【適應(yīng)證】 恩他卡朋片(珂丹)可與左旋多巴/卡比多巴合用作為治療原發(fā)性帕金森病的輔助用藥。
【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】
口服Ent的不良反應(yīng)報(bào)告率大于5%,包括運(yùn)動(dòng)障礙增加25%,惡心14%,嘔吐4%,痙攣10%,腹瀉10%,尿液變色10%,腹痛8%,頭昏眼花8%,便秘6%,疲勞6%,幻覺(jué)4%,味覺(jué)改變1%,消化不良2%,腸胃脹氣2%,胃類1%,口干3%。在中止Ent治療時(shí)覺(jué)有精神方面的不良反應(yīng),如憂慮2%,嗜睡2%,激動(dòng)1%。運(yùn)動(dòng)障礙是聯(lián)合用藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng),可能是增加左旋多巴濃度的結(jié)果,這可通過(guò)減少左旋多巴的劑量來(lái)控制。胃腸道反應(yīng),尤其腹演和輕度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響在臨床試驗(yàn)中非常常見(jiàn)。但程度輕,不影響治療。在COMTI存在時(shí),左旋多巴的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)會(huì)加重。Ent不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的血液學(xué)、血液動(dòng)力學(xué)不良反應(yīng)(如血壓、心律失常)或心電圖變化,在左旋多巴試驗(yàn)期間,PD患者經(jīng)常發(fā)生體位性低血壓,所以對(duì)心臟病患者應(yīng)監(jiān)測(cè)電生理、血壓和藥物濃度。
【注意事項(xiàng)】
應(yīng)避免突然停藥,以免產(chǎn)生不良反應(yīng)。肝功能障礙者,應(yīng)調(diào)整藥物劑量。FDA把本品定為孕婦危險(xiǎn)C級(jí)。作者迄今為未見(jiàn)孕婦使用本品的報(bào)道。在動(dòng)物研究中,大劑量的Ent可增加對(duì)眼睛的影響。由于在乳汗中發(fā)現(xiàn)Ent,建議哺乳女慎用本品。尚未建立Ent在兒童中使用的安全性。
【藥物相互作用】
臨床對(duì)照試驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)Ent與異丙腎上腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、α-甲基多巴等藥物合用可引起心律失常,所以應(yīng)慎用。患者應(yīng)同時(shí)測(cè)定心率,密切監(jiān)視患者的心律失常和其他心臟疾病變化。Ent應(yīng)避免與非選擇性MAO抑制劑合用,如苯乙肼,環(huán)苯丙胺,以免這些藥物阻斷內(nèi)源性兒茶酚胺的代謝途徑。但Ent可與司來(lái)吉蘭這樣的MAO-B抑制劑合用。
由于Ent主要由膽道排泄,應(yīng)避免與利福平、紅霉素、氯霉素、考來(lái)烯胺、氨芐西林、丙磺舒等藥物合用。
Ent應(yīng)慎與神經(jīng)抑郁藥合用,以免加重中樞神經(jīng)的抑郁作用。下列藥物與Ent合用可增加患者的鎮(zhèn)靜作用;抗焦慮藥、止痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、非選擇性H1-受體阻滯劑(溴苯那敏、馬來(lái)酸氯苯那敏、氯馬斯汀、賽庚啶、右氯苯敏、苯海拉明、羥嗪、抗敏胺、吡芐明)、巴比妥類、氟哌啶類、乙醇、吩噻嗪類、氯氮平、馬普替林、嗎茚酮、匹莫齊特、利司培酮、曲唑酮、三環(huán)類抗抑郁藥。Ent與左旋多巴、卡比多巴合用不影響其動(dòng)力學(xué)。
【劑量與用法】
Ent臨床上常與左旋多巴/卡比多巴合用治療帕金森病,劑量范圍為每日400~1600mg,直到出現(xiàn)最佳療效。Ent的最大安全劑量為每日200mg。如患者的多巴胺能不良反應(yīng)增加(如運(yùn)動(dòng)障礙,體位性低血壓),則左旋多巴或Ent的劑量需要減少。如果需要中止Ent,應(yīng)避免突然停藥。對(duì)患有心血管病、精神病、肝臟疾病及接受兒茶酚胺類藥物治療的患者,應(yīng)慎用Ent。
食物不影響本品的吸收
【規(guī)格與貯藏】 Ent的制劑為200mg卵形薄膜包衣片劑。貯存于20-25℃,密閉容器中。
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