|
馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片
【產(chǎn)品名稱】馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片
【成份】馬來(lái)酸左旋氨氯地平。
【性狀】本品為白色或類白色片。
【功能主治】
1.血壓病。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。
【用法用量】
1.治療高血壓的初始劑量為2.5mg，每日一次;最大劑量為5mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為1.25mg，每日一次;此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7～14天后開(kāi)始進(jìn)行。如臨床需要，在對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀測(cè)后，可更快地開(kāi)始劑量調(diào)整。 2.治療心絞痛的初始劑量為2.5 ～5 mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為5 mg/日。
【不良反應(yīng)】
常見(jiàn)的不良反應(yīng)：自主神經(jīng)系統(tǒng)：潮紅全身：疲勞心血管，一般性：水腫中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，頭痛胃腸道：腹痛，惡心心率/心律：心悸心理性：嗜睡 在臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)與本品相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)室檢查異常。上市后觀察到的較少見(jiàn)不良反應(yīng)有：自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干，出汗增加全身：虛弱無(wú)力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加/減少心血管，一般性：低血壓，暈厥中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：肌張力高，感覺(jué)減退/感覺(jué)異常，周圍神經(jīng)病變，震顫內(nèi)分泌：乳腺增生胃腸道：排便習(xí)慣改變，消化不良(包括胃炎)，牙齦增生，胰腺炎，嘔吐代謝性/營(yíng)養(yǎng)性：高血糖肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛，肌肉痙攣性疼痛，肌痛血小板/出血/凝血：紫癜，血小板減少性紫癜心理性：陽(yáng)萎，失眠，態(tài)度改變呼吸系統(tǒng)：咳嗽，呼吸困難皮膚/附件：脫發(fā)，皮膚變色特殊感覺(jué)：味覺(jué)錯(cuò)亂，耳鳴泌尿系統(tǒng)：尿頻血管(心外的)：血管炎視覺(jué)：視力障礙白細(xì)胞/網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)：白細(xì)胞減少 過(guò)敏反應(yīng)罕見(jiàn)，包括搔癢癥，皮疹，血管源性水腫和多形紅斑。曾有極罕見(jiàn)的肝炎、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)道(通常與膽汁淤積相一致)。有報(bào)告一些嚴(yán)重的需住院治療的病例與使用氨氯地平有關(guān)。但在多數(shù)情況下，因果關(guān)系尚未確定。與其他的鈣拮抗劑相似，以下的不良反應(yīng)也有少數(shù)報(bào)道，但事件難以與基礎(chǔ)疾病的自然病程相區(qū)分，如：心肌梗死、心律失常(包括心動(dòng)過(guò)緩，室性心動(dòng)過(guò)速和房顫)和胸痛。
【禁忌】對(duì)二氫吡啶類藥物或本品中任何成分過(guò)敏的病人禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開(kāi)始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2.因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，故服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然 而在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。 3.心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人 (NYHA Ⅲ-Ⅳ級(jí))進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究(PRAISE-2)中，雖然心衰惡化的發(fā)生率與安慰劑相比無(wú)明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。 4.肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5.腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無(wú)相關(guān)性，因此可 以采用正常劑量。本品不能被透析。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知本品能否通過(guò)乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。
【兒童用藥】
尚無(wú)本品用于兒童的資料。
【老年用藥】
本品血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積(AUC)增加和消除半衰期的延長(zhǎng)使消除率有下降趨勢(shì)。有報(bào)導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時(shí)，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開(kāi)始宜用較小劑量，再逐漸增量為妥。
【藥物相互作用】
氨氯地平與下列藥物的合用是安全的：噻嗪類利尿劑、α-腎上腺素能受體阻滯劑、β-腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、長(zhǎng)效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。用人血漿進(jìn)行的體外研究數(shù)據(jù)顯示氨氯地平不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結(jié)合率。其他藥物對(duì)氨氯地平的作用;西咪替丁：與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。柚子汁：20名健康志愿者同時(shí)服用240ml柚子汁和10mg氨氯地平，未見(jiàn)對(duì)氨氯地平藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。鋁/鎂(抗酸劑)：同時(shí)服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平，未見(jiàn)對(duì)氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。西地那非(萬(wàn)艾可)(SILDENAFIL)：?jiǎn)蝿┝?00mg西地那非不影響原發(fā)性高血壓病人氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。二者合用，每種藥品獨(dú)立地發(fā)揮其降壓效應(yīng)。氨氯地平對(duì)其他藥物的作用：阿托伐他汀(ATORVASTATIN)：同時(shí)用10mg氨氯地平和80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯改變。地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血漿地高辛濃度或腎臟清除率無(wú)變化。乙醇(酒精)：10mg氨氯地平單次或多次給藥，對(duì)乙醇的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。華法林：氨氯地平與華法林合用不改變?nèi)A法林的凝血酶原反應(yīng)時(shí)間。環(huán)孢菌素：藥代動(dòng)力學(xué)研究表明氨氯地平不明顯改變環(huán)孢菌素的藥代動(dòng)力學(xué)。藥物/實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)相互作用：未知。
【藥理作用】
氨氯地平為鈣離子阻滯劑(亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)，阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。其抗高血壓作用的機(jī)制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機(jī)制還未完全肯定，但它可以擴(kuò)張外周小動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，減少心臟能量消耗和對(duì)氧的需求，從而緩解心絞痛。致癌、致突變和致畸以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續(xù)喂食氨氯地平兩年，未證實(shí)有致癌性。最高劑量已達(dá)到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達(dá)到(以臨床最大推薦劑量10 mg為基礎(chǔ)計(jì)算mg/m2)。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關(guān)的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開(kāi)始給予氨氯地平，每日10 mg/kg(8倍于人類最大推薦劑量)，不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10 mg/kg(8倍和23倍于人類最大推薦劑量)，未發(fā)現(xiàn)有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開(kāi)始，直至整個(gè)交配期和妊娠期給予10 mg/kg的氨氯地平，導(dǎo)致窩崽數(shù)明顯減少(約50%)，宮內(nèi)死亡數(shù)量明顯增加(約5倍)，同時(shí)延長(zhǎng)妊娠時(shí)間和分娩時(shí)程。毒性小鼠和大鼠分別單劑量給予氨氯地平高達(dá)40 mg/kg和100 mg/kg，可以導(dǎo)致死亡。狗單劑服用4 mg/kg或更高劑量將導(dǎo)致明顯的外周血管擴(kuò)張和低血壓。
| 
