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艾思瑞 吡非尼酮膠囊
【艾思瑞藥品名稱(chēng)】
商品名：艾思瑞
通用名：吡非尼酮膠囊
【艾思瑞作用機(jī)理】
是一種小分子化合物，具有抗纖維化、抗炎、抗氧化作用。研究表明吡非尼酮對(duì)肺纖維化、肝纖維化、腎纖維化等都具有抑制病程進(jìn)展的作用。
依據(jù)已有大量研究顯示，吡非尼酮抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）基因的過(guò)度表達(dá)，減少TGF-β1的合成，減少血小板衍化生長(zhǎng)因子（PDGF）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）的合成，從而抑制成纖維細(xì)胞的增殖和膠原的合成，起到抗纖維化的作用。吡非尼酮還能抑制腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白介素-1b（IL-1b）和其他炎癥因子的合成、釋放及受體傳遞，從而減輕炎癥。另外，研究顯示吡非尼酮也是一種強(qiáng)有力的羥自由基的清除劑，通過(guò)清除活性氧（ROS）抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物和減少組織正常結(jié)構(gòu)的破壞，從而起到抗氧化作用。因此，吡非尼酮能從多途徑（抗纖維化、抗炎、抗氧化這三方面）有效抑制肺纖維化進(jìn)程，延緩疾病進(jìn)展。
【艾思瑞用法用量】
本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時(shí)，吡非尼酮在血液中濃度會(huì)明顯升高，很可能會(huì)出現(xiàn)副作用，因而餐后服用為宜。
本品的初始用量為每次200mg，每日3次,希望能在兩周的時(shí)間內(nèi)，通過(guò)每次增加200mg 劑量，最后將本品用量維持在每次600mg(每日1800mg)；應(yīng)密切觀察患者用藥耐受情況，若出現(xiàn)明顯胃腸道癥狀、對(duì)日光或紫外線燈的皮膚反應(yīng)、肝功能酶學(xué)指標(biāo)的顯著改變和體重減輕等現(xiàn)象時(shí),可根據(jù)臨床癥狀減少用量或者停止用藥，在癥狀減輕后，可再逐步增加給藥量，最好將維持用量調(diào)整在每次400mg(每日1200mg)以上。
【艾思瑞不良反應(yīng)】
1.罕見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)
（1）肝功能損害、黃疸(0.1%-1%)：隨天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)等的升高而出現(xiàn)的肝功能損害，甚至可能會(huì)發(fā)生肝功能衰竭，所以要認(rèn)真進(jìn)行定期的檢查，確認(rèn)異常情況發(fā)生時(shí)，要停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?
（2）嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)），如：面部腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。
（3）嚴(yán)重的光敏反應(yīng)罕見(jiàn)，日光或紫外燈照射可致嚴(yán)重皮膚光敏反應(yīng)，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥其間需盡量避開(kāi)日光或紫外燈的照射。外出時(shí)需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。
2.其他不良反應(yīng)
其他不良反應(yīng)詳見(jiàn)藥品說(shuō)明書(shū)。
【艾思瑞禁忌】
對(duì)本品任何成份過(guò)敏的患者禁用；
重度肝病患者禁用；
妊娠及哺乳期患者禁用；
患有嚴(yán)重的腎病或需透析治療者禁用；
需同時(shí)服用氟伏沙明者（一種治療抑郁癥或強(qiáng)迫性精神障礙的藥物）禁用。
使用注意事項(xiàng)：1、藥物漏服
漏服吡非尼酮需在隨后補(bǔ)服，但須保證每次服藥的間隔超過(guò)3小時(shí)且不能一次服用多次劑量的吡非尼酮。
2、停藥
連續(xù)停藥超過(guò)14天需從最初劑量開(kāi)始服藥。
3、避免感冒
不論是否服用艾思瑞，肺纖維化患者都應(yīng)該注意避免感冒和流感，因?yàn)�，感冒或流感可能�?huì)導(dǎo)致病情急性加重或身體不適，所以應(yīng)注意預(yù)防感冒。日常生活請(qǐng)注意以下幾點(diǎn)：
●避免在人口密集處活動(dòng)，冬天應(yīng)帶口罩，外出回家后請(qǐng)立即漱口和洗手。
●保持室內(nèi)空氣暢通和相應(yīng)的濕度。
●寒冷的季節(jié)盡量避免經(jīng)常外出。
●在咨詢(xún)醫(yī)生同意的情況下，每年注射預(yù)防流感的疫苗。
4、肝腎功能不全者
輕、中度腎功能受損者無(wú)需調(diào)整劑量，肌酐清除率＜30ml/min及嚴(yán)重腎病或需透析者禁用。輕、中度肝功能受損患者（如child-pugh分級(jí)A和B）無(wú)需調(diào)整劑量但需監(jiān)測(cè)肝功能。嚴(yán)重肝功能不全或重度肝病禁用。
5、關(guān)于副作用的處理
●胃腸道反應(yīng)：對(duì)于無(wú)法耐受的胃腸道副作用，可以通過(guò)與食物一起服用或餐后服用艾思瑞來(lái)減低副反應(yīng)。如癥狀持續(xù)可以將艾思瑞劑量減少至每次200mg-400mg，每日2-3次和食物一起服用，如癥狀仍持續(xù)，需停藥1-2周待癥狀消失后再繼續(xù)艾思瑞治療。具體的處理意見(jiàn)，請(qǐng)及時(shí)咨詢(xún)醫(yī)生。
●光過(guò)敏和皮疹：出現(xiàn)輕到中度光過(guò)敏或皮疹需告知醫(yī)生。患者可通過(guò)衣物遮蓋（深色的長(zhǎng)衣褲、戴帽子、手套、口罩及太陽(yáng)鏡和太陽(yáng)傘等）、使用防曬霜（SPF值50 ，PA值 的防曬霜效果最佳）以避免直接日光暴曬，治療過(guò)程中應(yīng)切忌“照一小會(huì)陽(yáng)光應(yīng)該沒(méi)事”等這樣的認(rèn)識(shí)（應(yīng)控制外出時(shí)間。紫外線強(qiáng)的季節(jié)或時(shí)間段（9:00-15:00）需特別注意。紫外線能夠穿透玻璃，所以也要小心穿過(guò)玻璃的紫外線）。盡量避免合并使用其他藥物，如四環(huán)素抗生素類(lèi)藥物（多西環(huán)素）等，因其可增加光敏反應(yīng)的機(jī)率。
●頭暈、疲乏：頭暈可以通過(guò)艾思瑞與食物一起服用來(lái)減輕，服用者需知道藥物該副作用，以避免在服藥期間進(jìn)行依賴(lài)力、動(dòng)作協(xié)調(diào)能力完成的運(yùn)動(dòng)。頭暈多會(huì)在一段時(shí)間后消失，如癥狀持續(xù)未改善或加重，需要藥物減量或停藥。
●體重減輕：應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的體重，如果體重減輕與艾思瑞治療相關(guān)，應(yīng)增加熱量攝入。
6、由于膠囊配方中有乳糖成分，故建議任何型糖尿病患者服用該藥時(shí)都需密切觀察血糖變化。
7、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品能透過(guò)血腦屏障，故建議發(fā)作性腦部疾病患者（局灶性興奮或發(fā)作性睡眠）應(yīng)密切觀察腦電圖的病理變化，咨詢(xún)醫(yī)生后慎用。
8、吸煙可降低本藥療效，故服藥前及用藥期間需戒煙。
9、服藥期間請(qǐng)勿飲用葡萄柚汁，葡萄柚汁可干擾吡非尼酮的療效。
10、藥物相互作用
(1)請(qǐng)注意下列藥物可影響吡非尼酮的治療效果：
(a)增加吡非尼酮不良反應(yīng)的藥物：環(huán)丙沙星、胺碘酮、普羅帕酮。
(b)降低吡非尼酮療效的藥物：奧美拉唑、利福平。
服用上述藥物前請(qǐng)聽(tīng)取醫(yī)生或藥劑師的建議。
(2)其他藥物相互作用事項(xiàng)
(a)本品與抗酸藥MylantaⅡ（主要含有氫氧化鎂和氫氧化鋁)合用,其藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征不受影響。
(b) 吡非尼酮與CYPIA2強(qiáng)抑制劑氟伏沙明合用時(shí)，可導(dǎo)致明顯藥物相互作用，其清除率可顯著降低。聯(lián)合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加約6倍。因此，吡非尼酮不應(yīng)與CYP1A2中效或強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用。
(c) 吡非尼酮可被多種CYP 酶(CYP1A2、 2C9、 2C19、 2D6、 2E1)所代謝，故與其他藥物合用時(shí)，較易受其他藥物所引發(fā)的CYP酶活性抑制或誘導(dǎo)的影響。
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