視；結膜炎；復視；腎結石等。5.罕見不良反應：過敏性肝炎;禿頭;貧血;抗核抗體陽性關節(jié)炎;紅斑性肢痛病；剝6.脫性皮炎；發(fā)燒；齒齦增生；男性乳房發(fā)育；白細胞減少；情緒波動；肌肉痛；神經過敏；紫癜；顫抖；睡眠失調；Stevens-Johnson綜合征；昏厥；血小板減少；中毒性表皮融節(jié)壞死；血藥濃度峰值時瞬間失明；震顫；風疹等。
【禁忌】對硝苯地平過敏者禁用。
【注意事項】1.低血壓：絕大多數患者服用硝苯地平后僅有輕度低血壓反應，個別患者出現嚴重的低血壓癥狀。這種反應常發(fā)生在劑量調整期或加量時，特別是合用?-受體阻滯劑時。在此期間需監(jiān)測血壓，尤其合用其它降壓藥時。2.外周水腫：患者發(fā)生輕中度外周水腫與服用劑量成正比，與動脈擴張有關。水腫多初發(fā)于下肢末端，可用利尿劑治療。對于伴充血性心力衰竭的患者，需分辨水腫是否由于左室功能進一步惡化所致。3.對診斷的干擾：應用本品時偶見堿性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶升高，一般無臨床癥狀，但曾有報道膽汁淤積和黃疸；血小板聚集度降低，出血時間延長；直接Coomb實驗陽性伴/不伴溶血性貧血。4.肝腎功能不全、正在服用?-受體阻滯劑者應慎用，宜從小劑量開始，以防誘發(fā)或加重低血壓，增加心絞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的發(fā)生率。慢性腎衰患者應用本品時偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高，與硝苯地平的關系不夠明確。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦用藥無詳盡的臨床研究資料。硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳婦女應停藥或停止哺乳。
【兒童用藥】安全性和療效尚不明確。
【老年用藥】服用本品后，其半衰期延長，Cmax與AUC提高，注意從最低劑量開始服用，以減少不良反應的發(fā)生率。
【藥物相互作用】1.與硝酸酯類合用，控制心絞痛發(fā)作，有較好的耐受性。2.與?-受體阻滯劑合用，絕大多數患者對本品有較好的耐受性和療效，但個別患者可能誘發(fā)和加重低血壓、心力衰竭和心絞痛。3.與洋地黃合用，可能增加血地高辛濃度，提示在初次使用、調整劑量或停用本品時應監(jiān)測地高辛的血藥濃度。4.與蛋白結合率高的藥物合用，如雙香豆素類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等，這些藥的游離濃度常發(fā)生改變。5.與西米替丁合用，本品的血漿峰濃度增加，注意調整劑量。6.葡萄柚汁與本品同服時，本品的Cmax及AUC增加。
【藥物過量】尚無足夠的研究資料�，F有文獻表明，增加劑量可使外周血管過度擴張，導致或加重低血壓狀態(tài)。藥物過量導致臨床上出現低血壓的患者，應及時給予心血管支持治療，包括心肺監(jiān)測、抬高下肢、注意循環(huán)血容量和尿量。若無禁忌癥，可用血管收縮藥（去甲腎上腺素）恢復血管張力和血壓。肝功能損害的患者藥物清除時間延長。血液透析不能清除硝苯地平
【藥理毒理】硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，并抑制鈣離子從細胞內庫釋放，而不改變血漿鈣離子濃度。藥理作用本品能同時舒張正常供血區(qū)和缺血區(qū)的冠狀動脈，拮抗自發(fā)的或麥角新堿誘發(fā)的冠狀動脈痙攣，增加冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預防冠狀動脈痙攣。并可抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧量。另一方面能舒張外周阻力血管，降低外周阻力，使收縮壓和舒張壓降低，減輕心臟后負荷。本品可延緩離體心臟的竇房結功能和房室傳導；整體動物和人的電生理研究未發(fā)現本品有延緩房室傳導、延長竇房結恢復時間和減慢竇房結率的作用。毒理作用致癌、致突變及生殖毒性無致癌作用。無致突變性。大劑量應用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流產(胎鼠藥物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3-2倍于人類最大劑量，可導致小胎盤和絨毛發(fā)育不全；給大鼠3倍于人類最大劑量，可引起妊娠延長。
【藥代動力學】口服后約6小時達平臺,波動小,作用可持續(xù)24小時。在禁食情況下，緩釋制劑可減少血藥濃度的波動。口服90mg，其平均血藥濃度為115ng/ml。高脂餐時其血藥濃度可提高60%，達峰濃度時間延長，AUC無明顯變化。與普通制劑相比緩釋制劑的相對生物利用度為86%。劑量在30-180mg范圍內，血藥濃度與劑量成正比。藥物在肝臟內轉換為無活性的代謝產物，60-80%經腎排泄，20%隨糞便排出。消除半衰期約2小時。硝苯地平與血漿蛋白高度結合，約為92-98%。肝腎功能不全患者，消除半衰期延長，生物利用度提高。
【貯藏】遮光、密封保存。
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