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愛通立(重組織型)
愛通立 （原名 ：艾通立) 注射粉劑 Actilyse
制造商 勃林格殷格翰
代理商 國藥集團(tuán)藥業(yè)股份有限公司
[性狀] 愛通立(重組織型)含重組組織型纖溶酶原激活劑和滅菌注射用水。
[藥理作用] 愛通立(重組織型)的活性成分是一種糖蛋白，可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶。當(dāng)靜脈給予時，在循環(huán)系統(tǒng)中的本藥表現(xiàn)出相對非活躍狀態(tài)，一旦與其纖維蛋白結(jié)合后，本品被激活，誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，導(dǎo)致纖維蛋白降解，血塊溶解。在一項(xiàng)入選了40000多例急性心肌梗塞患者的研究（GUSTO）中，本藥治療組給予100毫克本藥，90分鐘內(nèi)滴注，靜脈滴注肝素輔助治療，30天死亡率為6.3% ；鏈激酶治療組予150萬單位鏈激酶，60分鐘內(nèi)滴注，輔以皮下或靜滴肝素對比，其30天死亡率為7.3%。并且愛通立(重組織型)治療的患者溶栓后60分鐘和90分鐘的血管再通率高于鏈激酶治療的患者。在180分鐘及以后時間的血管再通率二組沒有差異。本藥治療的患者比未經(jīng)溶栓治療的患者30天死亡率低。 α-羥丁酸-脫氫酶（HBDH）的釋放減少 ：與未經(jīng)溶栓療法的患者相比，本藥治療的患者總體心室功能及局部心肌壁運(yùn)動功能受損輕。一項(xiàng)安慰劑對照試驗(yàn)（LATE）表明，發(fā)病后6-12小時內(nèi)給予治療，愛通立(重組織型)100 mg，給藥時間3小時，本藥治療的患者30天死亡率比對照組低。對于出現(xiàn)明顯的心肌梗塞癥狀的病例，發(fā)病后24小時內(nèi)的溶栓治療也有益處。急性大面積肺栓塞伴血液動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，用本藥溶栓可迅速減小血栓大小，并降低肺動肺壓。無死亡率的資料。在急性缺血性腦卒中的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，本藥治療組患者無功能缺陷或僅有微小缺陷的比例（約15%）顯著性高于安慰劑對照組，而致殘性腦卒中或死亡的發(fā)生率較低。由于本藥具有纖維蛋白相對特異性，100毫克的本藥可能導(dǎo)致循環(huán)血纖維蛋白原在4小時內(nèi)減少至60%左右，但一般24小時后可恢復(fù)到80%以上。4小時后纖溶酶原和平共處α2抗纖溶酶分別減少至20%和35%左右，24小時后可恢復(fù)到80%以上。只有少數(shù)患者出現(xiàn)明顯的較長時間的循環(huán)纖維蛋白原水平下降。愛通立(重組織型)無抗原性。
[藥代動力學(xué)] 愛通立(重組織型)可從血循環(huán)中迅速清除，主要經(jīng)肝臟代謝（血漿清除率550-680毫升/分鐘）。相對血漿α半衰期（T?α）是4-5分鐘，這意味著20分鐘后，血漿中本藥的含量不到最初值的10%。周邊室的殘留量，其β半衰期為40分鐘。
毒理研究 在鼠和南美猴的亞急性毒理研究中，除大劑量使用會增加出血危險外未發(fā)現(xiàn)其它副作用。致突變試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)有致突變傾向。
[適應(yīng)癥] 愛通立(重組織型)用于急性心肌梗塞的溶栓治療 ：對于發(fā)病后6小時內(nèi)給予治療的患者，應(yīng)采取90分鐘加速給藥法 ；對于發(fā)病后6-12小時內(nèi)給予治療的患者，應(yīng)采取3小時給藥法。本藥以被證實(shí)可降低急性心肌梗塞患者30天內(nèi)的死亡率。用于血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞的溶栓療法，必要時可借助客觀手段確認(rèn)診斷，如肺血管造影或肺掃描等。尚無與肺栓塞相關(guān)的死亡率和晚期發(fā)病率研究的臨床試驗(yàn)。愛通立(重組織型)用于急性缺血性腦卒中的溶栓治療。必須在腦梗塞癥狀發(fā)生的3小時內(nèi)進(jìn)行治療，且經(jīng)合適的影像檢查如顱腦計算機(jī)斷層掃描（CT）排除顱內(nèi)出血的可能。
[用法用量] 應(yīng)在癥狀發(fā)生后盡快給藥。心肌梗死 對于發(fā)病后6小時內(nèi)給予治療的患者，應(yīng)采取90分鐘加速給藥法 ：15 mg靜脈推注，其后30分鐘內(nèi)靜脈滴注50 mg，剩余35 mg在60分鐘內(nèi)靜脈滴注，最大劑量達(dá)100 mg。體重在65公斤以下的患者，給藥總劑量應(yīng)按體重調(diào)整，15 mg靜脈推注，然后按0.75 mg/kg體重在30分鐘內(nèi)靜脈滴注（最大劑量50 mg），剩余的按0.5 mg/kg體重在60分鐘內(nèi)靜脈滴注（最大劑量35 mg）。對于發(fā)病后6-12小時內(nèi)給予治療的患者，應(yīng)采取3小時給藥法。10 mg靜脈推注，其后1小時內(nèi)靜脈滴注50 mg，剩余的按10 mg在30分鐘內(nèi)靜脈滴注，至3小時內(nèi)注完，最大劑量達(dá)100 mg。體重在65公斤以下患者，給藥總劑量不應(yīng)超過1.5 mg/kg體重。輔助治療 ：癥狀發(fā)生后盡快給予阿司匹林，并在心肌梗塞發(fā)生后的第1個月內(nèi)持續(xù)給藥。推薦劑量為160-300 mg/天。同時給予肝素24小時或更長時間（加速給藥法中至少應(yīng)伴隨給藥48小時）。建議在溶栓治療前靜脈注射5000單位，然后以1000單位/小時持續(xù)使用。肝素劑量應(yīng)根據(jù)多次測定的aPTT值調(diào)整，aPTT值應(yīng)為用藥前的1.5-2.5倍。肺栓塞 應(yīng)在2小時內(nèi)給予100 mg。最常用的給藥方法為 ：10 mg在1-2分鐘內(nèi)靜脈推注，90 mg在2小時內(nèi)靜脈滴注。體重在65公斤以下患者，給藥總劑量不應(yīng)超過1.5 mg/kg體重。輔助治療 ：靜滴本藥后，當(dāng)aPTT值低于正常上限2倍時，應(yīng)給予肝素。靜滴肝素劑量應(yīng)根據(jù)aPTT值調(diào)整，aPTT值應(yīng)為用藥前的1.5-2.5倍。缺血性腦卒中 ：推薦劑量為0.9 mg/kg，最大劑量為90 mg。先將總劑量的10%靜脈推入，剩余劑量在超過60分鐘時間內(nèi)靜脈滴注。
[輔助治療] ：在癥狀發(fā)生的最初24小時內(nèi)，此治療方案與肝素和阿司匹林合用的安全性和有效性尚未進(jìn)行系統(tǒng)研究。若給予肝素以防治其他癥狀（如防止深靜脈栓塞的發(fā)生），則劑量不得超過5000單位，每天2次皮下注射。給予小劑量阿司匹林以改善長期預(yù)后，但在愛通立(重組織型))治療后的24小時內(nèi)不得給予。
[不良反應(yīng)] 最常見副作用是出血反應(yīng)，導(dǎo)致血細(xì)胞比積值和/或血紅蛋白值的下降。與溶栓治療相關(guān)的出血反應(yīng)可分為二種類型。表面出血，常為穿刺部位出血或血管損傷。內(nèi)出血為胃腸或泌尿生殖道，后腹膜，中樞神經(jīng)系統(tǒng)或?qū)嵸|(zhì)器官出血。本藥的臨床研究表明，胃腸道，泌尿生殖器或腹膜后腔出血所致的明顯失血偶見。瘀斑，鼻出血和齒齦出血較多見，但不需要特殊治療。在臨床試驗(yàn)中，常規(guī)臨床治療的患者，即末行急性左心導(dǎo)管手術(shù)時，輸血僅偶爾需要。顱內(nèi)出血罕有報告（少于1%）。如果有潛在的出血危險尤其是腦出血，則應(yīng)停止溶栓治療。因愛通立(重組織型)的半衰期短，對凝血系統(tǒng)影響輕微，所以一般不必給予凝血因子。大多數(shù)出血患者，可經(jīng)中斷溶栓和抗凝血治療，擴(kuò)容及人工壓迫損傷血管后，出血可被控制。如在出血發(fā)生的4小時內(nèi)已使用肝素，則應(yīng)考慮使用魚精蛋白。對于少數(shù)使用保守療法無效的患者，可輸注血制品，包括冷沉淀物，新鮮凍干血漿和血小板，每次使用后應(yīng)作臨床及實(shí)驗(yàn)室的再次評估。纖維蛋白原水平為1克/升時可輸注冷沉淀物�？估w維蛋白溶解劑可做為最后一種治療選擇。應(yīng)用本藥治療，極少數(shù)病例可出現(xiàn)膽固醇晶體栓塞或形成血栓，并導(dǎo)致相應(yīng)的器官病變（如腎臟受累后可導(dǎo)致腎功能衰竭）。接受本藥治療后成功再灌注的心肌梗塞患者常伴有心律失常。這需要使用常規(guī)的抗心失常藥物治療。極少病例會發(fā)生惡心，嘔吐，血壓下降和體溫升高。這些反應(yīng)也常是心肌梗塞的伴隨癥狀。極少病例，會發(fā)生過敏反應(yīng)（蕁麻疹，支氣管痙攣，低血壓）。但不能確定與本藥的因果關(guān)系。使用本藥后未觀察到臨床相關(guān)抗體的出現(xiàn)。未見使用本藥后有確定的過敏反應(yīng)。
[禁忌癥] 同其它溶栓劑相同，
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