|
那格列奈片（唐力）
中文通用名稱：那格列奈
英文通用名稱：Nateglinide
其它名稱：唐力、唐瑞、Fastic、Natelinide、Starlix、Starsis
【臨床應用】
1.單用本藥治療飲食和運動療法效果不佳的2型糖尿病。
2. 那格列奈片（唐力）與二甲雙胍合用治療單服二甲雙胍療效不佳的2型糖尿病，但不能替代二甲雙胍。
【藥理】
1.藥效學 那格列奈片（唐力）是一種D-苯丙氨酸衍生物，為口服抗糖尿病藥。其作用機制與瑞格列奈(Repaglinide)類似，可直接作用于胰島β細胞，使細胞膜ATP敏感性K+通道關閉，引起膜電位改變，進而使Ca2+通道開放、細胞內Ca2+濃度升高，從而刺激胰島素分泌，發(fā)揮降低血糖的作用。本藥促胰島素分泌作用依賴于血糖濃度，當血糖濃度較低時，促胰島素分泌作用減弱。
與磺酰脲類抗糖尿病藥相比，本藥及瑞格列奈起效更快、作用持續(xù)時間更短，既能降低空腹血糖，又能降低餐后血糖。
2.藥動學 本藥于餐前服用后可迅速吸收，15分鐘起效，平均血藥峰濃度通常出現(xiàn)于服藥1小時內，曲線下面積為7.3(μg·h)/ml�？诜^對生物利用度為72%-75%。體外研究表明，本藥大部分(97%-99%)與血漿蛋白結合，主要是血漿白蛋白和少量的α1酸性糖蛋白。濃度為0.1-10μg/ml測試范圍內時，與血漿蛋白結合的能力不具濃度相關性。本藥主要經(jīng)混合功能氧化酶系代謝。細胞色素P450(CYP)2C9是本藥代謝的主要催化劑，其次是CYP3A4。本藥及其代謝產物的清除迅速而徹底。清除半衰期為1.25-2.9小時，約83%經(jīng)腎排泄(其中約13%-14%為藥物原形)，僅10%經(jīng)糞便排出。
【注意事項】
1.禁忌癥 (1)對本藥過敏者。(2)1型糖尿病患者。(3)糖尿病酮癥酸中毒者。
2.慎用 (1)中、重度肝功能不全者。(2)重度感染、嚴重外傷和手術前后等應激狀態(tài)的患者。(3)缺血性心臟病患者。
3.藥物對兒童的影響 兒童用藥的療效和安全性尚不明確。不推薦兒童使用。
4.藥物對老人的影響 尚未觀察到本藥療效和安全性在老年患者與普通人群中存在差異。本藥藥動學特征也不受年齡影響。故老年患者用藥時不必調整劑量，但部分老年患者可能對本藥較敏感。
5.藥物對妊娠的影響 尚無孕婦服用本藥的經(jīng)驗。妊娠婦女不應服用本藥。美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級。
6.藥物對哺乳的影響 本藥口服后可自小鼠乳汁中排出。尚不清楚是否能經(jīng)人乳分泌。哺乳喂養(yǎng)嬰兒可能導致低血糖，故乳母不應服用本藥。
7.用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測 用藥期間應定期檢查空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血常規(guī)及其它血生化指標。
[不良反應】
1.代謝/內分泌系統(tǒng) 服用 那格列奈片（唐力）后，可觀察到低血糖癥狀，如出汗、顫抖、頭暈、食欲增加、心悸、惡心、疲勞和無力。臨床研究顯示，約2.4%的服藥者血糖可低于3.3mmol/L。
2.肝臟 極少數(shù)患者出現(xiàn)氨基轉移酶升高，但程度較輕且為一過性，很少因此而停藥。
3.過敏反應 極少出現(xiàn)皮疹、皮膚瘙癢和蕁麻疹等過敏反應。
4.其它 國外有發(fā)生心肌梗死及猝死的報道。
[國外不良反應參考]
1.胃腸道 接受本藥治療的2型糖尿病患者中，15%的患者出現(xiàn)胃部不適和其它胃腸道癥狀。
2.呼吸系統(tǒng) 臨床研究表明，服用本藥的2型糖尿病患者出現(xiàn)上呼吸道感染和流感樣癥狀的發(fā)生率分別為10.5%和3.6%。
3.低血糖和過敏反應與國內報道相似。
【藥物相互作用】
藥物-藥物相互作用
1.與非甾體類抗炎藥、水楊酸鹽、單胺氧化酶抑制藥和非選擇性β-腎上腺素能阻滯藥合用時，可增強降血糖作用。
2.與葡萄甘露聚糖(Glucomannan)合用時，可增強降血糖作用。
3.與蘆薈、苦瓜、硫辛酸、桉樹屬植物(Eucalyptus)、武靴藤提取物(Gymnema sylvestre)合用時，低血糖的發(fā)生風險增加。
4. 那格列奈片（唐力）與車前草(Psyllium)、圣約翰草合用時，低血糖的發(fā)生風險增加。
5.由于胍膠(Guar gum)可延緩胃排空，故與本藥合用時，可增加發(fā)生低血糖的風險。
6.與噻嗪類、可的松、甲狀腺制劑和類交感神經(jīng)藥合用時，降血糖作用減弱。
7.與地高辛、華法林、雙氯芬酸、曲格列酮、二甲雙胍合用時，未發(fā)現(xiàn)明顯的相互作用。
·藥物-食物相互作用
脂肪餐餐前10分鐘給藥將顯著降低本藥的血藥峰濃度。
【給藥說明】
1.本藥必須于每次餐前15分鐘內服用。餐后給藥可影響本藥的快速吸收，導致療效降低。本藥顯效迅速，若于餐前30分鐘以上服用，可能在進食前誘發(fā)低血糖。
2.老年患者、營養(yǎng)不良者以及伴有腎上腺或垂體功能不全者用藥后易出現(xiàn)低血糖；劇烈運動、飲酒、嘔吐、腹瀉、進食減少或合用其它抗糖尿病藥時，出現(xiàn)低血糖的風險增加；伴有自主神經(jīng)病變或合用β-腎上腺素受體阻斷藥時，易掩蓋低血糖癥狀。伴有以上情況時，應仔細觀察，必要時停止給藥，給予適當對癥處理。
3.本藥不適用于對磺酰脲類不敏感的糖尿病患者，也不宜與磺酰脲類抗糖尿病藥合用。
4.糖尿病患者處于發(fā)熱、感染、創(chuàng)傷或手術前后等狀態(tài)時，血糖可暫時性升高，此時應使用胰島素代替本藥。本藥使用一段時期后，可發(fā)生繼發(fā)失效或藥效降低。
5. 那格列奈片（唐力）與α-葡糖苷酶抑制藥合用發(fā)生低血糖時，不可使用蔗糖，而須用葡萄糖等以糾正低血糖。此外，需向患者詳細說明低血糖的癥狀及處理方法。
6.應提醒患者駕駛或操縱機器時采取預防措施避免低血糖發(fā)生。
7.目前尚無過量給藥的臨床研究。當藥物過量出現(xiàn)低血糖時，可按治療低血糖的常規(guī)方法處理。對不伴意識喪失或神經(jīng)癥狀的低血糖癥狀，可通過口服葡萄糖、調整藥物劑量和(或)進食以糾正；對出現(xiàn)昏迷、抽搐或其它神經(jīng)癥狀的低血糖反應，則需靜脈注射葡萄糖。本藥蛋白結合率較高，不能通過透析有效清除。。
【用法與用量】
成人·常規(guī)劑量
·口服給藥 2型糖尿病：通常一次60-120mg，一日3次，餐前1-15分鐘服用。建議從小劑量開始，如效果不明顯可逐漸增加劑量。當糖化血紅蛋白接近目標控制水平時，可改為一次60mg，一日3次。
·腎功能不全時劑量
腎功能不全患者無需調整劑量。
·肝功能不全時劑量
輕至中度肝功能不全者，不必調整劑量。尚缺乏重度肝功能不全者的用藥資料。。
| 
