|
酸舍曲林片(左洛復(fù)）
[中文正式名]: 鹽酸舍曲林片
[商品名及別名] : 左洛復(fù)(Zoloft)
[英文名] : Sertraline Hydrochloride Tablets
[主要成分] : 本品主要成分是鹽酸舍曲林，其化學(xué)名為(IS-順式)-4(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氫-N-甲基-1-萘胺鹽酸鹽。
分子式及分子量 分子式：C17H17NCL2·HCL 分子量：342.7
[性狀]: 本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣后，仍顯白色。
[藥理學(xué)特征] 舍曲林在體外是神經(jīng)元強(qiáng)效和特異的5-羥色胺再攝取抑制劑，能導(dǎo)致動(dòng)物體內(nèi)5-羥色胺效應(yīng)的增強(qiáng)，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。舍曲林對(duì)去甲腎上腺素及多巴胺的神經(jīng)元再攝取僅有極輕微的影響。動(dòng)物長(zhǎng)期給予舍曲林可使腦內(nèi)去甲腎上腺素受體下調(diào)，與臨床其它抗抑郁藥物作用相一致，這種作用與臨床抗抑郁癥需長(zhǎng)期給藥這一事實(shí)，提示抗抑郁藥物通過這一機(jī)理起作用。
舍曲林不增強(qiáng)兒茶酚胺活性，對(duì)膽堿能受體、5-羥色胺受體、多巴胺能受體、腎上腺素能受體、組織胺受體、GABA或苯二氮卓受體均沒有親和性。它在動(dòng)物體內(nèi)沒有興奮作用、鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性。
舍曲林既沒有苯丙胺伴隨的興奮或焦慮，也沒有阿普唑侖伴隨的鎮(zhèn)靜和神經(jīng)運(yùn)動(dòng)損傷。舍曲林既沒有在功能上成為經(jīng)訓(xùn)練后可自行攝用可卡因的恒河猴的正性增強(qiáng)劑，也沒有作為對(duì)恒河猴的選擇性刺激物而取代d-苯丙胺或苯巴比妥。
[藥代學(xué)特征]: 在50-200mg劑量范圍內(nèi)舍曲林表現(xiàn)出與用藥劑量成正比的藥代動(dòng)力學(xué)特性。在男性，舍曲林每日口服一次50-200mg，連續(xù)用藥14天后，服藥4.5-8.4小時(shí)人體血藥濃度達(dá)峰值(Cmax)。青少年和老年人的藥代動(dòng)力學(xué)曲線與18-65歲之間成人無(wú)明顯差別。青年人和老年人、男性和女性的舍曲林平均半衰期為22-36小時(shí)。與終末清除半衰期相一致，每天給藥一次，一星期后達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，在這過程中有兩位的濃度蓄積。舍曲林的曲漿蛋白結(jié)合率為98%。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，舍曲林有廣泛的表面分布容積。
舍曲林主要首先通過肝臟代謝，血漿中的主要代謝產(chǎn)物去甲基舍曲林的藥理活性在體工于舍曲林，約是舍曲林的1/20，沒有證據(jù)表明其在抑郁模型體內(nèi)有藥理活性，它的半衰期是62-104小時(shí)。舍曲林和去甲基舍曲林在人體內(nèi)大部分被代謝。其最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄，只有少量(<0.2%)舍曲林以原形從尿中排出。食物對(duì)舍曲林片劑的生物利用度無(wú)明顯的影響。
[適應(yīng)癥]
[作用與用途]舍曲林主要用于治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥。適用于舍曲林治療的抑郁癥包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥、抑郁性疾病的相關(guān)癥狀。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。本品也用于治療強(qiáng)迫癥，初始療效后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi)，仍保持它的療效性、安全性和耐受性。
[服用方法] 成人每日服藥一次，與食物同服或不同服均可，早或晚均可。通常治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥的有效劑量為50毫克/日。少數(shù)患者療效不佳而對(duì)藥物耐受性較好時(shí)，可在幾周內(nèi)根據(jù)療效逐漸增加藥物劑量、每次增加50毫克，最大可增加200毫克/日，每日一次。服藥7天左右可見療效，完全的療效則在服藥的第2至4周才顯現(xiàn)，強(qiáng)迫癥療效的出現(xiàn)則可能需要更長(zhǎng)時(shí)長(zhǎng)期用藥應(yīng)根據(jù)療效調(diào)整劑量，并維持在最低有效治療劑量。老年患者用藥無(wú)需調(diào)整劑量，用藥方法同上。左洛復(fù)（ 鹽酸舍曲林片 ）用于兒童患者的安全性和療效資料尚不充分。在治療年齡6-17歲的抑郁癥或強(qiáng)迫癥病人的臨床試驗(yàn)中，顯示出與成年人相似的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。
[不良反應(yīng)] : 本品 治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥的多級(jí)藥物劑量研究中，與安慰劑組相比，舍曲林可能引起的反應(yīng)有：惡心、腹瀉/稀便，厭食，消化不良，震顫，頭暈，失眠，嗑睡，多汗，口干及性功能障礙(在男性主要表現(xiàn)于射精延遲)。偶有(大約0.8%)與舍曲林用藥相伴隨的無(wú)癥狀血清轉(zhuǎn)氨酶(SGOT和SGPT)升高，這些異常通常發(fā)生于用藥后的前一至九周，且于停藥后即可消失。曾有低鈉血癥的個(gè)別報(bào)告且在停藥后似乎是可逆的。有些病例可能由抗利尿激素分泌失調(diào)綜合癥引起。多數(shù)的報(bào)告發(fā)生在老年病人及應(yīng)用利尿劑或其它治療的病人。在使用舍曲林的病人中曾偶有血小板功能改變和/或臨床試驗(yàn)室檢查結(jié)果異常的報(bào)告。然而一些應(yīng)用舍曲林的病人發(fā)生出血或紫癜的報(bào)告，尚不清楚是否由舍曲林引起的。在對(duì)強(qiáng)迫癥患者的雙盲，安慰劑對(duì)照研究所觀察到的副反應(yīng)的基本特征與在對(duì)抑郁癥病人的臨床試驗(yàn)中所觀察到的相似。
[禁忌癥]: 舍曲林禁用于對(duì)舍曲林過敏者，舍曲林禁止與單胺氧化酶抑制劑合用。
[注意事項(xiàng)] 肝功能不全者：舍曲林主要在肝內(nèi)代謝。在一項(xiàng)多級(jí)劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究中，輕度穩(wěn)定的肝硬化患者的AUC及峰濃度約為正常人的三倍，肝硬化組病人的清除半衰期較正常人延長(zhǎng)，但血漿蛋白的結(jié)合無(wú)明顯差異。肝病患者應(yīng)用舍曲林時(shí)應(yīng)慎重。
腎功能不全者：由于舍曲林在體內(nèi)充分代謝，只有少部分以原形隨尿液排出，在多級(jí)劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究中，輕中度腎功能損害(肌酐清除率20-50ml/min)或重度腎功能損害(肌酐清除率<20ml/min)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(AUC0-24或峰濃度)與正常人比較無(wú)明顯差異，而且半衰期及血漿蛋白結(jié)合率無(wú)明顯改變。上述研究表明，由于舍曲林經(jīng)腎臟排泄很少。舍曲林的給藥劑量無(wú)需根據(jù)腎臟損害程度進(jìn)行調(diào)整。
由其它抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物轉(zhuǎn)換：由其它抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物轉(zhuǎn)換為舍曲林治療的最佳時(shí)機(jī)尚無(wú)經(jīng)驗(yàn)。轉(zhuǎn)換治療時(shí)，特別是長(zhǎng)效藥物如氟西汀，應(yīng)謹(jǐn)慎小心，應(yīng)進(jìn)行慎重的藥效學(xué)評(píng)價(jià)和監(jiān)測(cè)。由一種選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑轉(zhuǎn)換為另一種藥治療的清洗期目前還未確定。
躁狂/輕躁狂的激活作用：上市前的試驗(yàn)期間，接受舍曲林治療的病人約0.4%出現(xiàn)輕躁狂或躁狂，應(yīng)用其他已上市的抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物治療情感性障礙時(shí)，也有報(bào)道少數(shù)病人出現(xiàn)有躁狂或輕度躁狂。
癲癇患者：癲癇發(fā)作是應(yīng)用抗抑郁藥物及抗強(qiáng)迫癥藥物的潛在危險(xiǎn)。大約4000名接受舍曲林治療的抑郁患者中，有3人(約0.08%)發(fā)生癲癇發(fā)作：約1800名接受舍曲林治療的強(qiáng)迫癥患者中，有4人(約0.2%)出現(xiàn)癲癇發(fā)作。所有癲癇發(fā)作尚未確定與舍曲林治療直接相關(guān)。舍曲林還沒有在癲癇病人中作過評(píng)價(jià)，所以應(yīng)避免用于不穩(wěn)定性癲癇病人。對(duì)病情已控制的癲癇病人，應(yīng)密切監(jiān)護(hù)，任何服用舍曲林期間出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者均應(yīng)停止給藥。
[老年人用藥]：在700多老年患者(年齡>65歲)參加的臨床研究已證實(shí)舍曲林在這一人群應(yīng)用的療效，在老年患者中，不良反應(yīng)的表現(xiàn)和發(fā)生率與年輕患者相近。
[妊娠期用藥]：曾在大鼠及家兔身上進(jìn)行生殖毒性研究，用藥劑量分別達(dá)到人類每日毫克/公斤體重最大用藥劑量的20倍和10倍。在任何劑量水平下均無(wú)致畸證據(jù)。然而在相當(dāng)于人類每日毫克/公斤體重最大用藥劑量的2.5倍至10倍的劑量水平下，舍曲林與胚胎的骨化延遲有關(guān)，可能繼發(fā)對(duì)于胎盤屏障的影響。在約是人類每日毫克/公斤最大劑量5倍的劑量水平下，給予母體舍曲林后繼而出現(xiàn)新生幼子存活率降低。對(duì)于其它的抗抑郁藥物也曾有過對(duì)于新生幼子存活率降低的描述，這些影響的臨床意義還不明確。對(duì)于妊娠婦女沒有進(jìn)行過足夠的良好對(duì)照研究。由于生殖毒性研究并不總能預(yù)示人類反應(yīng)，孕婦只有在利大于弊的情況下才能用藥。育齡婦女使用舍曲林則應(yīng)采取足夠的安全的避孕措施。
[哺乳期用藥]：現(xiàn)有的關(guān)于乳汁中舍曲林濃度的數(shù)據(jù)資料非常有限。對(duì)小樣本量的哺乳期母親及嬰兒的零星研究提示有含量不等的舍曲林和/或其代謝產(chǎn)物分
| 
