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注射用左卡尼汀(蓋雷)
【通用名稱】左卡尼汀
【商品名稱】蓋雷
【適 應(yīng) 癥】注射用左卡尼汀(蓋雷)適用于慢性腎衰長期血透病人因繼發(fā)肉堿缺乏產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥狀，臨床表現(xiàn)如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血癥，以及低血壓和透析中肌痙攣等。
【用法用量】每次血透后推薦起始劑量是10～20mg/kg ，溶于5～10ml注射用水中，2～3分鐘1次靜脈推注，血漿左卡尼汀波谷濃度低于正常(40～50μmol/L)立即開始治療，在治療第3或4周調(diào)整劑量(如在血透后5mg/kg)。
【不良反應(yīng)】主要為一過性的惡心和嘔吐，身體出現(xiàn)特殊氣味、惡心和胃炎不常發(fā)生，由于引起這些反應(yīng)的病理復(fù)雜，很難估測這些反應(yīng)得發(fā)生率�？诜蜢o脈注射左卡尼汀引起癲癇發(fā)作，不論先前是否有癲癇病史，先前有癲癇發(fā)作的患者，可誘發(fā)癲癇或使癲癇加重。在一項慢性血透患者雙盲、安慰劑對照試驗中，出現(xiàn)的不良反應(yīng)(不考慮因果關(guān)系，僅報道發(fā)生率≥5%的反應(yīng))主要有：1)全身系統(tǒng)：胸痛、感冒癥狀、頭痛、注射部位反應(yīng)、疼痛等;2)心血管系統(tǒng)：心血管異常、高血壓、低血壓、心動過速等;3)消化系統(tǒng)：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐等;4)內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀腺異常等;5)血液淋巴系統(tǒng)：貧血等;6)代謝系統(tǒng)：高鈣血癥、高鉀血癥、血容量增多癥等;7)神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、失眠、壓抑等;8)呼吸系統(tǒng)：咳嗽、咽喉炎、鼻炎等;9)皮膚：瘙癢、皮癥;10)泌尿系統(tǒng)：腎功能異常等。
【禁 忌】對本品過敏者禁用。
【注意事項】在腸胃外治療前，建議先測定血漿卡尼汀水平，并建議每周和每月監(jiān)測，監(jiān)測內(nèi)容包括血生化，生命體征，血漿卡尼汀濃度(血漿尤里卡尼汀水平為35-90μmol/L)和全身狀況。輸液藥品在使用前務(wù)必用眼仔細觀察有無異常和變色。本品在0.9%NaCl或乳酸鹽林格注射液250mg/500ml到4200mg/500ml，放置在室溫25℃于PVC塑料袋中24小時內(nèi)穩(wěn)定。藥代動力學(xué)和臨床研究表明，用左卡尼汀治療血液透析的ESRD患者，可以提高血漿中左卡尼汀的濃度
【藥物相互作用】根據(jù)臨床潛在的意義，接受丙戊酸的患者需增加左卡尼汀的用量。
【藥代動力學(xué)】按20mg/kg的劑量，在3分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射后，血漿左卡尼汀符合二室模型。單次靜脈給藥，在0～24小時內(nèi)，大約76%的左卡尼汀經(jīng)尿排出。不計內(nèi)源性左卡尼汀，血漿左卡尼汀的平均分布半衰期為0.585小時，平均始末清除半衰期為17.4小時，總的人體清除率平均為4.0L/小時，本品不與血漿蛋白或白蛋白結(jié)合。主要代謝產(chǎn)物為三甲胺-N-氧化物和3H-r-丁酸甜菜堿，約有58-65%由尿和糞排泄。
【藥理毒理】藥理作用：左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中需要的體內(nèi)天然物質(zhì)，其主要功能是促進脂類代謝。在缺氧、缺血時，脂酰-CoA堆積，線粒體內(nèi)的長鏈脂酰卡尼汀也堆積，游離卡尼汀因大量消耗而減低。缺血缺氧導(dǎo)致ATP水平下降，細胞膜和亞細胞膜通透性升高，堆積的脂酰-CoA可致膜結(jié)構(gòu)改變，膜相崩解而導(dǎo)致細胞死亡。另外，缺氧時以糖無氧酵解為主，脂肪酸等堆積導(dǎo)致酸中毒，離子紊亂，細胞自溶死亡。足夠量的游離卡尼汀可使堆積的脂酰-CoA進入線粒體內(nèi)，減少其對腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)位酶的抑制，使氧化磷酸化得以順利進行。左卡尼汀是肌肉細胞尤其是心肌細胞的主要能量來源，腦、腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能�？嵬∵�能增加NADH細胞色素C還原酶、細胞色素氧化酶的活性、加速ATP的產(chǎn)生，參與某些藥物的解毒作用。對于各種組織缺血缺氧，左卡尼汀通過增加能量產(chǎn)生而提高組織器官的供能。左卡尼汀的其他功能有：中等長鏈脂肪酸的氧化作用;脂肪酸過氧化物酶的氧化作用;對結(jié)合的輔酶A和游離輔酶A二者比率的緩沖作用，從酮類物質(zhì)、丙酮酸、氨基酸(包括支鏈氨基酸)中產(chǎn)生能量，去除過高輔酶A的毒性，調(diào)節(jié)血中氨濃度。毒理作用：對鼠傷寒沙門氏菌，釀酒酵母菌，人體酵母菌致突變試驗表明，左卡尼汀無致突變性。沒有長期的動物研究來評估左可尼汀是否具有潛在的致癌性。在鼠和兔的生殖研究中，按體表面積計3.8倍的人用劑量對生殖器或胎兒未造成損害，然而，沒有足夠滿意的對懷孕婦女的研究，由于動物生殖研究并不能預(yù)示人類反應(yīng)，這種藥只有在孕婦確需要時才能使用。
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