泰畢全(達(dá)比加群酯膠囊)
【泰畢全藥品名稱】
商品名:泰畢全
通用名:達(dá)比加群酯膠囊
英文名:Pradaxa
漢語(yǔ)拼音:dabijiaqunzhijiaonang
劑型:膠囊劑
【泰畢全成份】
達(dá)比加群酯
分子式:C34H41N7O5CH4O3S
分子量:723.86(甲磺酸鹽)
627.75(游離物)
【泰畢全性狀】
泰畢全(達(dá)比加群酯膠囊)為膠囊劑,內(nèi)容物為黃色顆粒
【泰畢全適應(yīng)癥】
預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞(SEE):
先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞
左心室射血分?jǐn)?shù)<40%
伴有癥狀的心力衰竭,紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)>=2級(jí)
年齡>=75歲
年齡>=65歲,且伴有以下任一疾。禾悄虿 ⒐谛牟』蚋哐獕
【泰畢全規(guī)格】
150毫克×10粒
【泰畢全用法用量】
用水送服,餐食或餐后服用均可。請(qǐng)勿打開(kāi)膠囊。
成人的推薦劑量為每日口服300毫克,即每次1粒150毫克的膠囊,每日兩次,應(yīng)維持終生治療。
【泰畢全藥理作用】
凝血酶是細(xì)胞外胰島素樣絲氨酸蛋白酶,在凝血過(guò)程中具有重要作用,一方面,其能使纖維蛋白原裂解成為纖維蛋白,后者參與構(gòu)成不溶性血栓基質(zhì);另一方面,其能誘導(dǎo)血小板活化和聚集
,進(jìn)而引發(fā)一系列次級(jí)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)。達(dá)比加群酯為前藥,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為有活性的達(dá)比加群,后者通過(guò)直接抑制凝血酶而發(fā)揮抗凝血效應(yīng)。體外,達(dá)比加群能有效抑制人凝血酶活性[半數(shù)抑制
濃度(ICs0)為9.3nmol/L],其對(duì)凝血酶的選擇性[抑制常數(shù)(kl)為(4.5±0.2)nmol/L]高于凝血因子X(jué)a[Ki為(3760±20)nmol/L]、胰蛋白酶[Kl為(50.3±0.3)nmol/L]、纖維蛋白溶酶[K『為
(1695±5O)nmol/L]和激活蛋白C[為(20930±1O)nmol/L]等。
【泰畢全動(dòng)物實(shí)驗(yàn)】
小鼠靜脈血栓形成模型試驗(yàn)嘲顯示,達(dá)比加群酯抑制血栓形成作用呈劑量和時(shí)間依賴性。小鼠麻醉前30分鐘服用達(dá)比加群酯,能獲得最大的抑制血栓形成效應(yīng)。試驗(yàn)還提示,達(dá)比加群酯低劑
量組麻醉前2小時(shí)給藥,也能抑制血栓形成;而高劑量組,即使麻醉前3小時(shí)給藥仍能顯著抑制血栓形成。達(dá)比加群酯口服對(duì)活化部分凝血活酶時(shí)間(aPTT)作用呈劑量和時(shí)間依賴性,這種依賴
性高劑量組表現(xiàn)尤為明顯,劑量越高、給藥時(shí)間距離麻醉時(shí)間越短、aPTT越長(zhǎng)。
【泰畢全臨床研究】
2004年11月一2006年3月,在歐洲、澳洲和南非105個(gè)研究中心進(jìn)行的隨機(jī)雙盲RE.MODEL研究,2076例行單側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者隨機(jī)分入達(dá)比加群酯各劑量組[150mg組(一日1次口服150mg)
、220毫克組(一日1次口服220毫克)]或依諾肝素組(一日1次皮下注射40毫克)。達(dá)比加群酯各劑量組于術(shù)后1-4小時(shí)開(kāi)始服藥,依諾肝素組于術(shù)前一日晚間開(kāi)始用藥,療程均為6—10日,隨訪期
為3個(gè)月。主要療效評(píng)價(jià)終點(diǎn)為總VTE(包括血管造影和癥狀性VTE)發(fā)生率及死亡率的復(fù)合終點(diǎn),安全性評(píng)價(jià)終點(diǎn)為出血事件發(fā)生率。
研究最終對(duì)1541例患者的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行了有效性分析,結(jié)果表明:達(dá)比加群酯療效與依諾肝素?zé)o顯著差異,150毫克組、220毫克組和依諾肝素組達(dá)到主要療效評(píng)價(jià)終點(diǎn)的患者比例分別為40.5
%(213例,526例)、36.4%(183例/503例)和37.7%(193例/512例),其中220mg組稍低于其他兩組;在預(yù)防癥狀性深靜脈血栓形成方面,達(dá)比加群酯150mg組和220mg組均優(yōu)于依諾肝素組,三
組深靜脈血栓形成的發(fā)生率分別為0.4%(3例/696例)、0.1%(1例,675例)和1.2%(8例,685例)。安全性方面,達(dá)比加群酯各組出血發(fā)生率與依諾肝素組相比無(wú)顯著差異,三組分別為1.3%
(9例/703例)、1.5%(10例/679例)和1.3%(9例/694例),三組均未出現(xiàn)因大出血死亡的病例。三組因不良反應(yīng)導(dǎo)致治療終止的發(fā)生率無(wú)顯著差異,分別為3_7%、3.7%和4.6%。提示在預(yù)防
全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后VTE發(fā)生方面,達(dá)比加群酯至少與依諾肝素療效同等、安全性類似。
【泰畢全不良反應(yīng)】
與其他各種抗凝藥物類似,達(dá)比加群酯用于抗凝治療過(guò)程中也不可避免會(huì)出現(xiàn)出血現(xiàn)象。尤其在高劑量應(yīng)用時(shí),出血發(fā)生率更高。Eriksson等率先報(bào)道的達(dá)比加群酯劑量遞增安全性研究即
BISTROI研究,314例受試者術(shù)后4—8小時(shí)開(kāi)始口服達(dá)比加群酯一日2次,每次12.5、25、50、100、150、200和300毫克或一日1次150、300毫克,結(jié)果表明,各組均未見(jiàn)大出血事件,但最高劑
量組(一日2次,每次300毫克)在接受治療初始幾日內(nèi)20例受試者中就有2例出現(xiàn)多部位出血。小出血事件的發(fā)生具有明顯的劑量相關(guān)性。其他不良反應(yīng),達(dá)比加群酯與依諾肝素相比無(wú)顯著差異
。
推薦劑量(150或220毫克)下,達(dá)比加群酯嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率均為8%?偛涣挤磻(yīng)發(fā)生率均為77%,因嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致治療終止的發(fā)生率分別為8%和6%。惡心和嘔吐發(fā)生率分別為21%-
22%和16%-17%;11%-13%的患者出現(xiàn)便秘和發(fā)熱;6%-7%的患者出現(xiàn)低血壓、失眠和水腫;1%-4%的患者出現(xiàn)貧血、眩暈、腹瀉、皰疹、頭痛,尿潴留、繼發(fā)性血腫、消化不良和心動(dòng)
過(guò)速等癥狀。
【泰畢全貯藏】
密封,在25C以下干燥保存。
【泰畢全有效期】
36個(gè)月
【泰畢全生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG
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