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吉非羅齊膠囊
【藥品名稱】吉非羅齊膠囊
【藥理毒理】
本品為氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥，其降血脂的作用機(jī)制尚未完全明了，可能涉及周圍脂肪分解，減少肝臟攝取游離脂肪酸而減少肝內(nèi)甘油三酯形成，抑制極低密度脂蛋白載脂蛋白的合成而減少極低密度脂蛋白的生成。本品降低血甘油三酯而增高血高密度脂蛋白濃度，雖可輕度降低血低密度脂蛋白膽固醇血濃度，但在Ⅳ型高脂蛋白血癥可能使低密度脂蛋白有所增高。5年安慰劑對照研究顯示本品能減低嚴(yán)重冠心病猝死、心肌梗死的發(fā)生。以10倍人類用劑量長期給大鼠，肝惡性腫瘤與良性睪丸腫瘤發(fā)生率增加。
【藥代動力學(xué)】
于本品從胃腸道吸收完全，血藥濃度峰值出現(xiàn)于口服后1-2小時;t1/2為1.5小時，血漿蛋白結(jié)合率大約為98%。降血脂作用于治療后2-5天開始出現(xiàn)，高峰作用出現(xiàn)第于4周。在肝內(nèi)代謝，有大約70%的藥物經(jīng)腎臟排泄，以原形為主。6%由糞便排出。
【適應(yīng)癥】
用于高脂血癥。適用于嚴(yán)重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血癥、冠心病危險性大而飲食控制、減輕體重等治療無效者。也適用于Ⅱb型高脂蛋白血癥、冠心病危險性大而飲食控制、減輕體重、其他血脂調(diào)節(jié)藥物治療無效者。鑒于本品對人類有潛在致癌的危險性，使用時應(yīng)嚴(yán)格限制在指定適應(yīng)癥范圍內(nèi)，且療效不明顯時應(yīng)及時停藥。
【用法用量】
成人常用量 口服:一次0.3-0.6g，一日2次，早餐及晚餐前30分鐘服用。
【不良反應(yīng)】
1.最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適，如消化不良、厭食、惡心、嘔吐、飽脹感、胃部不適等，其他較少見的不良反應(yīng)還有頭痛、頭暈、乏力、皮疹、瘙癢、陽痿等。 2.偶有膽石癥或肌炎(肌痛、乏力)。本品屬氯貝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征，導(dǎo)致轎肌酸磷酸激酶升高。發(fā)生橫紋肌溶解，主要表現(xiàn)為肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿，并可導(dǎo)致腎衰，但較罕見。在患者腎病綜合征及其他腎損害而導(dǎo)致血白蛋白減少的患者或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者，發(fā)生肌病的危險性增加。 3.偶有肝功能試驗(yàn)(血氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、膽紅素、堿性磷酸酶增高)異常，但停藥后可恢復(fù)正常。 4.偶有輕度貧血及白細(xì)胞計數(shù)減少，但長期應(yīng)用又可穩(wěn)定，個別有嚴(yán)重貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少和骨髓抑制。
【禁忌】
1.對吉非羅齊過敏者禁用。 2.患膽囊疾病、膽石癥者禁用，本品有可能使膽囊疾患癥狀加劇。 3.肝功能不全或原發(fā)性膽汁性肝硬化的患者禁用，本品可促進(jìn)膽固醇排泄增多，使原已較高的膽固醇水平增加。 4.嚴(yán)重腎功能不全患者禁用，因?yàn)樵谀I功能不全的患者服用本品有可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和嚴(yán)重高血鉀;腎病綜合征引起血清蛋白減少的患者，因其發(fā)生肌病的危險性增加。
【注意事項(xiàng)】
1.本品對診斷有干擾: 血紅、血細(xì)胞壓積、白細(xì)胞計數(shù)可能減低。血肌酸磷酸激酶、堿性磷酸酶、氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶可能增高。 2.用藥期間應(yīng)定期檢查: (1)全血象及血小板計數(shù); (2)肝功能試驗(yàn); (3)血脂; (4)血肌酸磷酸激酶。 3.治療3個月后如無效即應(yīng)停藥。如用藥后臨床上出現(xiàn)膽石癥、肝功能顯著異常、可疑的肌病的癥狀(如肌痛、觸痛、乏力等)或血肌酸磷酸激酶顯著升高，也應(yīng)停藥。 4.本品停用后血膽固醇和甘油三酯可能反跳超過原來水平，故宜給低脂飲食并監(jiān)測血脂至正常。 5.在治療高血脂的同時，還需關(guān)注和治療可引起高血脂的各種原發(fā)病，如甲狀腺機(jī)能減退、糖尿病等。某些藥物也可引起高血脂，如雌激素、噻嗪類利尿藥和β阻滯劑等，停藥后，則不再需要相應(yīng)的抗高血脂治療。 6.飲食療法始終是治療高血脂的首要方法，加上鍛煉和減輕體重等方式，都將優(yōu)于任何形式的藥物治療。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
在動物中大劑量使用本品可致胎仔死亡，人體研究未有報道。本品是否進(jìn)入乳汁不詳，故孕婦及哺乳期婦女不宜服用本品。
【兒童用藥】
兒童服用本品的研究尚不充分，應(yīng)用時須權(quán)衡利弊。
【老年患者用藥】
老年人如腎功能不良時，須適當(dāng)減少本品用藥量。
【藥物相互作用】
1.本品可明顯增強(qiáng)口服抗凝藥的作用，與其同時應(yīng)注意降低口服抗凝藥的劑量，經(jīng)常監(jiān)測凝血酶原時間以調(diào)整抗凝藥劑量。其作用機(jī)理尚不確定，可能是因?yàn)楸酒纺軐⑷A法林等從其蛋白結(jié)合位點(diǎn)上替換出來，從而使其作用加強(qiáng)。 2.本品與其他高蛋白結(jié)合率的藥物合用時，也可將它們從蛋白結(jié)合位點(diǎn)上替換下來，導(dǎo)致其作用加強(qiáng)，如甲苯磺丁主其他磺脲類降糖藥、苯妥英、噻塞米等，在降血脂治療期間服用上述藥物，則應(yīng)調(diào)整降糖藥及其他藥的劑量。 3.氯貝丁酸衍生物與HMG-CoA還原酶抑制劑，如洛伐他汀等合用治療高脂血癥，將增加兩者嚴(yán)重肌肉毒性發(fā)生的危險，可引起肌痛、橫紋肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，應(yīng)盡是避免聯(lián)合使用。 4.本品與膽汁酸結(jié)合樹脂，如考來替泊等合用，則至少應(yīng)在服用這些藥物之前2小時或2小時之后再服用吉非羅齊。因膽汁酸結(jié)合藥物可結(jié)合同時服用的其他藥物，進(jìn)而影響其他藥的吸收。 5.本品主要經(jīng)腎排泄，在與免疫抑制劑，如環(huán)孢素合用時，可增加后者的血藥濃度和腎毒性，有導(dǎo)致腎功能惡化的危險，應(yīng)減量或停藥。本品與其他有腎毒性的藥物合用時也應(yīng)注意。
【藥物過量】
目前尚無有關(guān)本品藥物過量的報道，如發(fā)生藥物過量，應(yīng)針對中毒癥狀采取相應(yīng)支持療法中。
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