|
阿立哌唑片(安律凡)
【藥品名稱】
通用名稱：阿立哌唑片
商品名稱：阿立哌唑片(安律凡)
英文名稱：Aripiprazole Tablets
拼音全碼：ALiPaiZuoPian(AnLvFan)
【主要成份】化學(xué)名：7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)喹啉酮。
【成 份】
分子式：C23H27Cl2N3O2
分子量：448.38
【性 狀】為薄膜衣片。
【功能主治】用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑片(安律凡)用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
【規(guī)格型號】5毫克×10片
【用法用量】由使用其它抗精神病藥改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的抗精神病藥；而另一些患者開始使用時，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。同時服用抗精神病藥的時間應(yīng)最短。 成人：每日一次。起始劑量為10mg，用藥2周后，可根據(jù)個體的療效和耐受性情況逐漸增加劑量，最大可增至30mg。此后，可維持此劑量不變。每日最大劑量不應(yīng)超過30mg。
【不良反應(yīng)】盡管報道的下列不良事件發(fā)生在臨床研究期間，但并不一定是由阿立哌唑片(安律凡)引起。
1.在短期安慰劑對照試驗(yàn)中與停藥相關(guān)的不良事件因不良事件而導(dǎo)致的停藥率在阿立哌唑治療者(7%)和安慰劑治療者(9%)中沒有差異，且導(dǎo)致停藥的不良事件類型在阿立哌唑和安慰劑治療者中也相同。
2.與劑量相關(guān)的不良事件4個不同固定劑量(2、10、15、20和30mg/d)阿立哌唑和安慰劑的對照試驗(yàn)評估了治療時出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率的劑量-效應(yīng)關(guān)系。這一由研究分層的分析指出：唯一可能具有劑量-效應(yīng)關(guān)系且只有在30mg時最明顯的不良事件為嗜睡(安慰劑為7.7%、15mg為8.7%、20mg為7.5%、30mg為15.3%)。
3.錐體外系癥狀在短期安慰劑對照試驗(yàn)中，阿立哌唑治療者報道的EPS發(fā)生率為6%，而安慰劑為6%，沒有顯示出阿立哌唑和安慰劑之間存在差異，而Barnes靜坐不能評定量表除外(阿立哌唑?yàn)?.08；安慰劑為-0.05)。同樣，在長期(26周)安慰劑對照試驗(yàn)中，也沒有顯示出阿立哌唑片(安律凡)和安慰劑之間存在差異。
4.實(shí)驗(yàn)室檢測異常4～6周安慰劑對照試驗(yàn)的組間比較顯示：在受試者的常規(guī)血生化、血常規(guī)或尿常規(guī)參數(shù)改變的比例方面，阿立哌唑和安慰劑之間不存在臨床意義的顯著性差異。同樣，在因此而導(dǎo)致的停藥率方面，阿立哌唑/安慰劑之間也無差異。在長期(26周)安慰劑對照試驗(yàn)中，阿立哌唑和安慰劑治療者在泌乳素、空腹血糖、甘油三酯、HDL、LDL和總膽固醇測定值與基線間的平均改變無臨床意義的顯著性差異。
5.體重增加在短期試驗(yàn)中，阿立哌唑和安慰劑治療者之間的平均體重增加有輕微差異(分別為+0.7kg和-0.05kg)，符合體重增加標(biāo)準(zhǔn)(體重增加>7%)的患者百分?jǐn)?shù)也存在差異：阿立哌唑?yàn)?%、安慰劑為3%。6.ECG變化安慰劑對照試驗(yàn)的混合組間比較顯示：出現(xiàn)ECG參數(shù)重要改變的患者比例，在阿立哌唑和安慰劑之間沒有顯著差異；事實(shí)上，在10到30mg/d的劑量范圍內(nèi)，阿立哌唑可輕微縮短QTc間期。阿立哌唑治療者心率增加的平均值為4次/分鐘，安慰劑治療者為1次/分鐘。
【禁 忌】已知對阿立哌唑片(安律凡)過敏的患者禁用。
【注意事項】
1、因阿立哌唑具有α1-腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。阿立哌唑應(yīng)慎用于心血管疾病（心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史）患者、腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況（脫水、血容量過低和降壓藥治療）。
2、癲癇發(fā)作 在短期安慰劑對照試驗(yàn)中，有0、1%（1/926）的阿立哌唑治療者出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應(yīng)慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況（如：阿爾茨海默氏病性癡呆）。癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群中較常見。
3、潛在的認(rèn)知和運(yùn)動損害 在短期安慰劑對照試驗(yàn)中，11%的阿立哌唑治療者報道有嗜睡，而安慰劑治療者為8%；0、1%（1/926）的阿立哌唑治療者因嗜睡導(dǎo)致的停藥。與安慰劑相比，盡管阿立哌唑的嗜睡發(fā)生率相對略有升高，但與其他抗精神病藥一樣，阿立哌唑也可能會損害判斷、思考或運(yùn)動技能。應(yīng)警告患者小心駕駛汽車，直到確信阿立哌唑治療不會給他們帶來負(fù)面影響。1.應(yīng)慎用于心血管疾病(心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史)患者、腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況(脫水、血容量過低和降壓藥治療)。
2.應(yīng)慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況(如：阿爾茨海默氏病性癡呆)。3.應(yīng)警告患者小心駕駛汽車。4.應(yīng)慎用于有吸入性肺炎風(fēng)險性的患者。
【兒童用藥】尚無相關(guān)的研究結(jié)果。
【老年患者用藥】尚無相關(guān)的研究結(jié)果。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚無相關(guān)的研究結(jié)果。
【藥物相互作用】 1 與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物和酒精合用時應(yīng)慎用。 2 阿立哌唑片(安律凡)有增強(qiáng)某些降壓藥作用的可能性。 3 CYP3A4誘導(dǎo)劑(如卡馬西平)將會引起阿立哌唑的清除率升高和血藥濃度降低，CYP3A4抑制劑(如酮康唑)或CYP2D抑制劑(如：奎尼丁、氟西汀、帕羅西汀)可以抑制阿立哌唑的消除，使血藥濃度升高。
【藥物過量】尚無相關(guān)的研究結(jié)果。
【藥理毒理】阿立哌唑與D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和力，與D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受體及5-HT重吸收位點(diǎn)具有中度親和力。阿立哌唑是D2和5-HT1A受體的部分激動劑，也是5-HT2A受體的拮抗劑。與其它具有抗精神分裂癥作用的藥物一樣，阿立哌唑的作用機(jī)制尚不清楚。但認(rèn)為是通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用介導(dǎo)產(chǎn)生的。與其它受體的作用可能產(chǎn)生了阿立哌唑臨床上某些其它的作用，如對α1受體的拮抗作用可以闡釋其體位性低血壓的現(xiàn)象。
【藥代動力學(xué)】阿立哌唑經(jīng)口服后吸收良好，3-5小時內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，口服片劑的絕對生物利用度為87%，其吸收不受食物影響。本品在體內(nèi)分布廣泛，靜脈注射后的穩(wěn)態(tài)分布容積為404L或4.9L/kg。在治療濃度下，阿立哌唑及其主要代謝產(chǎn)物脫氫阿立哌唑的血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合率超過99%。在體內(nèi)，阿立哌唑主要經(jīng)三種生物轉(zhuǎn)化途徑代謝：脫氫化、羥基化和N-脫烷基化。CYP3A4和CYP2D6酶主要參與脫氫和羥基化，CYP3A4催化N-脫烷基化。阿立哌唑在體循環(huán)中是主要的藥物成分。穩(wěn)態(tài)時，其活性代謝產(chǎn)物脫氫阿立哌唑占血漿中阿立哌唑AUC的40%。阿立哌唑與脫氫阿立哌唑共同構(gòu)成本品抗精神病有效成份。阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的消除半衰期分別為75小時和94小時。大多數(shù)病人在給藥后14天內(nèi)達(dá)到兩種活性成分的穩(wěn)態(tài)濃度，穩(wěn)態(tài)時，阿立哌唑的藥代動力學(xué)與給藥劑量成正比�？诜䥺蝿┝康腫14C]標(biāo)記的阿立哌唑后，在尿液和糞便中分別回收了大約25%和55%的放射活性，18%以原藥經(jīng)糞便排出，1%以原藥經(jīng)尿液排出。
【貯 藏】密封，陰涼干燥保存
【包 裝】5mg*10片/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20061304
【生產(chǎn)企業(yè)】浙江大冢制藥有限公司
| 
